Prevenzione del cancro cervicale: dal DNA all'mRNA? - Nuove tecnologie per lo screening del cancro cervicale 2 (NTCC2)

Nei paesi industrializzati il ​​cancro della cervice uterina è una malattia ben controllata grazie alla diffusione del Pap test e, in particolare, a programmi organizzati di screening, in grado di individuare e trattare lesioni pre-invasive (neoplasia intraepiteliale cervicale, CIN). Il virus del papilloma umano (HPV) è stato riconosciuto come causa necessaria, ma non sufficiente, del cancro del collo dell'utero, pertanto è stato sviluppato un nuovo test di screening basato sull'identificazione di tipi di HPV ad alto rischio (HR) (test del DNA dell'HPV). Questo test si è dimostrato più efficace della citologia nel ridurre l'incidenza e la mortalità del cancro cervicale, ma è meno specifico, quindi l'uso di un test triage è necessario per ridurre il numero di colposcopie e il rischio di sovradiagnosi ( a causa della potenziale regressività delle lesioni pre-invasive). Finora il test di triage utilizzato è il citologico (Pap test).

Recentemente sono stati introdotti biomarcatori specifici (test mRNA e p16) per CIN di alto grado, mirando alle alterazioni molecolari strettamente associate alla trasformazione piuttosto che semplicemente rilevando le infezioni HR-HPV. Questi test sono più specifici del test del DNA dell'HPV con una modesta riduzione della sensibilità per le lesioni di alto grado.

Si tratta di uno studio randomizzato multicentrico annidato in alcuni programmi di screening italiani basato sull'utilizzo del test del DNA dell'HPV come test primario.

Tutte le donne con test HPV DNA positivo saranno testate per citologia e anche per mRNA e p16. Le donne con citologia positiva verranno indirizzate alla colposcopia, mentre le donne con citologia negativa saranno randomizzate in due bracci.

Questo studio si propone di valutare se mRNA e p16 possano essere utilizzati come test di triage del DNA dell'HPV o come test di screening primario con invio diretto in colposcopia.

In particolare gli obiettivi principali sono:

• Misurazione del tasso di rilevamento cumulativo di CIN2+ nei cinque anni successivi a un test positivo per il DNA dell'HPV e negativo per mRNA o p16.
• Misurare la potenziale riduzione della sovradiagnosi dell'utilizzo del test mRNA o p16 al posto del DNA, con invio diretto in colposcopia
• Misurare la riduzione della sovradiagnosi di triage citologico o triage con mRNA o p16 rispetto all'invio diretto in colposcopia nelle donne con HPV DNA test positivo.

Obiettivi secondari sono:

• valutare la fattibilità del test dell'mRNA nello screening primario
• validare le tecniche di campionamento per i nuovi test
• standardizzare i controlli di qualità per i nuovi test