Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de fase I de mebendazol para el tratamiento de gliomas pediátricos

11 de abril de 2023 actualizado por: Julie Krystal

Este es un estudio para determinar la seguridad y eficacia del medicamento, mebendazol, cuando se usa en combinación con medicamentos de quimioterapia estándar para el tratamiento de tumores cerebrales pediátricos. El mebendazol es un fármaco que se utiliza para tratar infecciones por parásitos intestinales y tiene un largo historial de seguridad en humanos. Recientemente, se descubrió que el mebendazol también puede ser eficaz para tratar el cáncer, en particular los tumores cerebrales. Los estudios que utilizaron cultivos celulares y modelos de ratón demostraron que el mebendazol fue efectivo para disminuir el crecimiento de células tumorales cerebrales.

Este estudio se enfoca en el tratamiento de una categoría de tumores cerebrales llamados gliomas. Los gliomas de bajo grado son tumores que surgen de las células gliales del sistema nervioso central y se caracterizan por un crecimiento más lento y menos agresivo que el de los gliomas de alto grado. Algunos gliomas de bajo grado tienen una biología más agresiva y una mayor probabilidad de resistencia o recurrencia.

Los gliomas de bajo grado a menudo se pueden tratar solo con observación si reciben una resección quirúrgica total. Sin embargo, los tumores que se extirpan solo parcialmente y continúan creciendo o presentan síntomas, o aquellos que reaparecen después de una resección total, requieren tratamiento adicional, como quimioterapia. Debido a su naturaleza más agresiva, los astrocitomas pilomixoides, incluso cuando se extirpan por completo, a menudo se tratan con quimioterapia. El tratamiento actual de primera línea en nuestra institución para estos gliomas de bajo grado implica un régimen de quimioterapia de tres fármacos de vincristina, carboplatino y temozolomida. Sin embargo, según nuestros datos de nuestros propios controles históricos, más del 50 % de los pacientes con astrocitomas pilomixoides seguirán teniendo progresión de la enfermedad mientras reciban este tratamiento. Creemos que el mebendazol en combinación con vincristina, carboplatino y temozolomida puede proporcionar un beneficio terapéutico adicional con una mayor supervivencia libre de progresión y general para pacientes con glioma de bajo grado, en particular para aquellos con astrocitomas pilomixoides.

Los gliomas de alto grado son tumores más agresivos con mal pronóstico. La terapia estándar es la radioterapia. Se han utilizado una variedad de combinaciones quimioterapéuticas adyuvantes, pero con resultados decepcionantes. Para los gliomas de alto grado, este estudio agregará mebendazol a la combinación establecida de bevacizumab e irinotecan para determinar la seguridad y eficacia de esta combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase I/II de mebendazol en combinación con agentes estándar de atención para pacientes pediátricos con gliomas. Los pacientes con gliomas de bajo grado recibirán un régimen de mebendazol en combinación con vincristina, carboplatino y temozolomida. Los pacientes con gliomas de alto grado y gliomas pontinos intrínsecos difusos recibirán un régimen de mebendazol en combinación con bevacizumab e irinotecán. Inicialmente se intentará la resección quirúrgica del tumor con el objetivo de lograr una resección total macroscópica sin déficit neurológico sustancial. La resección subtotal puede ser preferible dependiendo de la ubicación del tumor. Los gliomas de la vía óptica y los gliomas pontinos intrínsecos difusos pueden permanecer sin resección. Los pacientes con gliomas de alto grado o gliomas pontinos intrínsecos difusos se someterán a irradiación local de su tumor antes de comenzar el tratamiento del protocolo. Los pacientes con glioma de bajo grado no recibirán radioterapia. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con quimioterapia serán elegibles para el estudio siempre que no hayan fallado previamente la terapia con cualquiera de los agentes quimioterapéuticos.

Los pacientes con tumores elegibles recibirán su consentimiento para la inscripción en el estudio. Los pacientes del estudio se dividirán en dos grupos (glioma de bajo grado y glioma pontino/de alto grado) con el fin de determinar la dosis máxima tolerada de mebendazol. Estos dos grupos se tratarán de forma independiente con respecto a la acumulación de pacientes, el aumento de la dosis y la evaluación de la toxicidad. Además de su régimen de quimioterapia estándar, los pacientes de ambas cohortes recibirán mebendazol. Las dosis de mebendazol se incrementarán desde el nivel de dosis inicial de 50 mg/kg/día dividido dos veces al día, a un segundo nivel de dosis de 100 mg/kg/día dividido dos veces al día, al nivel de dosis final de 200 mg/kg/día dividido dos veces al día, en cohortes de tres pacientes por nivel de dosis. Se utilizará un diseño estándar "3+3" para determinar el aumento de la dosis.

