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小児神経膠腫の治療のためのメベンダゾールの第 I 相試験

2024年7月3日 更新者：Julie Krystal

これは、小児脳腫瘍の治療のために標準的な化学療法薬と組み合わせて使用​​した場合のメベンダゾールという薬剤の安全性と有効性を判断するための研究です。 メベンダゾールは、腸内寄生虫による感染症の治療に使用される薬であり、ヒトでの安全性について長い実績があります。 最近、メベンダゾールが癌、特に脳腫瘍の治療にも有効である可能性があることが発見されました. 細胞培養とマウスモデルの両方を使用した研究により、メベンダゾールが脳腫瘍細胞の増殖を減少させるのに効果的であることが実証されました.

この研究は、神経膠腫と呼ばれる脳腫瘍のカテゴリーの治療に焦点を当てています。 低悪性度神経膠腫は、中枢神経系のグリア細胞から発生する腫瘍であり、高悪性度神経膠腫よりも遅く、攻撃的ではない成長を特徴としています。 一部の低悪性度神経膠腫は、より攻撃的な生物学を持ち、抵抗性または再発の可能性が高くなります。

低悪性度神経膠腫は、完全な外科的切除を受けた場合、観察だけで治療できることがよくあります。 ただし、部分的にしか切除されずに増殖または症状を引き起こし続ける腫瘍、または完全切除後に再発する腫瘍は、化学療法などの追加治療を必要とします。 毛包粘液様星状細胞腫は、より攻撃的な性質のため、完全に切除された場合でも、化学療法で治療されることがよくあります。 これらの低悪性度神経膠腫に対する当施設での現在の第一選択治療には、ビンクリスチン、カルボプラチン、テモゾロミドの 3 剤による化学療法レジメンが含まれます。 しかし、私たち自身の過去の対照から得たデータに基づくと、ピロミクソイド星状細胞腫の患者の 50% 以上が、この治療を受けている間も疾患の進行を続けます。 ビンクリスチン、カルボプラチン、およびテモゾロミドと組み合わせたメベンダゾールは、低悪性度神経膠腫患者、特に毛包粘液様星状細胞腫患者の無増悪生存期間および全生存期間の増加により、追加の治療効果をもたらす可能性があると考えています。

高悪性度神経膠腫は予後不良のより攻撃的な腫瘍です。 標準治療は放射線治療です。 さまざまな補助化学療法の組み合わせが使用されてきましたが、残念な結果に終わりました。 高悪性度神経膠腫の場合、この研究では、ベバシズマブとイリノテカンの確立された組み合わせにメベンダゾールを追加して、この組み合わせの安全性と有効性を判断します

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、神経膠腫の小児患者に対するメベンダゾールと標準治療薬の併用に関する第 I/II 相試験です。 低悪性度神経膠腫の患者は、ビンクリスチン、カルボプラチン、およびテモゾロミドと組み合わせたメベンダゾールのレジメンを受けます。 高悪性度神経膠腫およびびまん性内因性橋神経膠腫の患者は、ベバシズマブおよびイリノテカンと組み合わせてメベンダゾールのレジメンを受けます。 腫瘍の外科的切除は、実質的な神経障害を伴わずに肉眼的完全切除を達成することを目標に最初に試みられます。 腫瘍の位置によっては、部分切除が望ましい場合があります。 視神経経路神経膠腫およびびまん性内因性橋神経膠腫は、切除されないままになる場合があります。 高悪性度神経膠腫またはびまん性内在性橋神経膠腫の患者は、プロトコル治療を開始する前に、腫瘍の局所照射を受けます。 低悪性度神経膠腫患者は放射線療法を受けません。 以前に化学療法で治療された患者は、以前にいずれかの化学療法剤による治療に失敗していなければ、研究に適格です。

