Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie af mebendazol til behandling af pædiatriske gliomer

11. april 2023 opdateret af: Julie Krystal

Dette er en undersøgelse for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet, mebendazol, når det bruges i kombination med standard kemoterapilægemidler til behandling af pædiatriske hjernetumorer. Mebendazol er et lægemiddel, der bruges til at behandle infektioner med tarmparasitter og har en lang erfaring med sikkerhed hos mennesker. For nylig blev det opdaget, at mebendazol også kan være effektiv til behandling af kræft, især hjernetumorer. Undersøgelser med både cellekulturer og musemodeller viste, at mebendazol var effektivt til at reducere væksten af ​​hjernetumorceller.

Denne undersøgelse fokuserer på behandlingen af ​​en kategori af hjernetumorer kaldet gliomer. Lavgradige gliomer er tumorer, der opstår fra gliacellerne i centralnervesystemet og er karakteriseret ved langsommere, mindre aggressiv vækst end højgradige gliomer. Nogle lavgradige gliomer har en mere aggressiv biologi og en øget sandsynlighed for resistens eller gentagelse.

Lavgradige gliomer er ofte i stand til at blive behandlet ved observation alene, hvis de får en total kirurgisk resektion. Imidlertid kræver tumorer, som kun delvist reseceres og fortsætter med at vokse eller forårsager symptomer, eller de, der gentager sig efter total resektion, yderligere behandling, såsom kemoterapi. På grund af deres mere aggressive natur vil pilomyxoid astrocytomer, selv når de er fuldstændig resekeret, ofte blive behandlet med kemoterapi. Den nuværende førstelinjebehandling på vores institution for disse lavgradige gliomer involverer et kemoterapiregime med tre lægemidler af vincristin, carboplatin og temozolomid. Baseret på vores data fra vores egne historiske kontroller vil over 50 % af patienterne med pilomyxoid astrocytomer dog fortsat have sygdomsprogression, mens de er på denne behandling. Vi mener, at mebendazol i kombination med vincristin, carboplatin og temozolomid kan give en yderligere terapeutisk fordel med øget progressionsfri og samlet overlevelse for lavgradige gliompatienter, især for dem med pilomyxoid astrocytomer.

Højgradige gliomer er mere aggressive tumorer med dårlige prognoser. Standardterapien er strålebehandling. En række adjuverende kemoterapeutiske kombinationer er blevet brugt, men med skuffende resultater. For højgradige gliomer vil denne undersøgelse tilføje mebendazol til den etablerede kombination af bevacizumab og irinotecan for at bestemme denne kombinations sikkerhed og effekt

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I/II undersøgelse af mebendazol i kombination med standardbehandlingsmidler til pædiatriske patienter med gliomer. Patienter med lavgradige gliomer vil modtage et regime med mebendazol i kombination med vincristin, carboplatin og temozolomid. Patienter med højgradige gliomer og diffuse iboende pontingliomer vil modtage et regime med mebendazol i kombination med bevacizumab og irinotecan. Kirurgisk resektion af tumoren vil i første omgang blive forsøgt med det mål at opnå en total total resektion uden væsentligt neurologisk underskud. Subtotal resektion kan være at foretrække afhængigt af tumorens placering. Optisk pathway gliomer og diffuse iboende pontine gliomer kan forblive uresekerede. Patienter med højgradige gliomer eller diffuse iboende pontine gliomer vil gennemgå lokal bestråling af deres tumor før påbegyndelse af protokolbehandling. Lavgradige gliompatienter vil ikke modtage strålebehandling. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med kemoterapi, vil være berettiget til undersøgelsen, forudsat at de ikke tidligere har svigtet behandlingen med nogen af ​​de kemoterapeutiske midler.

Patienter med kvalificerede tumorer vil få samtykke til optagelse i undersøgelsen. Studiepatienterne vil blive opdelt i to grupper (lavgradigt gliom og højgradigt/pontint gliom) med henblik på at bestemme den maksimalt tolererede dosis af mebendazol. Disse to grupper vil blive behandlet uafhængigt med hensyn til patientakkumulering, dosiseskalering og evaluering af toksicitet. Ud over deres standard kemoterapibehandling vil patienter i begge kohorter modtage mebendazol. Mebendazoldoser vil blive eskaleret fra det indledende dosisniveau på 50 mg/kg/dag fordelt to gange dagligt til et andet dosisniveau på 100 mg/kg/dag fordelt to gange dagligt til det endelige dosisniveau på 200 mg/kg/dag fordelt to gange dagligt i kohorter på tre patienter pr. dosisniveau. Et standard "3+3" design vil blive brugt til at bestemme dosiseskalering.

