Kohdunkaulan syövän ehkäisy: DNA:sta mRNA:han? - Uudet tekniikat kohdunkaulan syövän seulonnassa 2 (NTCC2)
HPV ensisijaisena seulontatestinä kohdunkaulan syövän ehkäisyssä: DNA:sta mRNA:han? Satunnaistettu kontrolloitu kokeilu, joka sisältyi kaksinkertaiseen testaukseen ja pitkäaikaiseen seurantaan
Teollisuusmaissa kohdunkaulan syöpä on hyvin hallittu sairaus Pap-testin leviämisen ja erityisesti organisoitujen seulontaohjelmien ansiosta, joilla pystytään havaitsemaan ja hoitamaan preinvasiivisia vaurioita (kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, CIN). Ihmisen papilloomavirus (HPV) on tunnistettu välttämättömäksi, mutta ei riittäväksi kohdunkaulasyövän aiheuttajaksi, joten on kehitetty uusi korkeariskisten (HR) HPV-tyyppien tunnistamiseen perustuva seulontatesti (HPV DNA-testi). Tämä testi on osoittautunut sytologiaa tehokkaammaksi kohdunkaulansyövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä, mutta se on vähemmän spesifinen, joten testilajittelun käyttö on välttämätöntä kolposkopioiden määrän ja ylidiagnoosin riskin vähentämiseksi ( johtuen preinvasiivisten leesioiden mahdollisesta regressiivisuudesta). Tähän asti triagetestinä on käytetty sytologiaa (Pap-testi).
Äskettäin on otettu käyttöön spesifisiä biomarkkereita (mRNA- ja p16-testit) korkealaatuiselle CIN:lle, jotka kohdistuvat tiukasti transformaatioon liittyviin molekyylimuutoksiin sen sijaan, että vain havaitsivat HR-HPV-infektioita. Nämä testit ovat spesifisempiä kuin HPV-DNA-testi, ja niiden herkkyys pienenee hieman korkealaatuisille vaurioille.
Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus, joka on sisällytetty joihinkin italialaisiin seulontaohjelmiin ja perustuu HPV-DNA-testin käyttöön ensisijaisena testinä.
Kaikille naisille, joilla on positiivinen HPV-DNA-testi, tutkitaan sytologia sekä mRNA ja p16. Naiset, joilla on positiivinen sytologia, ohjataan kolposkopiaan, kun taas naiset, joilla on negatiivinen sytologia, satunnaistetaan kahteen haaraan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voitaisiinko mRNA:ta ja p16:ta käyttää HPV-DNA:n triagetestinä tai ensisijaisena seulontatestinä suoralla kolposkopialähetyksellä.
Erityisesti päätavoitteet ovat:
- CIN2+:n kumulatiivisen havaitsemisnopeuden mittaaminen viiden vuoden aikana HPV-DNA-positiivisen testin ja mRNA- tai p16-negatiivisen testin jälkeen.
- Ylidiagnoosin mahdollisen vähenemisen mittaaminen käytettäessä mRNA:ta tai p16-testiä DNA:n sijasta suoralla kolposkopialähetyksellä
- Sytologisen luokittelun tai mRNA:lla tai p16:lla tapahtuvan triagen ylidiagnoosin vähentymisen mittaaminen verrattuna suoraan kolposkopiaan lähettämiseen naisilla, joiden HPV DNA-testi on positiivinen.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- mRNA-testauksen toteutettavuuden arvioimiseksi ensisijaisessa seulonnassa
- validoidakseen näytetekniikat uusia testejä varten
- standardoida uusien testien laadunvalvonta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksittäiset tiedot seuraavista tutkimusvaiheista kerätään kiinteässä muodossa:
- värvättyjä naisia
- HPV DNA -tulos
- sytologian ja satunnaistamisen tulokset
- p16 tulos
- mRNA tulos
- kolposkopioiden (suhteellisen sytologian ja histologian) tulokset
- Naiset suljettiin pois tietoisen suostumuksen jälkeen
- Interventiot Ensimmäisen rekrytointivuoden aikana lähetetään kaksi puolivuosittaista dataa, sitten joka vuosi.