適格な腫瘍を有する患者は、研究への登録に同意する。 試験患者は、メベンダゾールの最大耐用量を決定する目的で、2つのグループ（低悪性度神経膠腫および高悪性度/橋神経膠腫）に分けられます。 これらの2つのグループは、患者の発生、用量漸増、および毒性の評価に関して個別に治療されます。 標準的な化学療法レジメンに加えて、両方のコホートの患者にメベンダゾールが投与されます。 メベンダゾールの用量は、1日2回分割の50mg/kg/日の初期用量レベルから、1日2回分割の100mg/kg/日の2回目の用量レベル、最終用量レベルの200mg/kg/日分割まで段階的に増加します。用量レベルごとに 3 人の患者のコホートで、1 日 2 回。 用量漸増を決定するために、標準的な「3+3」設計が使用される。

低悪性度グループの第I相安全性モニタリングは、治療の開始から始まり、導入療法の10週間後に終了する試験期間中に行われます。 高悪性度/橋グリオーマ群の第I相安全性モニタリングは、維持療法の開始から維持療法の12週目までの試験期間中に行われます（3サイクル）。

各グループの最大許容用量を決定した後、この研究はこのレジメンの有効性を評価し続けます。 残りの研究で使用される各グループの最大許容用量について、研究を修正します。 現在研究中の患者は、維持療法を継続します。 残存腫瘍の程度を記録するために、造影剤（ガドリニウム）を使用する場合と使用しない場合の標準的な全脳MRIを、指定された間隔で実施します。 治療の完了後、無増悪および全生存を評価するために、患者は引き続きMRIで監視されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～17年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 > 1 歳以上 ≤ 21 歳

  2. 診断

    2.1. グループ A - 低悪性度神経膠腫グループ:

    組織学: 生検で証明:

    • 毛様細胞性星細胞腫
    • 線維性星細胞腫
    • 毛包粘液性星細胞腫
    • 多形性黄色星細胞腫
    • その他の低悪性度星細胞腫

    視神経経路腫瘍のある小児は、MRI で進行性疾患の証拠、および/または視力低下、進行性視床下部/下垂体機能障害、間脳症候群、思春期早発症の症状がなければなりません。

    以前に化学療法で治療された再発した低悪性度神経膠腫の患者は、この研究で使用された化学療法剤のいずれかによる治療に以前に失敗していなければ、研究の対象となります。

    2.2 グループ B - 高悪性度神経膠腫/橋神経膠腫グループ:

    組織学: 生検で証明済み

    • 退形成性星細胞腫
    • 多形性膠芽腫
    • 膠肉腫。

    -原発性脊髄悪性神経膠腫の患者は適格です。

    原発性脳幹腫瘍の場合、組織学的検証は必要ありません。 患者は、脳幹にびまん性に関与する腫瘍の臨床的および放射線学的（MRI）証拠と診断された場合に適格です。 橋または橋および延髄または橋および中脳または脳幹全体を本質的に（軸内で５０％超）含む腫瘍を有する患者は適格である。 腫瘍は、視床または上部頸髄に連続して関与する場合があります。

  3. 治療のタイミング:

    治療開始前に患者を登録する必要があります。 -治療は、研究登録から14日以内に開始する必要があります。

    適格性を決定するためのすべての臨床研究および実験室研究は、適格性セクションに別段の記載がない限り、登録前の7日以内に実施する必要があります。

  4. -検査値で示される適切な血液、腎臓、肝機能。
  5. -治験療法の開始から7日以内に出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性
  6. -平均余命3か月以上
  7. 併用薬：研究で治療を開始する前に、患者はコルチコステロイドの投与を中止するか、漸減することをお勧めします。
  8. 患者または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントまたは同意 (該当する場合) を提供する必要があります。
  9. 最近の母親は、研究中に薬を服用している間は授乳しないことに同意する必要があります.

