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Um estudo de fase I de mebendazol para o tratamento de gliomas pediátricos

11 de abril de 2023 atualizado por: Julie Krystal

Este é um estudo para determinar a segurança e eficácia do medicamento mebendazol, quando usado em combinação com medicamentos quimioterápicos padrão para o tratamento de tumores cerebrais pediátricos. O mebendazol é um medicamento usado para tratar infecções por parasitas intestinais e tem um longo histórico de segurança em humanos. Recentemente, descobriu-se que o mebendazol também pode ser eficaz no tratamento do câncer, em particular de tumores cerebrais. Estudos usando culturas de células e modelos de camundongos demonstraram que o mebendazol foi eficaz na diminuição do crescimento de células tumorais cerebrais.

Este estudo enfoca o tratamento de uma categoria de tumores cerebrais chamados gliomas. Os gliomas de baixo grau são tumores originários das células gliais do sistema nervoso central e são caracterizados por um crescimento mais lento e menos agressivo do que os gliomas de alto grau. Alguns gliomas de baixo grau têm uma biologia mais agressiva e maior probabilidade de resistência ou recorrência.

Os gliomas de baixo grau geralmente podem ser tratados apenas por observação se receberem uma ressecção cirúrgica total. No entanto, os tumores que são apenas parcialmente ressecados e continuam a crescer ou causar sintomas, ou aqueles que recorrem após a ressecção total requerem tratamento adicional, como a quimioterapia. Devido à sua natureza mais agressiva, os astrocitomas pilomixóides, mesmo quando totalmente ressecados, muitas vezes serão tratados com quimioterapia. O atual tratamento de primeira linha em nossa instituição para esses gliomas de baixo grau envolve um regime quimioterápico de três drogas de vincristina, carboplatina e temozolomida. No entanto, com base em nossos dados de nossos próprios controles históricos, mais de 50% dos pacientes com astrocitomas pilomixóides continuarão a ter progressão da doença durante este tratamento. Acreditamos que o mebendazol em combinação com vincristina, carboplatina e temozolomida pode fornecer um benefício terapêutico adicional com aumento da sobrevida global e livre de progressão para pacientes com glioma de baixo grau, particularmente para aqueles com astrocitomas pilomixóides.

Gliomas de alto grau são tumores mais agressivos com prognósticos ruins. A terapia padrão é a radioterapia. Uma variedade de combinações quimioterapêuticas adjuvantes tem sido utilizada, mas com resultados decepcionantes. Para gliomas de alto grau, este estudo adicionará mebendazol à combinação estabelecida de bevacizumabe e irinotecano para determinar a segurança e eficácia dessa combinação

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase I/II de mebendazol em combinação com agentes padrão de tratamento para pacientes pediátricos com gliomas. Os pacientes com gliomas de baixo grau receberão um regime de mebendazol em combinação com vincristina, carboplatina e temozolomida. Pacientes com gliomas de alto grau e gliomas pontinos intrínsecos difusos receberão um esquema de mebendazol em combinação com bevacizumabe e irinotecano. A ressecção cirúrgica do tumor será tentada inicialmente com o objetivo de alcançar uma ressecção total sem déficit neurológico substancial. A ressecção subtotal pode ser preferível, dependendo da localização do tumor. Gliomas da via óptica e gliomas pontinos intrínsecos difusos podem permanecer não ressecados. Pacientes com gliomas de alto grau ou gliomas pontinos intrínsecos difusos serão submetidos à irradiação local de seus tumores antes de iniciar o tratamento de protocolo. Pacientes com glioma de baixo grau não receberão radioterapia. Os pacientes que foram previamente tratados com quimioterapia serão elegíveis para o estudo, desde que não tenham falhado anteriormente na terapia com qualquer um dos agentes quimioterápicos.

