宫颈癌预防：从 DNA 到 mRNA？ - 宫颈癌筛查新技术2 (NTCC2)
HPV 作为宫颈癌预防的主要筛查试验：从 DNA 到 mRNA？嵌套在具有长期随访的双重测试研究中的随机对照试验
在工业化国家，宫颈癌是一种控制良好的疾病，这要归功于巴氏试验的普及，特别是有组织的筛查计划，这些计划能够检测和治疗浸润前病变（宫颈上皮内瘤变，CIN）。 人乳头瘤病毒 (HPV) 已被认为是宫颈癌的必要但不充分原因，因此开发了一种基于高风险 (HR) HPV 类型鉴定的新筛查测试（HPV DNA 测试）。 该测试已证明在降低宫颈癌的发病率和死亡率方面比细胞学更有效，但它的特异性较低，因此有必要使用测试分类来减少阴道镜检查的次数和过度诊断的风险（由于浸润前病变的潜在回归性）。 到目前为止，使用的分类测试是细胞学（巴氏试验）。
最近针对高级 CIN 引入了特异性生物标志物（mRNA 和 p16 测试），针对与转化严格相关的分子改变，而不是简单地检测 HR-HPV 感染。 这些测试比 HPV DNA 测试更具特异性，对高级病变的敏感性略有降低。
这是一项基于使用 HPV DNA 检测作为主要检测的意大利筛查项目中嵌套的多中心随机试验。
所有 HPV DNA 检测呈阳性的女性都将接受细胞学检测以及 mRNA 和 p16 检测。 细胞学阳性的女性将接受阴道镜检查，而细胞学阴性的女性将被随机分为两组。
本研究旨在评估 mRNA 和 p16 是否可用作 HPV DNA 分流测试或作为阴道镜检查中直接发送的初步筛查测试。
具体而言，主要目标是：
- 测量 HPV DNA 阳性测试和 mRNA 或 p16 阴性后五年内 CIN2+ 的累积检出率。
- 测量使用 mRNA 或 p16 测试而不是 DNA 的过度诊断的潜在减少，直接发送阴道镜检查
- 与直接发送 HPV DNA 检测呈阳性的女性进行阴道镜检查相比，测量细胞学分诊或 mRNA 或 p16 分诊过度诊断的减少情况。
次要目标是：
- 评估 mRNA 检测在初筛中的可行性
- 验证新测试的样本技术
- 标准化新测试的质量控制
研究概览
详细说明
根据固定格式收集有关以下研究步骤的个人数据：
- 招募女性
- HPV DNA检测结果
- 细胞学和随机化结果
- p16结果
- mRNA结果
- 阴道镜检查（具有相关细胞学和组织学）结果
- 妇女在知情同意后被排除在外
- 干预 在招聘的第一年，将有两次半年一次的数据发送，然后每年一次。
为了分析每个中心的研究进展，汇总表将定期发送给PI。
将对研究中发现的所有 CIN 病变和癌症进行盲目审查。 将对分子测试实施一套质量保证程序，包括使用制造商提供的具有已知 HPV DNA 或 mRNA 含量的对照，以及参与研究的实验室制备的临床样本的循环。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Este、意大利
- Unità Locale Socio-Sanitaria 17 Este Monselice
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Florence、意大利
- Istituto per lo Studio e la Prevenzione Oncologica
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Perugia、意大利
- Azienda Sanitaria Locale 2- Regione Umbria
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Trento、意大利
- Azienda Sanitaria della Provincia Autonoma di Trento
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Turin、意大利
- Centro per la Prevenzione Oncologica del Piemonte
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受邀参加基于 HPV DNA 检测的新一轮筛查的女性
排除标准：
- 女性不居住在筛查区，或怀孕，或在过去 5 年中接受过 CIN 治疗，或在阴道镜检查后随访中，或因细胞学检查结果不满意而重复进行。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：一年跟进
根据当前基于 HPV DNA 的筛查方案的建议，一年后将邀请随机样本的 HPV 阳性且细胞学阴性的女性重复进行 HPV DNA 检测和生物标志物检测
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实验性的：阴道镜直送
实验：立即阴道镜检查。
细胞学阴性的 HPV 阳性女性的随机样本将被送去立即进行阴道镜检查
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在这只手臂中立即进行阴道镜检查可能会检测到潜在的自发性退行性宫颈病变，因此可能会确定过度诊断和过度治疗，这是该研究想要估计的
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DNA 阳性和 mRNA 或 p16 阴性的女性中 CIN2+ 的累积发生率
大体时间：5年
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在整个期间（5 年）内在 DNA 阳性和 mRNA 或 p16 检测阴性的女性中检测到的 CIN2+ 总和除以研究中发现的 CIN2+ 总数。
HPV DNA 测试将是最后的后续测试，因为它是筛选候选者中最敏感的测试，因此它可以更准确地估计病变的患病率。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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p16 或 mRNA 阴性女性两组中 CIN2+ 检出率的比较
大体时间：1年
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CIN2+、HPV DNA 阳性和 p16 或 mRNA 阴性的比例在一年内消退
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1年
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细胞学阴性女性两组CIN2+检出率比较
大体时间：1年
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与直接发送到阴道镜检查的 HPV DNA 相比，测量细胞学分类可以减少过度诊断的程度
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1年
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p16或mRNA阳性女性两组CIN2+检出率比较
大体时间：1年
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直接比较基于 HPV mRNA 或 p16 检测然后进行细胞学分类的筛查与直接进行阴道镜检查的筛查之间的有效性
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paolo Giorgi Rossi, PhD、Epidemiology Service, Local Health Authority of Reggio Emilia, Italy
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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