除外基準:

  1. 年齢 1 歳未満または 21 歳以上
  2. -メベンダゾールまたはベンズイミダゾールクラスの薬に対するアレルギーを知っている患者。
  3. 以前に無顆粒球症や好中球減少症などの重篤な副作用を経験したことがある患者。
  4. -メトロニダゾールを服用していて、メベンダゾール療法を開始する7日以上前に別の抗生物質に安全に移行できない患者。
  5. 妊娠中の女性患者はこの研究に適格ではありません。 陰性の結果を伴う妊娠検査は、すべての初潮後の女性で取得する必要があります。
  6. 授乳中の女性は、この研究中に子供に母乳を与えないことに同意する必要があります。
  7. 生殖能力のある男性および女性は、効果的な避妊法を使用することに同意し、治療終了後少なくとも 6 か月間継続しない限り、参加できません。
  8. 激しい嘔吐のために経口薬を服用できない患者は除外されます。

  9. グループ A - 低悪性度神経膠腫グループのみ:

    この腫瘍に対するビンクリスチン、カルボプラチン、またはテモゾロミドによる以前の化学療法に失敗した患者は除外されます。

    神経線維腫症1型患者

  10. グループ B - 高悪性度グリオーマ/橋グリオーマ グループのみ:

この腫瘍に対するベバシズマブまたはイリノテカンによる以前の化学療法に失敗した患者は除外されます。

放射線療法の完了後12週間以内に進行した患者は除外されます。

-ベバシズマブの使用を妨げる病歴または現在の状態を持つ患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低悪性度グリオーマ
低悪性度群の患者は、カルボプラチン、ビンクリスチン、テモゾロミド、およびメベンダゾールの 10 週間サイクルを 7 回受けます。
薬：メベンダゾール
メベンダゾールは、治療期間中（低悪性度神経膠腫患者の場合は 70 週間、高悪性度神経膠腫/橋神経膠腫患者の場合は 48 週間）、1 日 2 回経口投与されます。 メベンダゾールは、各患者の特定の用量コホートに従って処方されます (50 mg/kg/日、100 mg/kg/日、または 200 mg/kg/日)。
他の名前：
  • ベルモックス
薬：ビンクリスチン
低悪性度神経膠腫患者のみ。 ビンクリスチンは次のように投与されます。 12kg を超える患者の場合: 1.5mg/m2 (最大用量 2.0mg)。 ビンクリスチンは、10 週間の導入サイクル中の 0、1、2、3、4、5 週の 1 日目、および 6 回の 10 週間維持サイクルの 0、1、2 週の 1 日目に静脈内投与されます。
他の名前：
  • オンコビン
薬：カルボプラチン
低悪性度神経膠腫患者のみ。 カルボプラチンは 175 mg/m2 で投与されます。 カルボプラチンは、10 週間の導入サイクルの 0、1、2、3 週の 1 日目、および 6 回の 10 週間維持サイクル中の 0、1、2、3 週の 1 日目に静脈内投与されます。
他の名前：
  • パラプラチン
薬：テモゾロミド
低悪性度神経膠腫患者のみ。 テモゾロミドは 200 mg/m2/日で投与されます。 テモゾロミドは、10 週間の導入サイクルの第 6 週に 5 日間、および 6 つの 10 週間の維持サイクルの第 6 週に 5 日間経口投与されます。
他の名前：
  • テモダール
実験的：高悪性度グリオーマ/橋グリオーマ

高悪性度神経膠腫/橋神経膠腫群の患者は、ベバシズマブ、イリノテカン、およびメベンダゾールの 28 日間サイクルを 12 回受けます。

※ハイグレードアーム登録完了、追加枠なし
薬：メベンダゾール
メベンダゾールは、治療期間中（低悪性度神経膠腫患者の場合は 70 週間、高悪性度神経膠腫/橋神経膠腫患者の場合は 48 週間）、1 日 2 回経口投与されます。 メベンダゾールは、各患者の特定の用量コホートに従って処方されます (50 mg/kg/日、100 mg/kg/日、または 200 mg/kg/日)。
他の名前：
  • ベルモックス
薬：ベバシズマブ
高悪性度神経膠腫/橋神経膠腫患者のみ。 ベバシズマブは、10mg/kg/用量で投与されます。 ベバシズマブは、各維持サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。
他の名前：
  • アバスチン
薬：イリノテカン
高悪性度神経膠腫/橋神経膠腫患者のみ。 イリノテカンは、患者の耐性と併用する抗てんかん薬の使用に応じて、125 mg/m2、150 mg/m2、250 mg/m2、または 300 mg/m2 の用量で投与されます。 イリノテカンは、各維持サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。
他の名前：
  • カンプトサル
  • CPT-11

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ビンクリスチン、カルボプラチン、およびテモゾロミドと組み合わせたメベンダゾールの最大耐用量
時間枠：10週間の導入サイクル後に評価
低悪性度神経膠腫患者は、ビンクリスチン、カルボプラチン、およびテモゾロミドと組み合わせて、割り当てられた用量のメベンダゾールを 1 日 2 回投与されます。 10週間の導入期間中、患者は、ビンクリスチン、カルボプラチン、およびテモゾロミド単独の標準レジメンから予想される毒性を超える用量制限毒性について評価されます。 この結果測定では、50 mg/kg/日、100 mg/kg/日、および 200 mg/kg/日の 3 つの用量コホートでメベンダゾールを用量漸増する標準的な 3+3 デザインを使用します。
10週間の導入サイクル後に評価
ベバシズマブおよびイリノテカンと組み合わせたメベンダゾールの最大耐用量。
時間枠：最初の 3 回のメンテナンス サイクル (12 週間) 後に評価
高悪性度神経膠腫/橋神経膠腫の患者は、ベバシズマブおよびイリノテカンと組み合わせて、割り当てられた用量のメベンダゾールを 1 日 2 回投与されます。 最初の 3 つの維持療法サイクル (12 週間) の間、患者は、ベバシズマブとイリノテカン単独の標準レジメンから予想される毒性を超える用量制限毒性について評価されます。 この結果測定では、50 mg/kg/日、100 mg/kg/日、および 200 mg/kg/日の 3 つの用量コホートでメベンダゾールを用量漸増する標準的な 3+3 デザインを使用します。
最初の 3 回のメンテナンス サイクル (12 週間) 後に評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低悪性度神経膠腫患者の生存
時間枠：治療後3年
外科的切除後にカルボプラチン、ビンクリスチン、テモゾロミド、およびメベンダゾールを組み合わせて治療した低悪性度神経膠腫患者の 3 年イベントフリー生存率 (EFS) および全生存率 (OS)。
治療後3年
高悪性度神経膠腫患者の生存
時間枠：治療後3年
可能な範囲での外科的切除および局所照射後に、ベバシズマブ、イリノテカン、およびメベンダゾールを組み合わせて治療した高悪性度神経膠腫患者の 3 年イベントフリー生存率 (EFS) および全生存率 (OS)。
治療後3年
毛包粘液性星細胞腫における脳脊髄液（CSF）播種の頻度
時間枠：治療後3年
カルボプラチン、ビンクリスチン、テモゾロミド、およびメベンダゾールで治療された毛包粘液様星状細胞腫患者のCSFにおける腫瘍播種の頻度。
治療後3年
高悪性度グリオーマ/橋グリオーマ患者の MRI での部分奏効率または完全奏効率
時間枠：治療後3年
外科的切除後、ベバシズマブおよびイリノテカンと組み合わせたメベンダゾールで治療された高悪性度神経膠腫患者のMRIで部分的（3次元で腫瘍体積が50％以上減少）または完全な反応を示した患者の割合。そして局所照射。
治療後3年
低悪性度神経膠腫患者の MRI での部分奏効率または完全奏効率
時間枠：治療後3年
外科的切除後にビンクリスチン、カルボプラチン、およびテモゾロミドと組み合わせてメベンダゾールで治療された低悪性度神経膠腫患者のMRIで部分的（3次元で腫瘍体積が50％以上減少）または完全な反応を示した患者の割合実現可能です。
治療後3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Julie Krystal

協力者

Janssen Pharmaceuticals

捜査官

  • 主任研究者：Julie Krystal, MD、Northwell Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月22日

一次修了 (実際)

2024年4月1日

研究の完了 (実際)

2024年4月1日

試験登録日

最初に提出

2013年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月18日

最初の投稿 (推定)

2013年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月3日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CCMC1411

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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