Prevenção do câncer cervical: do DNA ao mRNA? - Novas Tecnologias para Rastreio do Cancro do Colo do Útero 2 (NTCC2)

Nos países industrializados, o câncer do colo do útero é uma doença bem controlada graças à difusão do teste de Papanicolau e, em particular, aos programas de rastreamento organizados, capazes de detectar e tratar lesões pré-invasivas (neoplasia intraepitelial cervical, NIC). O vírus do papiloma humano (HPV) foi reconhecido como a causa necessária, mas não suficiente, do câncer cervical, portanto, um novo teste de triagem baseado na identificação de tipos de HPV de alto risco (HR) foi desenvolvido (teste de DNA do HPV). Este exame tem se mostrado mais eficaz que a citologia na redução da incidência e mortalidade do câncer de colo uterino, porém é menos específico, sendo necessário o uso de uma triagem de exames para diminuir o número de colposcopias e o risco de sobrediagnóstico ( devido à potencial regressividade das lesões pré-invasivas). Até o momento, o exame de triagem utilizado é a citologia (Papanicolau).

Recentemente, biomarcadores específicos (testes de mRNA e p16) foram introduzidos para NIC de alto grau, visando as alterações moleculares estritamente associadas à transformação, em vez de simplesmente detectar infecções por HR-HPV. Esses testes são mais específicos do que o teste de DNA do HPV, com uma modesta redução da sensibilidade para lesões de alto grau.

Este é um estudo randomizado multicêntrico aninhado em alguns programas de triagem italianos com base no uso do teste de DNA do HPV como teste primário.

Todas as mulheres com teste de DNA de HPV positivo serão testadas para citologia e também para mRNA e p16. Mulheres com citologia positiva serão encaminhadas para colposcopia, enquanto mulheres com citologia negativa serão randomizadas em dois braços.

Este estudo tem como objetivo avaliar se mRNA e p16 podem ser utilizados como teste de triagem de DNA do HPV ou como teste de triagem primária com envio direto na colposcopia.

Em particular, os principais objetivos são:

• Medindo a taxa de detecção cumulativa de CIN2+ nos cinco anos seguintes a um teste positivo de DNA de HPV e mRNA ou p16 negativo.
• Medindo a redução potencial de sobrediagnóstico do uso de teste de mRNA ou p16 em vez de DNA, com envio direto na colposcopia
• Medir a redução do sobrediagnóstico de triagem citológica ou triagem com mRNA ou p16 em comparação com o envio direto na colposcopia em mulheres com teste de DNA de HPV positivo.

Os objetivos secundários são:

• para avaliar a viabilidade do teste de mRNA na triagem primária
• para validar as técnicas de amostra para os novos testes
• padronizar os controles de qualidade para os novos testes