Förebyggande av livmoderhalscancer: från DNA till mRNA? - Ny teknik för screening av livmoderhalscancer 2 (NTCC2)

I industrialiserade länder är livmoderhalscancer en välkontrollerad sjukdom tack vare spridningen av Pap-test och i synnerhet organiserade screeningprogram som kan upptäcka och behandla pre-invasiva lesioner (cervikal intraepitelial neoplasi, CIN). Humant papillomvirus (HPV) har erkänts som den nödvändiga, men inte tillräckliga, orsaken till livmoderhalscancer, så ett nytt screeningtest baserat på identifiering av högrisk (HR) HPV-typer har utvecklats (HPV DNA-test). Detta test har visat sig vara mer effektivt än cytologi för att minska förekomsten och dödligheten av livmoderhalscancer, men det är mindre specifikt, så användningen av en testtriage är nödvändig för att minska antalet kolposkopier och risken för överdiagnostik ( på grund av den potentiella regressiviteten hos pre-invasiva lesioner). Hittills har det använt triagetestet cytologi (Pap-test).

Nyligen har specifika biomarkörer (mRNA och p16-tester) introducerats för högkvalitativ CIN, inriktade på de molekylära förändringarna som är strikt associerade med transformation snarare än att bara upptäcka HR-HPV-infektioner. Dessa tester är mer specifika än HPV-DNA-test med en blygsam minskning av känsligheten för höggradiga lesioner.

Detta är en randomiserad multicenterstudie inbäddad i några italienska screeningprogram baserat på användningen av HPV-DNA-test som primärt test.

Alla kvinnor med positivt HPV DNA-test kommer att testas för cytologi och även för mRNA och p16. Kvinnor med positiv cytologi kommer att remitteras till kolposkopi, medan kvinnor med negativ cytologi kommer att randomiseras i två armar.

Denna studie syftar till att utvärdera om mRNA och p16 skulle kunna användas som test av triage av HPV-DNA eller som ett primärt screeningtest med direktsändning i kolposkopi.

De huvudsakliga målen är särskilt:

• Mätning av den kumulativa detektionshastigheten för CIN2+ under de fem åren efter ett HPV-DNA-positivt test och mRNA- eller p16-negativ.
• Mätning av den potentiella minskningen av överdiagnos av att använda mRNA- eller p16-test istället för DNA, med direktsändning i kolposkopi
• Mätning av minskningen av överdiagnos av cytologisk triage eller triage med mRNA eller p16 jämfört med direkt sändning i kolposkopi hos kvinnor med HPV DNA-test positivt.

Sekundära mål är:

• för att bedöma genomförbarheten av mRNA-testning vid primär screening
• för att validera provteknikerna för de nya testerna
• att standardisera kvalitetskontroller för de nya testerna