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Uno studio di fase I sul mebendazolo per il trattamento dei gliomi pediatrici

3 luglio 2024 aggiornato da: Julie Krystal

Questo è uno studio per determinare la sicurezza e l'efficacia del farmaco, mebendazolo, se usato in combinazione con farmaci chemioterapici standard per il trattamento dei tumori cerebrali pediatrici. Il mebendazolo è un farmaco usato per trattare le infezioni da parassiti intestinali e ha una lunga esperienza di sicurezza negli esseri umani. Recentemente, è stato scoperto che il mebendazolo può essere efficace anche nel trattamento del cancro, in particolare dei tumori cerebrali. Gli studi che hanno utilizzato sia colture cellulari che modelli murini hanno dimostrato che il mebendazolo era efficace nel ridurre la crescita delle cellule tumorali cerebrali.

Questo studio si concentra sul trattamento di una categoria di tumori cerebrali chiamati gliomi. I gliomi di basso grado sono tumori derivanti dalle cellule gliali del sistema nervoso centrale e sono caratterizzati da una crescita più lenta e meno aggressiva rispetto a quella dei gliomi di alto grado. Alcuni gliomi di basso grado hanno una biologia più aggressiva e una maggiore probabilità di resistenza o recidiva.

I gliomi di basso grado sono spesso in grado di essere trattati con la sola osservazione se ricevono una resezione chirurgica totale. Tuttavia, i tumori che vengono resecati solo parzialmente e continuano a crescere o a causare sintomi, o quelli che si ripresentano dopo una resezione totale richiedono un trattamento aggiuntivo, come la chemioterapia. A causa della loro natura più aggressiva, gli astrocitomi pilomixoidi, anche se completamente asportati, vengono spesso trattati con la chemioterapia. L'attuale trattamento di prima linea presso il nostro istituto per questi gliomi di basso grado prevede un regime chemioterapico a tre farmaci di vincristina, carboplatino e temozolomide. Tuttavia, sulla base dei dati dei nostri controlli storici, oltre il 50% dei pazienti con astrocitomi pilomixoidi continuerà ad avere una progressione della malattia durante questo trattamento. Riteniamo che il mebendazolo in combinazione con vincristina, carboplatino e temozolomide possa fornire un ulteriore beneficio terapeutico con un aumento della sopravvivenza libera da progressione e globale per i pazienti con glioma di basso grado, in particolare per quelli con astrocitomi pilomixoidi.

I gliomi di alto grado sono tumori più aggressivi con prognosi infausta. La terapia standard è la radioterapia. È stata utilizzata una varietà di combinazioni chemioterapiche adiuvanti, ma con risultati deludenti. Per i gliomi di alto grado questo studio aggiungerà mebendazolo alla combinazione stabilita di bevacizumab e irinotecan per determinare la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I/II su mebendazolo in combinazione con agenti standard di cura per pazienti pediatrici con gliomi. I pazienti con gliomi di basso grado riceveranno un regime di mebendazolo in combinazione con vincristina, carboplatino e temozolomide. I pazienti con gliomi di alto grado e gliomi pontini intrinseci diffusi riceveranno un regime di mebendazolo in combinazione con bevacizumab e irinotecan. Inizialmente verrà tentata la resezione chirurgica del tumore con l'obiettivo di ottenere una resezione totale grossolana senza un sostanziale deficit neurologico. La resezione subtotale può essere preferibile a seconda della posizione del tumore. I gliomi delle vie ottiche e i gliomi pontini intrinseci diffusi possono rimanere non resecati. I pazienti con gliomi di alto grado o gliomi pontini intrinseci diffusi saranno sottoposti a irradiazione locale del loro tumore prima di iniziare il trattamento del protocollo. I pazienti con glioma di basso grado non riceveranno radioterapia. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con chemioterapia saranno eleggibili per lo studio a condizione che non abbiano precedentemente fallito la terapia con uno qualsiasi degli agenti chemioterapici.

I pazienti con tumori idonei saranno acconsentiti all'arruolamento nello studio. I pazienti dello studio saranno divisi in due gruppi (glioma di basso grado e glioma di alto grado/pontino) allo scopo di determinare la dose massima tollerata di mebendazolo. Questi due gruppi saranno trattati indipendentemente per quanto riguarda l'arruolamento dei pazienti, l'aumento della dose e la valutazione della tossicità. Oltre al regime chemioterapico standard, i pazienti di entrambe le coorti riceveranno mebendazolo. Le dosi di mebendazolo saranno aumentate dal livello di dose iniziale di 50 mg/kg/giorno diviso due volte al giorno, a un secondo livello di dose di 100 mg/kg/giorno diviso due volte al giorno, al livello di dose finale di 200 mg/kg/giorno diviso due volte al giorno, in coorti di tre pazienti per livello di dose. Verrà utilizzato un disegno standard "3+3" per determinare l'aumento della dose.

Il monitoraggio della sicurezza di fase I per il gruppo di basso grado avverrà durante un periodo di prova che inizia con l'inizio della terapia e termina dopo la decima settimana di terapia di induzione. Il monitoraggio della sicurezza di fase I per il gruppo glioma pontino/di alto grado avverrà durante un periodo di prova a partire dall'inizio della terapia di mantenimento fino alla dodicesima settimana di terapia di mantenimento (3 cicli).

Dopo la determinazione della dose massima tollerata per ciascun gruppo, lo studio continuerà a valutare l'efficacia di questo regime. Lo studio sarà modificato per la dose massima tollerata per ciascun gruppo da utilizzare nel resto dello studio. I pazienti attualmente in studio continueranno con la terapia di mantenimento. Per documentare il grado di tumore residuo, verrà eseguita una risonanza magnetica dell'intero cervello standard con e senza mezzo di contrasto (gadolinio) a intervalli specificati. Dopo il completamento della terapia, i pazienti continueranno a essere monitorati mediante risonanza magnetica per valutare la sopravvivenza libera da progressione e globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età > 1 anno e ≤ 21 anni

  2. Diagnosi

    2.1. Gruppo A - Gruppo Glioma di basso grado:

    Istologia: Biopsia provata:

    • Astrocitoma pilocitico
    • Astrocitoma fibrillare
    • Astrocitoma pilomixoide
    • Xantoastrocitoma pleomorfo
    • Altri astrocitomi di basso grado

    I bambini con tumori delle vie ottiche devono presentare evidenza di malattia progressiva alla risonanza magnetica e/o sintomi di deterioramento della vista o disfunzione ipotalamo/ipofisaria progressiva o sindrome diencefalica o pubertà precoce.

    I pazienti con gliomi di basso grado recidivanti che sono stati precedentemente trattati con chemioterapia saranno eleggibili per lo studio a condizione che non abbiano precedentemente fallito la terapia con nessuno degli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio.

    2.2 Gruppo B - Glioma ad alto grado/Gruppo Glioma pontino:

    Istologia: comprovato dalla biopsia

    • Astrocitoma anaplastico
    • Glioblastoma multiforme
    • Gliosarcoma.

    Sono ammissibili i pazienti con gliomi maligni primari del midollo spinale.

    Per i tumori primitivi del tronco encefalico non è richiesta la verifica istologica. I pazienti sono eleggibili quando diagnosticati con evidenza clinica e radiografica (MRI) di tumori che coinvolgono diffusamente il tronco cerebrale. Sono ammissibili i pazienti con tumori che coinvolgono intrinsecamente (maggiore del 50% intra-assiale) il ponte o il ponte e il midollo o il ponte e il mesencefalo o l'intero tronco encefalico. I tumori possono interessare contiguamente il talamo o il midollo cervicale superiore.

  3. Tempistica della terapia:

    I pazienti devono essere arruolati prima dell'inizio del trattamento. Il trattamento deve iniziare entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio.

    Tutti gli studi clinici e di laboratorio per determinare l'idoneità devono essere eseguiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento, salvo diversa indicazione nella sezione relativa all'idoneità.

  4. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come dimostrato dai valori di laboratorio.
  5. Test di gravidanza negativo in donne in età fertile entro 7 giorni dall'inizio della terapia sperimentale
  6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  7. Farmaci concomitanti: si raccomanda che i pazienti siano svezzati o assumano una dose ridotta di corticosteroidi prima di iniziare la terapia in studio.
  8. Il paziente o il tutore legale devono fornire il consenso o l'assenso scritto e informato (se applicabile)
  9. Le neomamme devono accettare di non allattare al seno mentre ricevono farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Età < 1 anno o > 21 anni
  2. Pazienti con allergia nota ai farmaci della classe mebendazolo o benzimidazolo.
  3. Pazienti che hanno avuto in precedenza un grave effetto collaterale, come agranulocitosi e neutropenia, in combinazione con un precedente farmaco di classe mebendazolo o benzimidazolo per un'infezione parassitaria.
  4. Pazienti che stanno assumendo metronidazolo e non possono essere trasferiti in modo sicuro a un altro antibiotico più di 7 giorni prima dell'inizio della terapia con mebendazolo.
  5. Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono eleggibili per questo studio. I test di gravidanza con esito negativo devono essere ottenuti in tutte le femmine dopo il menarca.
  6. Le femmine che allattano devono concordare che non allatteranno un bambino durante questo studio.
  7. Maschi e femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non accettino di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e continuino a farlo per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia.
  8. Saranno esclusi i pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale a causa di vomito significativo.

  9. Gruppo A - SOLO gruppo Glioma di basso grado:

    Sono esclusi i pazienti che hanno fallito una precedente chemioterapia con vincristina, carboplatino o temozolomide per questo tumore.

    Pazienti con neurofibromatosi di tipo 1

  10. Gruppo B - SOLO gruppo Glioma di alto grado/glioma pontino:

Sono esclusi i pazienti che hanno fallito una precedente chemioterapia con bevacizumab o irinotecan per questo tumore.

Sono esclusi i pazienti che sono progrediti durante o entro 12 settimane dal completamento della radioterapia.

Pazienti con una storia o una condizione attuale che precluderebbe l'uso di bevacizumab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Glioma di basso grado
I pazienti nel braccio di basso grado riceveranno un trattamento con sette cicli di 10 settimane di carboplatino, vincristina, temozolomide e mebendazolo.
Droga: Mebendazolo
Il mebendazolo verrà somministrato per via orale due volte al giorno per tutto il corso del trattamento (70 settimane per i pazienti con glioma di basso grado, 48 settimane per i pazienti con glioma di alto grado/pontino). Il mebendazolo verrà prescritto in base alla particolare coorte di dose per ciascun paziente (50 mg/kg/giorno, 100 mg/kg/giorno o 200 mg/kg/giorno).
Altri nomi:
  • Vermox
Droga: Vincristina
Solo pazienti con glioma di basso grado. La vincristina verrà dosata come segue: Per i pazienti < 12 kg: 0,05 mg/kg; per pazienti > 12 kg: 1,5 mg/m2 (dose massima 2,0 mg). La vincristina verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 delle settimane 0,1,2,3,4,5 durante il ciclo di induzione di 10 settimane e il giorno 1 delle settimane 0,1,2 dei sei cicli di mantenimento di 10 settimane.
Altri nomi:
  • Oncovin
Droga: Carboplatino
Solo pazienti con glioma di basso grado. Il carboplatino sarà dosato a 175 mg/m2. Il carboplatino verrà somministrato per via endovenosa il giorno 1 delle settimane 0,1,2,3 del ciclo di induzione di 10 settimane e il giorno 1 delle settimane 0,1,2,3 durante i sei cicli di mantenimento di 10 settimane.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Temozolomide
Solo pazienti con glioma di basso grado. La temozolomide sarà dosata a 200 mg/m2/die. La temozolomide verrà somministrata per via orale per 5 giorni durante la settimana 6 del ciclo di induzione di 10 settimane e per 5 giorni durante la settimana 6 dei sei cicli di mantenimento di 10 settimane.
Altri nomi:
  • Temodar
Sperimentale: Glioma di alto grado/glioma pontino

I pazienti nel braccio glioma di alto grado/glioma pontino riceveranno un trattamento con dodici cicli di 28 giorni di bevacizumab, irinotecan e mebendazolo.

*Iscrizione al braccio di alto livello completata, nessun posto aggiuntivo
Droga: Mebendazolo
Il mebendazolo verrà somministrato per via orale due volte al giorno per tutto il corso del trattamento (70 settimane per i pazienti con glioma di basso grado, 48 settimane per i pazienti con glioma di alto grado/pontino). Il mebendazolo verrà prescritto in base alla particolare coorte di dose per ciascun paziente (50 mg/kg/giorno, 100 mg/kg/giorno o 200 mg/kg/giorno).
Altri nomi:
  • Vermox
Droga: Bevacizumab
Solo pazienti con glioma di alto grado/glioma pontino. Bevacizumab sarà dosato a 10 mg/kg/dose. Bevacizumab verrà somministrato per via endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di mantenimento.
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Irinotecano
Solo pazienti con glioma di alto grado/glioma pontino. Irinotecan verrà somministrato a dosi di 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 o 300 mg/m2, a seconda della tolleranza del paziente e dell'uso concomitante di farmaci antiepilettici induttori enzimatici. Irinotecan verrà somministrato per via endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di mantenimento.
Altri nomi:
  • Camptosar
  • CPT-11

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di mebendazolo in combinazione con vincristina, carboplatino e temozolomide
Lasso di tempo: Valutato dopo il ciclo di induzione di 10 settimane
I pazienti con glioma di basso grado riceveranno una dose assegnata di mebendazolo due volte al giorno in combinazione con vincristina, carboplatino e temozolomide. Durante un periodo di induzione di 10 settimane, i pazienti saranno valutati per la tossicità dose-limitante che va oltre la tossicità prevista dal regime standard di vincristina, carboplatino e temozolomide da soli. Questa misura di esito utilizzerà un disegno standard 3+3 per aumentare la dose di mebendazolo in tre coorti di dose di 50 mg/kg/giorno, 100 mg/kg/giorno e 200 mg/kg/giorno.
Valutato dopo il ciclo di induzione di 10 settimane
Dose massima tollerata di mebendazolo in combinazione con bevacizumab e irinotecan.
Lasso di tempo: Valutato dopo i primi 3 cicli di mantenimento (12 settimane)
I pazienti con glioma di alto grado/glioma pontino riceveranno una dose assegnata di mebendazolo due volte al giorno in combinazione con bevacizumab e irinotecan. Durante i primi tre cicli di terapia di mantenimento (12 settimane), i pazienti saranno valutati per la tossicità dose-limitante che va oltre la tossicità prevista dal regime standard di bevacizumab e irinotecan da soli. Questa misura di esito utilizzerà un disegno standard 3+3 per aumentare la dose di mebendazolo in tre coorti di dose di 50 mg/kg/giorno, 100 mg/kg/giorno e 200 mg/kg/giorno.
Valutato dopo i primi 3 cicli di mantenimento (12 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza dei pazienti con gliomi di basso grado
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni e sopravvivenza globale (OS) di pazienti con gliomi di basso grado trattati con carboplatino, vincristina, temozolomide e mebendazolo in combinazione dopo resezione chirurgica, nella misura possibile.
3 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza di pazienti con gliomi di alto grado
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sopravvivenza globale (OS) a 3 anni di pazienti con gliomi di alto grado trattati con bevacizumab, irinotecan e mebendazolo in combinazione dopo resezione chirurgica nella misura possibile e irradiazione locale.
3 anni dopo il trattamento
Frequenza della disseminazione del liquido cerebrospinale (CSF) nell'astrocitoma pilomixoide
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento
La frequenza della disseminazione del tumore nel liquido cerebrospinale di pazienti con astrocitomi pilomixoidi trattati con carboplatino, vincristina, temozolomide e mebendazolo.
3 anni dopo il trattamento
Tasso di risposta parziale o completa alla risonanza magnetica di pazienti con gliomi di alto grado/gliomi pontini
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento
La percentuale di pazienti che dimostrano una risposta parziale (diminuzione superiore al 50% del volume tumorale in 3 dimensioni) o completa alla risonanza magnetica in pazienti con gliomi di alto grado trattati con mebendazolo in combinazione con bevacizumab e irinotecan, dopo resezione chirurgica, nella misura possibile e irradiazione locale.
3 anni dopo il trattamento
Tasso di risposta parziale o completa alla risonanza magnetica di pazienti con gliomi di basso grado
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento
La percentuale di pazienti che dimostrano una risposta parziale (diminuzione superiore al 50% del volume tumorale in 3 dimensioni) o completa alla risonanza magnetica in pazienti con gliomi di basso grado trattati con mebendazolo in combinazione con vincristina, carboplatino e temozolomide dopo resezione chirurgica, nella misura in cui fattibile.
3 anni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Julie Krystal

Collaboratori

Janssen Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Julie Krystal, MD, Northwell Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2013

Primo Inserito (Stimato)

23 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCMC1411

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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