El control de seguridad de fase I para el grupo de bajo grado se llevará a cabo durante un período de prueba que comienza con el inicio de la terapia y finaliza después de la décima semana de la terapia de inducción. El control de seguridad de fase I para el grupo de glioma pontino/de alto grado se llevará a cabo durante un período de prueba que comienza con el inicio de la terapia de mantenimiento hasta la duodécima semana de la terapia de mantenimiento (3 ciclos).

Después de determinar la dosis máxima tolerada para cada grupo, el estudio continuará para evaluar la eficacia de este régimen. El estudio se modificará para que la dosis máxima tolerada de cada grupo se utilice en el resto del estudio. Los pacientes actualmente en estudio continuarán con la terapia de mantenimiento. Para documentar el grado de tumor residual, se realizará una resonancia magnética estándar de todo el cerebro con y sin contraste (gadolinio) siguiendo intervalos específicos. Después de completar la terapia, los pacientes continuarán siendo monitoreados por resonancia magnética para evaluar la supervivencia general y libre de progresión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Reclutamiento
        • Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Mark P Atlas, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 meses a 19 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad > 1 año y ≤ 21 años

  2. Diagnóstico

    2.1. Grupo A - Grupo de Glioma de bajo grado:

    Histología: Comprobado por biopsia:

    • Astrocitoma pilocítico
    • Astrocitoma fibrilar
    • Astrocitoma pilomixoide
    • Xantoastrocitoma pleomórfico
    • Otros astrocitomas de bajo grado

    Los niños con tumores de la vía óptica deben tener evidencia de enfermedad progresiva en la resonancia magnética y/o síntomas de deterioro de la visión o disfunción hipotalámica/pituitaria progresiva o síndrome diencefálico o pubertad precoz.

    Los pacientes con gliomas de bajo grado recidivantes que hayan sido tratados previamente con quimioterapia serán elegibles para el estudio, siempre que no hayan fallado previamente a la terapia con ninguno de los agentes quimioterapéuticos utilizados en este estudio.

    2.2 Grupo B - Glioma de alto grado/Glioma pontino:

    Histología: Comprobada por biopsia

    • Astrocitoma anaplásico
    • Glioblastoma multiforme
    • Gliosarcoma.

    Los pacientes con gliomas malignos primarios de la médula espinal son elegibles.

    Para los tumores primarios del tronco encefálico, no se requiere verificación histológica. Los pacientes son elegibles cuando se les diagnostica evidencia clínica y radiográfica (IRM) de tumores que involucran difusamente el tronco encefálico. Son elegibles los pacientes con tumores que intrínsecamente (más del 50 % intraaxial) involucren la protuberancia o la protuberancia y el bulbo raquídeo o la protuberancia y el mesencéfalo o todo el tronco del encéfalo. Los tumores pueden afectar contiguamente al tálamo oa la médula cervical superior.

  3. Momento de la terapia:

    Los pacientes deben estar inscritos antes de que comience el tratamiento. El tratamiento debe comenzar dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.

    Todos los estudios clínicos y de laboratorio para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, a menos que se indique lo contrario en la sección de elegibilidad.

