Células T de RNA cMet CAR direcionadas ao câncer de mama

Critério de inclusão:

• Indivíduos da Etapa 1 apenas: pacientes com câncer de mama metastático com um tumor acessível (cutâneo, subcutâneo ou superficial) e/ou adenopatia/massa palpável. O tumor alvo é acessível (ou seja, não está perto de um grande vaso ou da medula espinhal) e pode ser excisado cirurgicamente ou biopsiado.
• Somente indivíduos da Etapa 2: câncer de mama triplo negativo recém-diagnosticado, operável, ou seja, ER/PR-negativo, her2/neu-negativo, com tamanho do tumor entre 2 - 3 cm (T2) medido por exame clínico das mamas, mamografia, ultrassom ou ressonância magnética, com ou sem envolvimento do linfonodo axilar ipsilateral (N0 ou N1).
• Expressão de cMet em ≥ 30% de células tumorais, conforme demonstrado na análise imuno-histoquímica de lâminas de arquivo. A intensidade para cMet IHC deve ser maior ou igual a 1+. Biópsia por punção ou biópsia percutânea podem ser oferecidas aos pacientes da Coorte 1. Para estabelecer a elegibilidade para pacientes na etapa 1, tecidos de tumor de arquivo de qualquer depósito de tumor metastático previamente biopsiado podem ser usados ​​para coloração IHC. O nódulo tumoral metastático a ser alvo de injeção IT pode não ser necessariamente o mesmo que o local metastático biopsiado anteriormente.
• Idade > 18 anos
• Estado de Desempenho Clínico Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Função hematológica adequada:

WBC > 3,0 Plt > 75.000 Hgb > 10 g/dl Função renal adequada definida como creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal

- Função hepática adequada definida como: bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal e ALT e AST < 2,5 vezes o limite superior do normal

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (sangue ou urina) e concordar em usar contracepção adequada desde a triagem do estudo até a duração do estudo. Os homens devem concordar em usar contracepção adequada desde a injeção IT até a duração do estudo.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado.

Critério de exclusão:

• Apenas indivíduos da Etapa 1: Tumor direcionado próximo a um grande vaso ou medula espinhal
• Apenas sujeitos da Etapa 2: Mulheres já submetidas a quimioterapia neoadjuvante para tratar o câncer de mama primário triplo negativo
• Indivíduos da Etapa 1 e 2: Positivo para HIV-1/HIV-2
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
• O uso previsto do seguinte dentro de 2 semanas antes da aférese e antes da injeção de células T IT planejada:

Drogas imunossupressoras Quimioterapia citotóxica (consulte a Seção 5.7 para obter detalhes completos) Glicocorticóides sistêmicos (preparação de esteroides devido a alergias a corantes antes de exames de estadiamento ou uso em profilaxia antiemética para pacientes submetidos a quimioterapia é permitido) Fatores de crescimento hematopoiéticos Outra terapia experimental Observação: pacientes da Etapa 1 recebendo terapia direcionada não investigacional (lapatinibe, trastuzumabe e/ou pertuzumabe) são elegíveis, desde que esses medicamentos estejam em uma dose estável e o paciente tenha começado a tomá-los mais de 30 dias antes da injeção planejada de células T IT.

• Uso antecipado de anticoagulantes como coumadin, heparina ou Lovenox dentro de 14 dias antes da injeção planejada de células T IT RETIRADA A PARTIR DA VERSÃO DO PROTOCOLO 11
• Mulheres grávidas ou mães que amamentam
• História de abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de 12 meses após a injeção de células T IT
• Doença comórbida clinicamente significativa ou outra condição subjacente, incluindo distúrbios autoimunes importantes que contraindicariam a terapia do estudo ou confundiriam a interpretação dos resultados do estudo
• Transtorno psiquiátrico significativo e qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo ou comprometeria a capacidade do paciente de dar consentimento informado.
• IM anterior apurado a partir do histórico médico e revisão dos sistemas