Os pacientes com tumores elegíveis serão consentidos para inscrição no estudo. Os pacientes do estudo serão divididos em dois grupos (glioma de baixo grau e glioma de alto grau/pontino) para fins de determinação da dose máxima tolerada de mebendazol. Esses dois grupos serão tratados de forma independente em relação ao acúmulo de pacientes, escalonamento de dose e avaliação de toxicidade. Além do regime de quimioterapia padrão, os pacientes de ambas as coortes receberão mebendazol. As doses de mebendazol serão aumentadas do nível de dose inicial de 50 mg/kg/dia dividido duas vezes ao dia, para um segundo nível de dose de 100 mg/kg/dia dividido duas vezes ao dia, até o nível de dose final de 200 mg/kg/dia dividido duas vezes ao dia, em coortes de três pacientes por nível de dose. Um projeto padrão "3+3" será usado para determinar o escalonamento da dose.

O monitoramento de segurança da Fase I para o grupo de baixo grau ocorrerá durante um período experimental começando com o início da terapia e terminando após a décima semana da terapia de indução. O monitoramento de segurança de Fase I para o grupo de glioma pontino/de alto grau ocorrerá durante um período experimental começando com o início da terapia de manutenção até a décima segunda semana de terapia de manutenção (3 ciclos).

Após a determinação da dose máxima tolerada para cada grupo, o estudo continuará para avaliar a eficácia deste regime. O estudo será corrigido para a dose máxima tolerada para cada grupo a ser usada no restante do estudo. Os pacientes atualmente em estudo continuarão com a terapia de manutenção. Para documentar o grau de tumor residual, será realizada ressonância magnética cerebral total padrão com e sem contraste (gadolínio) seguindo intervalos especificados. Após a conclusão da terapia, os pacientes continuarão a ser monitorados por ressonância magnética para avaliar a sobrevida global e livre de progressão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Recrutamento
        • Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Mark P Atlas, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 meses a 19 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade > 1 ano e ≤ 21 anos

  2. Diagnóstico

    2.1. Grupo A - Grupo Glioma de baixo grau:

    Histologia: Comprovada por biópsia:

    • Astrocitoma Pilocítico
    • Astrocitoma Fibrilar
    • Astrocitoma Pilomixoide
    • Xantoastrocitoma Pleomórfico
    • Outros astrocitomas de baixo grau

    As crianças com tumores da via óptica devem apresentar evidências de doença progressiva na ressonância magnética e/ou sintomas de deterioração da visão ou disfunção progressiva do hipotálamo/hipófise ou síndrome diencefálica ou puberdade precoce.

    Os pacientes com gliomas de baixo grau recidivantes que foram previamente tratados com quimioterapia serão elegíveis para o estudo, desde que não tenham falhado anteriormente na terapia com qualquer um dos agentes quimioterápicos usados ​​neste estudo.

    2.2 Grupo B - Glioma de alto grau/Glioma pontino:

    Histologia: comprovada por biópsia

    • Astrocitoma anaplásico
    • Glioblastoma multiforme
    • Gliossarcoma.

    Pacientes com gliomas malignos primários da medula espinhal são elegíveis.

    Para tumores primários do tronco cerebral, a verificação histológica não é necessária. Os pacientes são elegíveis quando diagnosticados com evidência clínica e radiográfica (MRI) de tumores que envolvem difusamente o tronco cerebral. Pacientes com tumores que intrinsecamente (mais de 50% intra-axial) envolvem a ponte ou ponte e medula ou ponte e mesencéfalo ou tronco cerebral inteiro são elegíveis. Os tumores podem envolver contiguamente o tálamo ou a medula cervical superior.

  3. Horário da terapia:

    Os pacientes devem ser inscritos antes do início do tratamento. O tratamento deve começar dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.

    Todos os estudos clínicos e laboratoriais para determinar a elegibilidade devem ser realizados até 7 dias antes da inscrição, a menos que indicado de outra forma na seção de elegibilidade.