  4. Función hematológica, renal y hepática adecuada demostrada por valores de laboratorio.
  5. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia de investigación
  6. Esperanza de vida ≥ 3 meses
  7. Medicamentos concurrentes: se recomienda que los pacientes sean retirados o estén recibiendo una dosis decreciente de corticosteroides antes de comenzar la terapia en el estudio.
  8. El paciente o tutor legal debe dar su consentimiento o asentimiento informado por escrito (cuando corresponda)
  9. Las madres recientes deben aceptar no amamantar mientras reciben medicamentos en el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Edad < 1 año o > 21 años
  2. Pacientes que tienen alergia conocida a los medicamentos de la clase mebendazol o bencimidazol.
  3. Pacientes que hayan tenido previamente un efecto secundario grave, como agranulocitosis y neutropenia, junto con un medicamento previo de la clase mebendazol o bencimidazol para una infección parasitaria.
  4. Pacientes que toman metronidazol y no pueden pasar de manera segura a un antibiótico diferente más de 7 días antes de comenzar la terapia con mebendazol.
  5. Las pacientes embarazadas no son elegibles para este estudio. Se deben obtener pruebas de embarazo con resultado negativo en todas las mujeres posmenárquicas.
  6. Las mujeres lactantes deben estar de acuerdo en que no amamantarán a un niño mientras participen en este estudio.
  7. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que acepten usar un método anticonceptivo efectivo y continúen haciéndolo durante al menos 6 meses después de completar la terapia.
  8. Se excluirán los pacientes que no puedan tomar medicamentos orales debido a vómitos significativos.

  9. Grupo A - Grupo de glioma de bajo grado ÚNICAMENTE:

    Se excluyen los pacientes que han fracasado en la quimioterapia previa con vincristina, carboplatino o temozolomida para este tumor.

    Pacientes con Neurofibromatosis Tipo 1

  10. Grupo B - Glioma de alto grado/grupo de glioma pontino SOLAMENTE:

Se excluyen los pacientes que fracasaron en la quimioterapia previa con bevacizumab o irinotecán para este tumor.

Se excluyen los pacientes que progresaron en o dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia.

Pacientes con antecedentes o afección actual que impediría el uso de bevacizumab

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Glioma de bajo grado
Los pacientes del grupo de bajo grado recibirán tratamiento con siete ciclos de 10 semanas de carboplatino, vincristina, temozolomida y mebendazol.
Droga: Mebendazol
El mebendazol se administrará por vía oral dos veces al día durante el transcurso del tratamiento (70 semanas para pacientes con glioma de bajo grado, 48 semanas para pacientes con glioma de alto grado/glioma pontino). El mebendazol se prescribirá según la cohorte de dosis particular para cada paciente (50 mg/kg/día, 100 mg/kg/día o 200 mg/kg/día).
Otros nombres:
  • Vermox
Droga: Vincristina
Solo pacientes con glioma de bajo grado. La vincristina se dosificará según lo siguiente: Para pacientes < 12 kg: 0,05 mg/kg; para pacientes > 12 kg: 1,5 mg/m2 (dosis máxima 2,0 mg). La vincristina se administrará por vía intravenosa el día 1 de las semanas 0,1,2,3,4,5 durante el ciclo de inducción de 10 semanas y el día 1 de las semanas 0,1,2 de los seis ciclos de mantenimiento de 10 semanas.
Otros nombres:
  • Oncovin
Droga: Carboplatino
Solo pacientes con glioma de bajo grado. El carboplatino se dosificará a 175 mg/m2. El carboplatino se administrará por vía intravenosa el día 1 de las semanas 0, 1, 2 y 3 del ciclo de inducción de 10 semanas y el día 1 de las semanas 0, 1, 2 y 3 durante los seis ciclos de mantenimiento de 10 semanas.
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Temozolomida
Solo pacientes con glioma de bajo grado. La temozolomida se dosificará a 200 mg/m2/día. La temozolomida se administrará por vía oral durante 5 días durante la semana 6 del ciclo de inducción de 10 semanas y durante 5 días durante la semana 6 de los seis ciclos de mantenimiento de 10 semanas.
Otros nombres:
  • Temodar
Experimental: Glioma de alto grado/Glioma pontino

Los pacientes del brazo de glioma pontino/glioma de alto grado recibirán tratamiento con doce ciclos de 28 días de bevacizumab, irinotecán y mebendazol.

*Inscripción de brazo de alto grado completa, no hay lugares adicionales
Droga: Mebendazol
El mebendazol se administrará por vía oral dos veces al día durante el transcurso del tratamiento (70 semanas para pacientes con glioma de bajo grado, 48 semanas para pacientes con glioma de alto grado/glioma pontino). El mebendazol se prescribirá según la cohorte de dosis particular para cada paciente (50 mg/kg/día, 100 mg/kg/día o 200 mg/kg/día).
Otros nombres:
  • Vermox
Droga: Bevacizumab
Solo pacientes con glioma de alto grado/glioma pontino. Bevacizumab se dosificará a 10 mg/kg/dosis. Bevacizumab se administrará por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo de mantenimiento.
Otros nombres:
  • Avastin
Droga: Irinotecán
Solo pacientes con glioma de alto grado/glioma pontino. El irinotecán se administrará en dosis de 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 o 300 mg/m2, según la tolerancia del paciente y el uso concomitante de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas. El irinotecán se administrará por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo de mantenimiento.
Otros nombres:
  • Camptosar
  • CPT-11

