Livmorhalskreftforebygging: Fra DNA til mRNA? - Ny teknologi for screening av livmorhalskreft 2 (NTCC2)

I industrialiserte land er livmorhalskreft en godt kontrollert sykdom takket være diffusjon av Pap-test og spesielt organiserte screeningprogrammer som er i stand til å oppdage og behandle pre-invasive lesjoner (cervical intraepitelial neoplasia, CIN). Humant papillomavirus (HPV) har blitt anerkjent som nødvendig, men ikke tilstrekkelig, årsak til livmorhalskreft, så det er utviklet en ny screeningtest basert på identifisering av høyrisiko (HR) HPV-typer (HPV DNA-test). Denne testen har vist seg å være mer effektiv enn cytologi for å redusere forekomsten og dødeligheten av livmorhalskreft, men den er mindre spesifikk, så bruk av en testtriage er nødvendig for å redusere antall kolposkopier og risikoen for overdiagnostisering ( på grunn av den potensielle regressiviteten til pre-invasive lesjoner). Til nå har triagetesten brukt cytologi (Pap-test).

Nylig har spesifikke biomarkører (mRNA og p16-tester) blitt introdusert for høykvalitets CIN, rettet mot de molekylære endringene som er strengt knyttet til transformasjon i stedet for bare å oppdage HR-HPV-infeksjoner. Disse testene er mer spesifikke enn HPV DNA-testen med en beskjeden reduksjon av følsomheten for høygradige lesjoner.

Dette er en randomisert multisenterstudie som er lagt inn i noen italienske screeningprogrammer basert på bruk av HPV DNA-test som primær test.

Alle kvinner med positiv HPV DNA-test vil bli testet for cytologi og også for mRNA og p16. Kvinner med positiv cytologi vil bli henvist til kolposkopi, mens kvinner med negativ cytologi vil bli randomisert i to armer.

Denne studien tar sikte på å evaluere om mRNA og p16 kan brukes som test av triage av HPV DNA eller som en primær screeningtest med direkte sending i kolposkopi.

Spesielt er hovedmålene:

• Måling av den kumulative deteksjonshastigheten til CIN2+ i de fem årene etter en HPV DNA positiv test og mRNA eller p16 negativ.
• Måling av potensiell reduksjon av overdiagnose ved bruk av mRNA- eller p16-test i stedet for DNA, med direkte sending i kolposkopi
• Måling av reduksjon av overdiagnostisering av cytologisk triage eller triage med mRNA eller p16 sammenlignet med direkte sending i kolposkopi hos kvinner med HPV DNA-test positiv.

Sekundære mål er:

• for å vurdere gjennomførbarheten av mRNA-testing i primær screening
• for å validere prøveteknikkene for de nye testene
• for å standardisere kvalitetskontroller for de nye testene