子宮頸がんの予防: DNA から mRNA へ? - 子宮頸がん検診の新技術 2 (NTCC2)
子宮頸がん予防における一次スクリーニング検査としての HPV: DNA から mRNA へ?長期フォローアップを伴う二重試験研究にネストされたランダム化比較試験
先進国では、子宮頸がんは、パップテストの普及と、特に組織化されたスクリーニングプログラムのおかげで、十分に管理された疾患であり、浸潤前の病変 (子宮頸部上皮内腫瘍、CIN) を検出して治療することができます。 ヒトパピローマウイルス (HPV) は、子宮頸がんの必要な原因として認識されていますが、十分ではありません。そのため、ハイリスク (HR) HPV タイプの識別に基づく新しいスクリーニング検査 (HPV DNA 検査) が開発されました。 この検査は、子宮頸がんの発生率と死亡率を低下させる上で細胞診よりも効果的であることが実証されていますが、特異度が低いため、膣鏡検査の回数と過剰診断のリスクを減らすために、検査トリアージの使用が必要です (浸潤前病変の潜在的な退行性のため)。 これまで使用されてきたトリアージ検査は、細胞診（パップテスト）です。
最近、特定のバイオマーカー (mRNA および p16 テスト) が高グレード CIN に導入され、単に HR-HPV 感染を検出するのではなく、形質転換に厳密に関連する分子変化をターゲットにしています。 これらの検査は、HPV DNA 検査よりも特異性が高く、高悪性度の病変に対する感度がわずかに低下します。
これは、一次検査としての HPV DNA 検査の使用に基づいて、いくつかのイタリアのスクリーニング プログラムに組み込まれた多施設ランダム化試験です。
HPV DNA検査が陽性のすべての女性は、細胞診のほか、mRNAおよびp16についても検査されます。 細胞診が陽性の女性は膣鏡検査を受け、細胞診が陰性の女性は無作為に 2 つの群に分けられます。
この研究は、mRNA と p16 が HPV DNA のトリアージのテストとして、またはコルポスコピーでの直接送信による一次スクリーニング テストとして使用できるかどうかを評価することを目的としています。
特に主な目的は次のとおりです。
- HPV DNA 陽性検査および mRNA または p16 陰性後の 5 年間の CIN2+ の累積検出率の測定。
- DNA の代わりに mRNA または p16 検査を使用することによる過剰診断の潜在的な減少の測定、コルポスコピーでの直接送信
- HPV DNA 検査陽性の女性のコルポスコピーでの直接送信と比較して、細胞学的トリアージまたは mRNA または p16 によるトリアージの過剰診断の減少を測定します。
二次的な目的は次のとおりです。
- 一次スクリーニングにおけるmRNA検査の実現可能性を評価する
- 新しいテストのサンプル手法を検証する
- 新しいテストの品質管理を標準化する
調査の概要
詳細な説明
次の調査ステップに関する個別のデータは、固定形式に従って収集されます。
- 募集した女性
- HPV DNA 結果
- 細胞診および無作為化の結果
- p16結果
- mRNAの結果
- コルポスコピー（相対細胞学および組織学を含む）の結果
- インフォームドコンセント後に除外された女性
- 介入 採用の最初の年には、半年ごとに 2 回、その後は毎年データが送信されます。
各センターでの研究の進捗状況を分析するために、要約テーブルが定期的に PI に送信されます。
この研究で見つかったすべてのCIN病変とがんは、盲目的にレビューされます。 一連の品質保証手順は、既知の HPV DNA または mRNA 含有量を持つ製造業者によって提供されるコントロールの使用、および研究に参加する研究所によって準備された臨床サンプルの循環を含む、分子検査の両方に対して実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Este、イタリア
- Unità Locale Socio-Sanitaria 17 Este Monselice
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Florence、イタリア
- Istituto per lo Studio e la Prevenzione Oncologica
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Perugia、イタリア
- Azienda Sanitaria Locale 2- Regione Umbria
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Trento、イタリア
- Azienda Sanitaria della Provincia Autonoma di Trento
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Turin、イタリア
- Centro per la Prevenzione Oncologica del Piemonte
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HPV DNA テストに基づく新しいスクリーニング ラウンドに招待された女性
除外基準:
- スクリーニングエリアに居住していない、妊娠している、または過去5年間にCINを治療した女性、コルポスコピー後のフォローアップ中、または不満足な細胞診のために繰り返している女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：1年間のフォローアップ
HPV DNAに基づく現在のスクリーニングプロトコルで推奨されているように、細胞診が陰性のHPV陽性女性の無作為サンプルは、1年後にHPV DNA検査とバイオマーカーを繰り返すよう招待されます。
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実験的：コルポスコピーでの直接送信
実験的: 即時コルポスコピー。
細胞診が陰性のHPV陽性女性のランダムサンプルは、直ちに膣鏡検査に送られます
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この腕の即時コルポスコピーは、潜在的に自発的な退行性頸部病変を検出する可能性があるため、研究で推定したい過剰診断と過剰治療を決定する可能性があります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DNAが陽性でmRNAまたはp16が陰性の女性におけるCIN2+の累積発生率
時間枠：5年
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全期間 (5 年間) に DNA が陽性で mRNA または p16 検査が陰性の女性で検出された CIN2+ の合計を、研究で見つかった CIN2+ の総数で割った値。
HPV DNA 検査は、スクリーニングの候補の中で最も感度の高い検査であるため、最終的なフォローアップ検査となります。したがって、病変の有病率をより正確に推定できる検査です。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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p16 または mRNA 陰性の女性における 2 つの腕の CIN2+ 検出率の比較
時間枠：1年
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1年で退行するCIN2+、HPV DNA陽性、p16またはmRNA陰性の割合
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1年
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細胞診陰性の女性における2群のCIN2+検出率の比較
時間枠：1年
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コルポスコピーに直接送られる HPV DNA と比較して、細胞学的トリアージが過剰診断をどれだけ減らすことができるかの尺度
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1年
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p16またはmRNA陽性の女性の2つのアームでのCIN2 +検出率の比較
時間枠：1年
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HPV mRNAまたはp16検査に基づくスクリーニングとその後の細胞学的トリアージとコルポスコピーへの直接送信によるスクリーニングとの間の有効性の直接比較
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paolo Giorgi Rossi, PhD、Epidemiology Service, Local Health Authority of Reggio Emilia, Italy
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- cervicalscreening_mRNA_p16
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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