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de mebendazol en combinación con vincristina, carboplatino y temozolomida
Periodo de tiempo: Evaluado después del ciclo de inducción de 10 semanas
Los pacientes con glioma de bajo grado recibirán una dosis asignada de mebendazol dos veces al día en combinación con vincristina, carboplatino y temozolomida. Durante un período de inducción de 10 semanas, se evaluará a los pacientes en busca de toxicidad limitante de la dosis que esté más allá de la toxicidad esperada del régimen estándar de vincristina, carboplatino y temozolomida solos. Esta medida de resultado utilizará un diseño estándar 3+3 para aumentar la dosis de mebendazol en tres cohortes de dosis de 50 mg/kg/día, 100 mg/kg/día y 200 mg/kg/día.
Evaluado después del ciclo de inducción de 10 semanas
Dosis máxima tolerada de mebendazol en combinación con bevacizumab e irinotecán.
Periodo de tiempo: Evaluado después de los primeros 3 ciclos de mantenimiento (12 semanas)
Los pacientes con glioma pontino/glioma de alto grado recibirán una dosis asignada de mebendazol dos veces al día en combinación con bevacizumab e irinotecán. Durante los primeros tres ciclos de terapia de mantenimiento (12 semanas), se evaluará a los pacientes para detectar toxicidad limitante de la dosis que esté más allá de la toxicidad esperada del régimen estándar de bevacizumab e irinotecán solos. Esta medida de resultado utilizará un diseño estándar 3+3 para aumentar la dosis de mebendazol en tres cohortes de dosis de 50 mg/kg/día, 100 mg/kg/día y 200 mg/kg/día.
Evaluado después de los primeros 3 ciclos de mantenimiento (12 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia de pacientes con gliomas de bajo grado
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
Supervivencia libre de eventos (SSC) a 3 años y supervivencia general (SG) de pacientes con gliomas de bajo grado tratados con carboplatino, vincristina, temozolomida y mebendazol en combinación después de la resección quirúrgica, en la medida de lo posible.
3 años después del tratamiento
Supervivencia de pacientes con gliomas de alto grado
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
Supervivencia libre de eventos (SSC) a 3 años y supervivencia general (SG) de pacientes con gliomas de alto grado tratados con bevacizumab, irinotecán y mebendazol en combinación después de la resección quirúrgica en la medida de lo posible y la irradiación local.
3 años después del tratamiento
Frecuencia de diseminación del líquido cefalorraquídeo (LCR) en el astrocitoma pilomixoide
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
La frecuencia de diseminación tumoral en el LCR de pacientes con astrocitomas pilomixoides tratados con carboplatino, vincristina, temozolomida y mebendazol.
3 años después del tratamiento
Tasa de respuesta parcial o completa en IRM de pacientes con gliomas de alto grado/gliomas pontinos
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
El porcentaje de pacientes que demuestran una respuesta parcial (más del 50 % de disminución en el volumen del tumor en 3 dimensiones) o una respuesta completa en la resonancia magnética en pacientes con gliomas de alto grado tratados con mebendazol en combinación con bevacizumab e irinotecán, después de la resección quirúrgica, en la medida de lo posible e irradiación local.
3 años después del tratamiento
Tasa de respuesta parcial o completa en resonancia magnética de pacientes con gliomas de bajo grado
Periodo de tiempo: 3 años después del tratamiento
El porcentaje de pacientes que demuestran una respuesta parcial (más del 50 % de disminución en el volumen del tumor en 3 dimensiones) o una respuesta completa en la resonancia magnética en pacientes con gliomas de bajo grado tratados con mebendazol en combinación con vincristina, carboplatino y temozolomida después de la resección quirúrgica, en la medida factible.
3 años después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Julie Krystal

Colaboradores

Janssen Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Julie Krystal, MD, Northwell Health

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2013

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCMC1411

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Mebendazol

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir