Células T cMet CAR RNA dirigidas al cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Solo sujetos del paso 1: pacientes con cáncer de mama metastásico con un tumor accesible (cutáneo, subcutáneo o superficial) y/o adenopatía/masa palpable. El tumor objetivo es accesible (es decir, no está cerca de un gran vaso o de la médula espinal) y puede extirparse quirúrgicamente o someterse a una biopsia.
• Sujetos del paso 2 solamente: cáncer de mama triple negativo, operable y recién diagnosticado, es decir, ER/PR-negativo, her2/neu-negativo, con tamaño del tumor entre 2 y 3 cm (T2) según lo medido por examen clínico de mama, mamografía, ecografía o resonancia magnética, con o sin afectación de los ganglios axilares ipsolaterales (N0 o N1).
• Expresión de cMet en ≥ 30 % de células tumorales, como se demuestra en el análisis inmunohistoquímico de portaobjetos de archivo. La intensidad para cMet IHC debe ser mayor o igual a 1+. Se puede ofrecer una biopsia con sacabocados o una biopsia central percutánea a los pacientes de la Cohorte 1. Para establecer la elegibilidad de los pacientes en el paso 1, los tejidos tumorales de archivo de cualquier depósito de tumor metastásico biopsiado previamente pueden usarse para la tinción IHC. El nódulo tumoral metastásico al que se dirige la inyección IT puede no ser necesariamente el mismo que el sitio metastásico al que se le realizó una biopsia previamente.
• Edad > 18 años
• Estado funcional clínico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de referencia 0 o 1
• Función hematológica adecuada:

WBC > 3,0 Plt > 75.000 Hgb > 10 g/dl Función renal adecuada definida como creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal

- Función hepática adecuada definida como: Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad, y ALT y AST < 2,5 veces el límite superior de la normalidad

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (sangre u orina) y estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados desde la selección del estudio durante la duración del ensayo. Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados desde la inyección IT durante la duración del ensayo.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

• Sujetos del paso 1 solamente: tumor dirigido cerca de un gran vaso o médula espinal
• Solo sujetos del paso 2: mujeres que ya se someten a quimioterapia neoadyuvante para tratar su cáncer de mama primario triple negativo
• Paso 1 y 2 sujetos:Positivo para VIH-1/VIH-2
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• El uso anticipado de lo siguiente dentro de las 2 semanas previas a la aféresis y antes de la inyección de células T IT planificada:

Medicamentos inmunosupresores Quimioterapia citotóxica (consulte la Sección 5.7 para obtener detalles completos) Glucocorticoides sistémicos (se permite la preparación de esteroides debido a alergias a los colorantes antes de las exploraciones de estadificación o el uso en la profilaxis antiemética para pacientes que reciben quimioterapia) Factores de crecimiento hematopoyético Otra terapia experimental Nota: pacientes del paso 1 que reciben terapia dirigida que no está en investigación (lapatinib, trastuzumab y/o pertuzumab) son elegibles siempre que estos medicamentos estén en una dosis estable y el paciente comenzó a tomarlos más de 30 días antes de la inyección de células T IT planificada.

• Uso anticipado de anticoagulantes como coumadin, heparina o Lovenox dentro de los 14 días anteriores a la inyección de células T IT planificada RETIRADA A PARTIR DE LA VERSIÓN 11 DEL PROTOCOLO
• Mujeres embarazadas o madres lactantes
• Antecedentes de abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses posteriores a la inyección de células T IT
• Enfermedad comórbida clínicamente significativa u otra afección subyacente, incluidos los principales trastornos autoinmunes que contraindicarían la terapia del estudio o confundirían la interpretación de los resultados del estudio
• Trastorno psiquiátrico significativo y cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• IM previo determinado a partir de la historia clínica y la revisión de los sistemas