Kunkin keskuksen opintojen edistymisen analysoimiseksi yhteenvetotaulukot lähetetään säännöllisesti PI:lle.
Kaikki tutkimuksessa löydetyt CIN-leesiot ja syövät tarkistetaan sokeasti. Sekä molekyylitesteissä toteutetaan joukko laadunvarmistusmenettelyjä, joihin kuuluu valmistajien toimittamien kontrollien käyttö, jonka HPV DNA- tai mRNA-pitoisuus tunnetaan, että tutkimukseen osallistuvien laboratorioiden valmistamien kliinisten näytteiden kierto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Este, Italia
- Unità Locale Socio-Sanitaria 17 Este Monselice
-
Florence, Italia
- Istituto per lo Studio e la Prevenzione Oncologica
-
Perugia, Italia
- Azienda Sanitaria Locale 2- Regione Umbria
-
Trento, Italia
- Azienda Sanitaria della Provincia Autonoma di Trento
-
Turin, Italia
- Centro per la Prevenzione Oncologica del Piemonte
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- naiset kutsuttiin uudelle seulontakierrokselle HPV DNA -testin perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- naiset, jotka eivät ole asuneet seulontaalueella tai raskaana tai joilla on hoidettu CIN viiden edellisen vuoden aikana, tai kolposkopian jälkeisessä seurannassa tai toistuvasti epätyydyttävän sytologian vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: vuoden seuranta
Satunnainen näyte HPV-positiivisista naisista, joilla on negatiivinen sytologia, kutsutaan toistamaan HPV DNA -testi ja biomarkkerit vuoden kuluttua, kuten nykyiset HPV DNA:han perustuvat seulontaprotokollat suosittelevat.
|
|
|
Kokeellinen: suora lähetys kolposkopiassa
Kokeellinen: välitön kolposkopia.
Satunnainen näyte HPV-positiivisista naisista, joilla on negatiivinen sytologia, lähetetään välittömään kolposkopiaan
|
Välitön kolposkopia tässä käsivarressa voi havaita mahdollisesti spontaaneja regressiivisiä kohdunkaulan leesioita, joten se voi määrittää ylidiagnoosin ja ylihoidon, joita tutkimus haluaa arvioida.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CIN2+:n kumulatiivinen ilmaantuvuus naisilla, joilla on positiivinen DNA ja negatiivinen mRNA tai p16
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Naisilla, joilla oli positiivinen DNA ja negatiivinen mRNA- tai p16-testi, koko ajanjakson (5 vuoden) aikana havaittujen CIN2+:n summa jaettuna tutkimuksessa löydetyllä CIN2+:n kokonaismäärällä.
HPV-DNA-testi on viimeinen seurantatesti, koska se on seulontaehdokkaiden joukossa herkin testi, joten sen avulla voidaan arvioida tarkemmin leesioiden esiintyvyyttä.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CIN2+:n havaitsemisasteiden vertailu kahdessa haarassa naisilla, joilla on p16- tai mRNA-negatiivinen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CIN2+-, HPV-DNA-positiivisten ja p16- tai mRNA-negatiivisten osuudet, jotka häviävät vuodessa
|
1 vuosi
|
|
CIN2+:n havaitsemisasteiden vertailu kahdessa haarassa naisilla, joilla on negatiivinen sytologia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
mittaa kuinka paljon sytologinen triage voi vähentää ylidiagnoosia verrattuna HPV DNA:han suoraan kolposkopiaan lähettämällä
|
1 vuosi
|
|
vertailu CIN2+:n havaitsemisasteen välillä kahdessa haarassa naisilla, joilla oli p16- tai mRNA-positiivinen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
tehokkuuden suora vertailu HPV-mRNA- tai p16-testiin perustuvan seulonnan, jota seuraa sytologinen triage, ja seulonnan välillä, joka lähetetään suoraan kolposkopiaan
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Giorgi Rossi, PhD, Epidemiology Service, Local Health Authority of Reggio Emilia, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Precancerous tilat
Muut tutkimustunnusnumerot
- cervicalscreening_mRNA_p16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .