cMet CAR RNA T-solut, jotka kohdistuvat rintasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Vain vaiheen 1 koehenkilöt: metastasoituneet rintasyöpäpotilaat, joilla on helposti saavutettavissa oleva kasvain (ihonalainen, ihonalainen tai pinnallinen) ja/tai havaittava adenopatia/massa. Kohdennettu kasvain on saavutettavissa (eli ei ole lähellä suurta verisuonia tai selkäydintä) ja se voidaan leikata kirurgisesti tai ottaa biopsia.
• Vain vaiheen 2 koehenkilöt: Äskettäin diagnosoitu, leikattavissa oleva, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, ts. ER/PR-negatiivinen, her2/neu-negatiivinen, kasvaimen koko 2-3 cm (T2) mitattuna joko kliinisellä rintatutkimuksella, mammografialla, ultraäänellä tai magneettikuvauksella, ipsilateraalisen kainalosolmukkeen kanssa tai ilman (N0 tai N1).
• cMet:n ilmentyminen ≥ 30 %:ssa kasvainsoluissa, kuten osoitettiin arkistolevyjen immunohistokemiallisella analyysillä. cMet IHC:n intensiteetin tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 1+. Kohortin 1 potilaille voidaan tarjota lyöntibiopsia tai perkutaaninen ydinbiopsia. Potilaiden kelpoisuuden määrittämiseksi vaiheessa 1 voidaan IHC-värjäykseen käyttää arkistoituja kasvainkudoksia mistä tahansa aiemmin biopsioidusta metastaattisesta kasvainkerroksesta. IT-injektioon kohdistettava metastaattinen kasvainkyhmy ei välttämättä ole sama kuin aiemmin biopsiasta saatu metastaattinen kohta.
• Ikä > 18 vuotta vanha
• Perustilan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) kliinisen suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Riittävä hematologinen toiminta:

Valkosolut > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 g/dl Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi < 1,5 kertaa normaalin yläraja

- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja ja ALAT ja ASAT < 2,5 kertaa normaalin yläraja

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (veri tai virtsa) ja he suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimusnäytöstä koko tutkimuksen ajan. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä IT-injektiosta koko kokeen ajan.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain vaiheen 1 kohteet: Kohdennettu kasvain suuren verisuonen tai selkäytimen lähellä
• Vain vaiheen 2 koehenkilöt: Naiset, jotka jo saavat neoadjuvanttikemoterapiaa primaarisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon
• Vaiheen 1 ja 2 kohteet: positiivinen HIV-1/HIV-2:lle
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Seuraavien käyttötarkoitus 2 viikkoa ennen afereesia ja suunniteltua IT-T-soluinjektiota:

Immunosuppressiiviset lääkkeet Sytotoksinen kemoterapia (Katso täydelliset tiedot kohdasta 5.7) Systeemiset glukokortikoidit (väriaineallergioista johtuva steroidivalmiste ennen kuvausta tai käyttö antiemeettisessä profylaksiassa kemoterapiaa saaville potilaille on sallittu) Hematopoieettiset kasvutekijät Muu kokeellinen hoito Huomautus: Vaihe 1 potilaat ei-tutkittavaa kohdennettua hoitoa (lapatinibi, trastutsumabi ja/tai pertutsumabi) saavat potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että näiden lääkkeiden annos on vakaa ja potilas aloitti niiden käytön yli 30 päivää ennen suunniteltua IT-T-soluinjektiota.

• Antikoagulanttien, kuten kumadiinin, hepariinin tai Lovenoxin, ennakoitu käyttö 14 päivän sisällä ennen suunniteltua IT-T-soluinjektiota. ELÄKETTY PÖYTÄKIRJAN VERSIOSTA 11
• Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
• Alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö 12 kuukauden sisällä IT-T-soluinjektiosta
• Kliinisesti merkittävä rinnakkaissairaus tai muu taustalla oleva sairaus, mukaan lukien merkittävät autoimmuunisairaudet, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimusterapialle tai hämmentävät tutkimustulosten tulkintaa
• Merkittävä psykiatrinen häiriö ja mikä tahansa muu syy, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi protokollan noudattamisen tai heikentäisi potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus.
• Aiempi MI on todettu sairaushistorian ja järjestelmien tarkastelun perusteella