  4. Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme demonstrado por valores laboratoriais.
  5. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o início da terapia experimental
  6. Expectativa de vida ≥ 3 meses
  7. Medicamentos concomitantes: Recomenda-se que os pacientes sejam desmamados ou recebam uma dose gradual de corticosteróides antes de iniciar a terapia no estudo.
  8. O paciente ou responsável legal deve dar consentimento informado por escrito ou consentimento (quando aplicável)
  9. As mães recentes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Idade < 1 ano ou > 21 anos
  2. Pacientes com alergia conhecida a medicamentos da classe mebendazol ou benzimidazol.
  3. Pacientes que já tiveram um efeito colateral grave, como agranulocitose e neutropenia, em conjunto com mebendazol ou medicamento da classe benzimidazol anterior para uma infecção parasitária.
  4. Pacientes que estão tomando metronidazol e não podem ser transferidos com segurança para um antibiótico diferente por mais de 7 dias antes do início da terapia com mebendazol.
  5. Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis para este estudo. Testes de gravidez com resultado negativo devem ser obtidos em todas as mulheres pós-menarca.
  6. Mulheres lactantes devem concordar que não irão amamentar uma criança durante este estudo.
  7. Homens e mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que concordem em usar um método contraceptivo eficaz e continuem a fazê-lo por pelo menos 6 meses após o término da terapia.
  8. Os pacientes que não puderem tomar medicamentos orais devido a vômitos significativos serão excluídos.

  9. Grupo A - Glioma de baixo grau APENAS:

    Os pacientes que falharam na quimioterapia anterior com vincristina, carboplatina ou temozolomida para este tumor são excluídos.

    Pacientes com neurofibromatose tipo 1

  10. Grupo B - Grupo Glioma de alto grau/Glioma pontino APENAS:

Os pacientes que falharam na quimioterapia anterior com bevacizumabe ou irinotecano para este tumor são excluídos.

Os pacientes que progrediram em ou dentro de 12 semanas após a conclusão da radioterapia são excluídos.

Pacientes com histórico ou condição atual que impediria o uso de bevacizumabe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Glioma de baixo grau
Os pacientes no braço de baixo grau receberão tratamento com sete ciclos de 10 semanas de carboplatina, vincristina, temozolomida e mebendazol.
Medicamento: Mebendazol
O mebendazol será administrado por via oral duas vezes ao dia durante o tratamento (70 semanas para pacientes com glioma de baixo grau, 48 semanas para pacientes com glioma de alto grau/glioma pontino). O mebendazol será prescrito de acordo com a coorte de dose específica para cada paciente (50 mg/kg/dia, 100 mg/kg/dia ou 200 mg/kg/dia).
Outros nomes:
  • Vermox
Medicamento: Vincristina
Somente pacientes com glioma de baixo grau. A vincristina será dosada da seguinte forma: Para pacientes < 12kg: 0,05 mg/kg; para paciente > 12kg: 1,5mg/m2 (dose máxima 2,0mg). A vincristina será administrada por via intravenosa no Dia 1 das semanas 0,1,2,3,4,5 durante o ciclo de indução de 10 semanas e no Dia 1 das Semanas 0,1,2 dos seis ciclos de manutenção de 10 semanas.
Outros nomes:
  • Oncovin
Medicamento: Carboplatina
Somente pacientes com glioma de baixo grau. A carboplatina será dosada a 175 mg/m2. A carboplatina será administrada por via intravenosa no Dia 1 das Semanas 0,1,2,3 do ciclo de Indução de 10 semanas e no Dia 1 das Semanas 0,1,2,3 durante os seis ciclos de manutenção de 10 semanas.
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Temozolomida
Somente pacientes com glioma de baixo grau. A temozolomida será dosada a 200 mg/m2/dia. A temozolomida será administrada por via oral durante 5 dias durante a semana 6 do ciclo de indução de 10 semanas e durante 5 dias durante a semana 6 dos seis ciclos de manutenção de 10 semanas.
Outros nomes:
  • Temodar
Experimental: Glioma de alto grau/Glioma pontino

Os pacientes no braço de glioma de alto grau/glioma pontino receberão tratamento com doze ciclos de 28 dias de bevacizumabe, irinotecano e mebendazol.

*Inscrição no braço de alto nível concluída, sem vagas adicionais
Medicamento: Mebendazol
O mebendazol será administrado por via oral duas vezes ao dia durante o tratamento (70 semanas para pacientes com glioma de baixo grau, 48 semanas para pacientes com glioma de alto grau/glioma pontino). O mebendazol será prescrito de acordo com a coorte de dose específica para cada paciente (50 mg/kg/dia, 100 mg/kg/dia ou 200 mg/kg/dia).
Outros nomes:
  • Vermox
Medicamento: Bevacizumabe
Somente pacientes com glioma de alto grau/glioma pontino. O bevacizumabe será administrado na dose de 10mg/kg/dose. Bevacizumab será administrado por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de manutenção.
Outros nomes:
  • AvastinName
Medicamento: Irinotecano
Somente pacientes com glioma de alto grau/glioma pontino. O irinotecano será administrado em doses de 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 ou 300 mg/m2, dependendo da tolerância do paciente e uso concomitante de medicação antiepiléptica indutora enzimática. O irinotecano será administrado por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de manutenção.
Outros nomes:
  • Camptosar
  • CPT-11

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de mebendazol em combinação com vincristina, carboplatina e temozolomida
Prazo: Avaliado após o ciclo de indução de 10 semanas
Pacientes com glioma de baixo grau receberão uma dose designada de mebendazol duas vezes ao dia em combinação com vincristina, carboplatina e temozolomida. Durante um período de indução de 10 semanas, os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade limitante da dose que está além da toxicidade esperada do regime padrão de vincristina, carboplatina e temozolomida isoladamente. Esta medida de resultado usará um projeto padrão 3+3 para escalonar a dose de mebendazol em três coortes de dose de 50 mg/kg/dia, 100 mg/kg/dia e 200 mg/kg/dia.
Avaliado após o ciclo de indução de 10 semanas
Dose máxima tolerada de mebendazol em combinação com bevacizumabe e irinotecano.
Prazo: Avaliado após os primeiros 3 ciclos de manutenção (12 semanas)
Pacientes com glioma de alto grau/glioma pontino receberão uma dose designada de mebendazol duas vezes ao dia em combinação com bevacizumabe e irinotecano. Durante os primeiros três ciclos de terapia de manutenção (12 semanas), os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade limitante da dose que está além da toxicidade esperada do regime padrão de bevacizumabe e irinotecano sozinhos. Esta medida de resultado usará um projeto padrão 3+3 para escalonar a dose de mebendazol em três coortes de dose de 50 mg/kg/dia, 100 mg/kg/dia e 200 mg/kg/dia.
Avaliado após os primeiros 3 ciclos de manutenção (12 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida de pacientes com gliomas de baixo grau
Prazo: 3 anos pós-tratamento
Sobrevida livre de eventos de 3 anos (EFS) e sobrevida global (OS) de pacientes com gliomas de baixo grau tratados com carboplatina, vincristina, temozolomida e mebendazol em combinação após ressecção cirúrgica, na medida do possível.
3 anos pós-tratamento
Sobrevida de pacientes com gliomas de alto grau
Prazo: 3 anos pós-tratamento
Sobrevida livre de eventos de 3 anos (EFS) e sobrevida global (OS) de pacientes com gliomas de alto grau tratados com bevacizumabe, irinotecano e mebendazol em combinação após ressecção cirúrgica na medida do possível e irradiação local.
3 anos pós-tratamento
Frequência de disseminação do líquido cefalorraquidiano (LCR) no astrocitoma pilomixoide
Prazo: 3 anos após o tratamento
A frequência de disseminação tumoral no LCR de pacientes com astrocitomas pilomixóides tratados com carboplatina, vincristina, temozolomida e mebendazol.
3 anos após o tratamento
Taxa de resposta parcial ou completa na ressonância magnética de pacientes com gliomas de alto grau/gliomas pontinos
Prazo: 3 anos pós-tratamento
A porcentagem de pacientes demonstrando uma resposta parcial (maior que 50% no volume do tumor em 3 dimensões) ou resposta completa na ressonância magnética em pacientes com gliomas de alto grau tratados com mebendazol em combinação com bevacizumabe e irinotecano, após ressecção cirúrgica, na medida do possível e irradiação local.
3 anos pós-tratamento
Taxa de resposta parcial ou completa na ressonância magnética de pacientes com gliomas de baixo grau
Prazo: 3 anos pós-tratamento
A porcentagem de pacientes demonstrando uma resposta parcial (maior que 50% no volume do tumor em 3 dimensões) ou resposta completa na ressonância magnética em pacientes com gliomas de baixo grau tratados com mebendazol em combinação com vincristina, carboplatina e temozolomida após a ressecção cirúrgica, na extensão viável.
3 anos pós-tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Julie Krystal

Colaboradores

Janssen Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Julie Krystal, MD, Northwell Health

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

23 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCMC1411

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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