Fase I sikkerhedsmonitorering for lavgradsgruppen vil finde sted i en forsøgsperiode, der begynder med behandlingsstart og slutter efter den tiende uges induktionsterapi. Fase I sikkerhedsmonitorering for højgradig/pontin gliom-gruppen vil finde sted i en forsøgsperiode, der begynder med starten af ​​vedligeholdelsesbehandlingen til og med den tolvte uge af vedligeholdelsesbehandlingen (3 cyklusser).

Efter bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis for hver gruppe, vil undersøgelsen fortsætte med at evaluere effektiviteten af ​​dette regime. Undersøgelsen vil blive ændret til den maksimalt tolererede dosis for hver gruppe, der skal bruges i resten af ​​undersøgelsen. Patienter, der i øjeblikket er i undersøgelse, vil fortsætte med vedligeholdelsesbehandling. For at dokumentere graden af ​​resttumor vil der blive udført standard helhjerne-MRI med og uden kontrast (gadolinium) efter specificerede intervaller. Efter afslutning af behandlingen vil patienterne fortsat blive overvåget af MR for at vurdere progressionsfri og samlet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Rekruttering
        • Cohen Children's Medical Center of New York
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Mark P Atlas, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder til 19 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 1 år og ≤ 21 år

  2. Diagnose

    2.1. Gruppe A - Lavkvalitets Glioma-gruppe:

    Histologi: Biopsi-bevist:

    • Pilocytisk astrocytom
    • Fibrillært astrocytom
    • Pilomyxoid astrocytom
    • Pleomorfisk xanthoastrocytom
    • Andre lavgradige astrocytomer

    Børn med optisk pathway tumorer skal have tegn på progressiv sygdom på MR og/eller symptomer på forværret syn eller progressiv hypothalamus/hypofyse dysfunktion eller diencephalic syndrom eller tidlig pubertet.

    Patienter med recidiverende lavgradige gliomer, som tidligere er blevet behandlet med kemoterapi, vil være berettiget til undersøgelsen, forudsat at de ikke tidligere har svigtet behandlingen med nogen af ​​de kemoterapeutiske midler, der blev brugt i denne undersøgelse.

    2.2 Gruppe B - Højkvalitets Gliom/Pontine Gliom Gruppe:

    Histologi: Biopsi-bevist

    • Anaplastisk astrocytom
    • Glioblastoma multiforme
    • Gliosarkom.

    Patienter med maligne primære rygmarvsgliomer er kvalificerede.

    For primære hjernestammetumorer er histologisk verifikation ikke påkrævet. Patienter er berettigede, når de er diagnosticeret med klinisk og radiografisk (MRI) tegn på tumorer, som diffust involverer hjernestammen. Patienter med tumorer, som iboende (mere end 50 % intraaksialt) involverer pons eller pons og medulla eller pons og mellemhjernen eller hele hjernestammen er kvalificerede. Tumorer kan tilstødende involvere thalamus eller den øvre livmoderhalsstreng.

  3. Tidspunkt for terapi:

    Patienter skal indskrives, før behandlingen påbegyndes. Behandling skal påbegyndes inden for 14 dage efter tilmelding til studiet.

    Alle kliniske og laboratorieundersøgelser for at bestemme berettigelse skal udføres inden for 7 dage før tilmelding, medmindre andet er angivet i berettigelsesafsnittet.

  4. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, leverfunktion som vist ved laboratorieværdier.
  5. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
  6. Forventet levetid ≥ 3 måneder
  7. Samtidig medicinering: Det anbefales, at patienter vænnes fra eller tager en aftagende dosis kortikosteroider, før behandlingen påbegyndes.
  8. Patient eller værge skal give skriftligt, informeret samtykke eller samtykke (hvis relevant)
  9. Nylige mødre skal gå med til ikke at amme, mens de modtager medicin under undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder < 1 år eller > 21 år
  2. Patienter, der har kendt allergi over for mebendazol- eller benzimidazol-lægemidler.
  3. Patienter, der tidligere har haft en alvorlig bivirkning, såsom agranulocytose og neutropeni, sammen med tidligere mebendazol- eller benzimidazol-lægemidler mod en parasitisk infektion.
  4. Patienter, der tager metronidazol og ikke sikkert kan flyttes til et andet antibiotikum mere end 7 dage før påbegyndelse af mebendazolbehandling.
  5. Gravide kvindelige patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Graviditetstest med negativt resultat skal indhentes hos alle postmenarkale kvinder.
  6. Ammende kvinder skal acceptere, at de ikke vil amme et barn, mens de er i denne undersøgelse.
  7. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode og fortsætter med at gøre det i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  8. Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin på grund af betydelige opkastninger, vil blive udelukket.

  9. Gruppe A - KUN Glioma-gruppe af lav kvalitet:

    Patienter, der har svigtet tidligere kemoterapi med vincristin, carboplatin eller temozolomid for denne tumor, er udelukket.

    Patienter med neurofibromatose type 1

  10. Gruppe B - KUN Gliom/Pontine Glioma Gruppe af høj kvalitet:

Patienter, der har svigtet tidligere kemoterapi med bevacizumab eller irinotecan for denne tumor, er udelukket.

Patienter, der udviklede sig på eller inden for 12 uger efter afslutning af strålebehandling, er udelukket.

Patienter med en historie eller aktuel tilstand, der ville udelukke brugen af ​​bevacizumab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gliom af lav kvalitet
Patienter på lavgradsarmen vil modtage behandling med syv 10-ugers cyklusser af carboplatin, vincristin, temozolomid og mebendazol.
Medicin: Mebendazol
Mebendazol vil blive givet oralt to gange dagligt i løbet af behandlingen (70 uger for patienter med lavgradig gliom, 48 uger for patienter med højgradig gliom/pontingliom). Mebendazol vil blive ordineret i henhold til den særlige dosiskohorte for hver patient (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag eller 200 mg/kg/dag).
Andre navne:
  • Vermox
Medicin: Vincristine
Kun lavgradige gliompatienter. Vincristin vil blive doseret i henhold til følgende: Til patienter < 12 kg: 0,05 mg/kg; for patient > 12 kg: 1,5 mg/m2 (maksimal dosis 2,0 mg). Vincristin vil blive indgivet intravenøst ​​på dag 1 i uge 0,1,2,3,4,5 i den 10-ugers induktionscyklus og på dag 1 i uge 0,1,2 af de seks 10-ugers vedligeholdelsescyklusser.
Andre navne:
  • Oncovin
Medicin: Carboplatin
Kun lavgradige gliompatienter. Carboplatin vil blive doseret ved 175 mg/m2. Carboplatin vil blive administreret intravenøst ​​på dag 1 i uge 0,1,2,3 i den 10-ugers induktionscyklus og på dag 1 i uge 0,1,2,3 i løbet af de seks 10-ugers vedligeholdelsescyklusser.
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Temozolomid
Kun lavgradige gliompatienter. Temozolomid vil blive doseret med 200 mg/m2/dag. Temozolomid vil blive givet oralt i 5 dage i uge 6 af den 10-ugers induktionscyklus og i 5 dage i uge 6 af de seks 10-ugers vedligeholdelsescyklusser.
Andre navne:
  • Temodar
Eksperimentel: Højkvalitets Gliom/Pontine Gliom

Patienter på højgradigt gliom/pontingliomarm vil modtage behandling med tolv 28-dages cyklusser af bevacizumab, irinotecan og mebendazol.

*Tilmelding til armen af ​​høj kvalitet fuldført, ingen ekstra pladser
Medicin: Mebendazol
Mebendazol vil blive givet oralt to gange dagligt i løbet af behandlingen (70 uger for patienter med lavgradig gliom, 48 uger for patienter med højgradig gliom/pontingliom). Mebendazol vil blive ordineret i henhold til den særlige dosiskohorte for hver patient (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag eller 200 mg/kg/dag).
Andre navne:
  • Vermox
Medicin: Bevacizumab
Kun patienter med højgradigt gliom/pontint gliom. Bevacizumab vil blive doseret med 10 mg/kg/dosis. Bevacizumab vil blive administreret intravenøst ​​på dag 1 og 15 i hver vedligeholdelsescyklus.
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Irinotecan
Kun patienter med højgradigt gliom/pontint gliom. Irinotecan vil blive indgivet i doser på 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 eller 300 mg/m2, afhængig af patientens tolerance og samtidig brug af enzyminducerende antiepileptisk medicin. Irinotecan vil blive administreret intravenøst ​​på dag 1 og 15 i hver vedligeholdelsescyklus.
Andre navne:
  • Camptosar
  • CPT-11

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis af mebendazol i kombination med vincristin, carboplatin og temozolomid
Tidsramme: Vurderet efter 10 ugers induktionscyklus
Lavgradige gliompatienter vil modtage en tildelt dosis mebendazol to gange dagligt i kombination med vincristin, carboplatin og temozolomid. I løbet af en 10 ugers induktionsperiode vil patienter blive vurderet for dosisbegrænsende toksicitet, der er ud over den forventede toksicitet fra standardregimet for vincristin, carboplatin og temozolomid alene. Dette resultatmål vil bruge et standard 3+3-design til at dosiseskalere mebendazol i tre dosiskohorter på 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag og 200 mg/kg/dag.
Vurderet efter 10 ugers induktionscyklus
Maksimalt tolereret dosis af mebendazol i kombination med bevacizumab og irinotecan.
Tidsramme: Vurderet efter de første 3 vedligeholdelsescyklusser (12 uger)
Højgradigt gliom/pontingliompatienter vil modtage en tildelt dosis mebendazol to gange dagligt i kombination med bevacizumab og irinotecan. I løbet af de første tre vedligeholdelsesbehandlingscyklusser (12 uger) vil patienter blive vurderet for dosisbegrænsende toksicitet, der er ud over den forventede toksicitet fra standardregimet for bevacizumab og irinotecan alene. Dette resultatmål vil bruge et standard 3+3-design til at dosiseskalere mebendazol i tre dosiskohorter på 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag og 200 mg/kg/dag.
Vurderet efter de første 3 vedligeholdelsescyklusser (12 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse af patienter med lavgradige gliomer
Tidsramme: 3 år efter behandling
3-års hændelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) af patienter med lavgradige gliomer behandlet med carboplatin, vincristin, temozolomid og mebendazol i kombination efter kirurgisk resektion, i det omfang det er muligt.
3 år efter behandling
Overlevelse af patienter med højgradige gliomer
Tidsramme: 3 år efter behandling
3-års hændelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) af patienter med højgradige gliomer behandlet med bevacizumab, irinotecan og mebendazol i kombination efter kirurgisk resektion i det omfang det er muligt og lokal bestråling.
3 år efter behandling
Hyppighed af cerebrospinalvæske (CSF) spredning i pilomyxoid astrocytom
Tidsramme: 3 år efter behandling
Hyppigheden af ​​tumorudbredelse i CSF hos patienter med pilomyxoid astrocytomer behandlet med carboplatin, vincristin, temozolomid og mebendazol.
3 år efter behandling
Delvis eller fuldstændig responsrate på MR af patienter med højgradige gliomer/pontine gliomer
Tidsramme: 3 år efter behandling
Procentdelen af ​​patienter, der udviser en delvis (større end 50 % reduktion i tumorvolumen i 3 dimensioner) eller fuldstændig respons på MR hos patienter med højgradige gliomer behandlet med mebendazol i kombination med bevacizumab og irinotecan, efter kirurgisk resektion, i det omfang det er muligt og lokal bestråling.
3 år efter behandling
Delvis eller fuldstændig responsrate på MR af patienter med lavgradige gliomer
Tidsramme: 3 år efter behandling
Procentdelen af ​​patienter, der udviser et partielt (større end 50 % fald i tumorvolumen i 3 dimensioner) eller fuldstændigt respons på MR hos patienter med lavgradige gliomer behandlet med mebendazol i kombination med vincristin, carboplatin og temozolomid efter kirurgisk resektion, i det omfang gennemførlig.
3 år efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Julie Krystal

Samarbejdspartnere

Janssen Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julie Krystal, MD, Northwell Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2013

Først opslået (Skøn)

23. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCMC1411

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med Mebendazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner