A mebendazol I. fázisú vizsgálata gyermekkori gliómák kezelésére
Ez egy tanulmány a gyógyszer, a mebendazol biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására, ha standard kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálják gyermekkori agydaganatok kezelésére. A mebendazol egy olyan gyógyszer, amelyet a bélparaziták okozta fertőzések kezelésére használnak, és régóta biztonságos az emberekben. Nemrég felfedezték, hogy a mebendazol hatékony lehet a rák, különösen az agydaganatok kezelésében is. Sejttenyészetekkel és egérmodellekkel egyaránt végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a mebendazol hatékonyan csökkentette az agydaganatos sejtek növekedését.
Ez a tanulmány az agydaganatok egy kategóriájának, az úgynevezett gliómának a kezelésére összpontosít. Az alacsony fokú gliomák a központi idegrendszer glia sejtjeiből származó daganatok, és lassabb, kevésbé agresszív növekedés jellemzi őket, mint a magas fokú gliomák. Egyes alacsony fokú gliómák agresszívabb biológiájúak, és megnövekedett a rezisztencia vagy a kiújulás valószínűsége.
Az alacsony fokú gliomák gyakran csak megfigyeléssel kezelhetők, ha teljes műtéti reszekciót kapnak. Azok a daganatok azonban, amelyeket csak részlegesen eltávolítanak, és tovább nőnek, vagy tüneteket okoznak, vagy amelyek a teljes reszekció után kiújulnak, további kezelést, például kemoterápiát igényelnek. Agresszívabb természetük miatt a pilomyxoid asztrocitómákat, még akkor is, ha teljesen kimetszették, gyakran kemoterápiával kezelik. Intézményünkben ezen alacsony fokú gliómák jelenlegi első vonalbeli kezelése három gyógyszeres kemoterápiás kezelést foglal magában, amely vinkrisztint, karboplatint és temozolomidot tartalmaz. A saját korábbi kontrollainkból származó adataink alapján azonban a pilomyxoid asztrocitómákban szenvedő betegek több mint 50%-ánál a betegség progressziója továbbra is fennáll ezen kezelés alatt. Úgy gondoljuk, hogy a mebendazol vinkrisztinnel, karboplatinnal és temozolomiddal kombinálva további terápiás előnyt jelenthet a progressziómentes és az általános túlélés megnövekedésével az alacsony fokú gliómás betegeknél, különösen a pilomyxoid asztrocitómákban szenvedőknél.
A magas fokú gliomák agresszívabb daganatok, rossz prognózissal. A standard terápia a sugárterápia. Különféle adjuváns kemoterápiás kombinációkat alkalmaztak, de kiábrándító eredményekkel. A magas fokú gliomák esetében ez a vizsgálat a mebendazolt hozzáadja a bevacizumab és irinotekán bevált kombinációjához, hogy meghatározza e kombináció biztonságosságát és hatásosságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I/II. fázisú vizsgálat a mebendazol standard ápolószerekkel kombinálva gliómában szenvedő gyermekbetegek számára. Az alacsony fokú gliomában szenvedő betegek mebendazolt kapnak vinkrisztinnel, karboplatinnal és temozolomiddal kombinálva. A magas fokú gliomában és diffúz intrinsic pontine gliomában szenvedő betegek mebendazolt kapnak bevacizumabbal és irinotekánnal kombinálva. Kezdetben a daganat sebészi eltávolítását kíséreljük meg azzal a céllal, hogy jelentős neurológiai hiány nélkül teljes teljes reszekciót érjenek el. A részösszeg reszekció előnyösebb lehet a daganat helyétől függően. Az optikai útvonal gliómák és a diffúz intrinsic pontine gliomák rezekálatlanok maradhatnak. A magas fokú gliomában vagy diffúz intrinsic pontine gliomában szenvedő betegeknél a protokollos kezelés megkezdése előtt daganatukat helyi besugárzásnak vetik alá. Az alacsony fokú gliomában szenvedő betegek nem kapnak sugárterápiát. Azok a betegek, akiket korábban kemoterápiával kezeltek, jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy korábban egyik kemoterápiás szerrel sem volt sikertelen a terápia.
Az alkalmas daganatos betegek beleegyezését kapják a vizsgálatba való beiratkozáshoz. A mebendazol maximálisan tolerálható dózisának meghatározása céljából a vizsgálatban részt vevő betegeket két csoportra osztják (alacsony fokú glióma és magas fokozatú/pontine glióma). Ezt a két csoportot egymástól függetlenül kell kezelni a betegek felhalmozódása, a dózis növelése és a toxicitás értékelése tekintetében. A szokásos kemoterápia mellett mindkét csoport betegei mebendazolt kapnak. A mebendazol dózisait a kezdeti 50 mg/ttkg/nap dózisszintről naponta kétszer elosztva a második, napi kétszer 100 mg/ttkg/nap dózisszintre emelik, majd a végső 200 mg/ttkg/nap dózisszintre osztva. naponta kétszer, dózisszintenként három betegből álló csoportokban. A dózisnövelés meghatározásához szabványos "3+3" elrendezést kell használni.
Az I. fázisú biztonsági ellenőrzés az alacsony fokozatú csoportban a terápia kezdetével kezdődő és az indukciós terápia tizedik hetét követő próbaidőszakban történik. A magas fokú/pontine glióma csoport I. fázisú biztonsági monitorozására a fenntartó terápia kezdetétől a fenntartó terápia tizenkettedik hetéig tartó próbaidőszak alatt kerül sor (3 ciklus).
Az egyes csoportok maximálisan tolerálható dózisának meghatározása után a vizsgálat folytatja ennek a kezelési rendnek a hatékonyságának értékelését. A vizsgálatot módosítani fogják az egyes csoportok maximálisan tolerálható dózisára vonatkozóan, amelyet a vizsgálat hátralévő részében kell alkalmazni. A jelenleg vizsgált betegek fenntartó terápiát folytatnak. A reziduális daganat mértékének dokumentálására meghatározott időközönként standard teljes agyi MRI-t végeznek kontraszttal (gadolínium) és anélkül. A terápia befejezése után a betegeket továbbra is MRI-vel ellenőrizni fogják, hogy értékeljék a progressziómentességet és az általános túlélést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 1 éves és ≤ 21 éves
Diagnózis
2.1. A csoport – Alacsony minőségű glioma csoport:
Szövettan: Biopsziával igazolt:
- Pilocytás asztrocitóma
- Fibrilláris asztrocitóma
- Pilomyxoid Astrocytoma
- Pleomorf Xanthoastrocytoma
- Egyéb alacsony fokozatú asztrocitómák
A látóideg-daganatban szenvedő gyermekeknél az MRI-n progresszív betegségre és/vagy romló látásra vagy progresszív hypothalamus/hipofízis diszfunkcióra vagy diencephaliás szindrómára vagy korai pubertásra utaló tüneteket kell mutatni.
A korábban kemoterápiával kezelt, visszaeső, alacsony fokú gliómában szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatban részt venni, feltéve, hogy korábban nem jártak sikertelen kezeléssel a jelen vizsgálatban használt kemoterápiás szerekkel sem.
2.2 B csoport – Kiváló minőségű glioma/pontine glioma csoport:
Szövettan: Biopsziával igazolt
- Anaplasztikus asztrocitóma
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarcoma.
Primer gerincvelői malignus gliomában szenvedő betegek jogosultak.
Az elsődleges agytörzsi daganatok esetében nincs szükség szövettani ellenőrzésre. A betegek akkor jogosultak rá, ha az agytörzset diffúz módon érintő daganatok klinikai és radiográfiai (MRI) bizonyítékai vannak. A hídon vagy a hídon és a velővel vagy a hídon és a középagyon vagy a teljes agytörzsen belüli (nagyobb mint 50%-ban intraaxiálisan) daganatos betegek alkalmasak. A daganatok összefüggően érinthetik a thalamust vagy a felső nyaki zsinórt.
A terápia időzítése:
A betegeket a kezelés megkezdése előtt be kell vonni. A kezelést a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül el kell kezdeni.
Az alkalmasság megállapítására szolgáló összes klinikai és laboratóriumi vizsgálatot a beiratkozást megelőző 7 napon belül el kell végezni, hacsak az alkalmassági szakaszban másként nem szerepel.
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, amint azt laboratóriumi értékek mutatják.
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a vizsgálati terápia megkezdését követő 7 napon belül
- Várható élettartam ≥ 3 hónap
- Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek: Javasoljuk, hogy a betegeket le kell választani a kortikoszteroidokról, vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidokat szedjenek a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
- A betegnek vagy törvényes gyámjának írásbeli, tájékozott beleegyezését vagy hozzájárulását kell adnia (adott esetben)
- A közelmúltbeli anyáknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak, amíg gyógyszert kapnak a vizsgálat alatt.
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 1 év vagy > 21 év
- Olyan betegek, akik allergiásak a mebendazolra vagy a benzimidazol osztályba tartozó gyógyszerekre.
- Azok a betegek, akiknél korábban súlyos mellékhatások, például agranulocitózis és neutropénia jelentkeztek, a korábbi mebendazol vagy benzimidazol osztályba tartozó gyógyszerekkel együtt parazita fertőzés esetén.
- Azok a betegek, akik metronidazolt szednek, és a mebendazol-terápia megkezdése előtt több mint 7 nappal nem állíthatók át biztonságosan másik antibiotikumra.
- Terhes nőbetegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Minden posztmenarchális nőnél negatív eredményű terhességi tesztet kell végezni.
- A szoptató nőknek meg kell állapodniuk, hogy nem szoptatnak gyermeket a vizsgálat ideje alatt.
- Reproduktív képességű hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeznek a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, és ezt a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig folytatják.
- Azokat a betegeket, akik jelentős hányás miatt nem tudnak szájon át szedni, kizárják.
A csoport – CSAK alacsony minőségű glioma csoport:
Azok a betegek, akiknek a korábbi vinkrisztinnel, karboplatinnal vagy temozolomiddal végzett kemoterápia sikertelen volt, nem tartoznak ide.
1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő betegek
- B csoport – CSAK kiváló minőségű glioma/pontine glioma csoport:
Azok a betegek, akiknek a korábban bevacizumabbal vagy irinotekánnal végzett kemoterápia sikertelen volt ehhez a daganathoz, nem tartoznak ide.
Azokat a betegeket, akiknél a sugárterápia befejezése után vagy az azt követő 12 héten belül progrediált, kizárták.
Betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi állapota kizárja a bevacizumab alkalmazását
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony minőségű glioma
Az alacsony fokú karon lévő betegek hét 10 hetes karboplatin-, vinkrisztin-, temozolomid- és mebendazol-kezelési ciklusban részesülnek.
|
A mebendazolt szájon át naponta kétszer adják be a kezelés során (70 hét alacsony fokú gliomában, 48 hét magas fokú gliomában/pontine gliomában szenvedő betegeknél).
A mebendazolt az egyes betegek adott dóziscsoportjának megfelelően írják fel (50 mg/ttkg/nap, 100 mg/ttkg/nap vagy 200 mg/ttkg/nap).
Más nevek:
Csak alacsony fokú gliomában szenvedő betegek.
A vinkrisztint az alábbiak szerint kell adagolni: 12 kg-nál kisebb testtömegű betegeknek: 0,05 mg/kg; 12 kg feletti beteg esetén: 1,5 mg/m2 (maximális adag 2,0 mg).
A Vincristine-t intravénásan adják be a 0,1,2,3,4,5 hetes 1. napján a 10 hetes indukciós ciklus alatt és a hat 10 hetes fenntartó ciklus közül a 0,1,2 hetek 1. napján.
Más nevek:
Csak alacsony fokú gliomában szenvedő betegek.
A karboplatint 175 mg/m2 dózisban kell adagolni.
A karboplatint intravénásan adják be a 10 hetes indukciós ciklus 0., 1., 2., 3. hetének 1. napján és a 0, 1, 2, 3. hetek 1. napján a hat 10 hetes fenntartó ciklus során.
Más nevek:
Csak alacsony fokú gliomában szenvedő betegek.
A temozolomidet 200 mg/m2/nap adagban kell beadni.
A temozolomidot a 10 hetes indukciós ciklus 6. hetében 5 napon át szájon át adják, és 5 napig a hat 10 hetes fenntartó ciklus 6. hetében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kiváló minőségű Glioma/Pontine Glioma
A magas fokú glióma/pontine glioma karon lévő betegek tizenkét, 28 napos bevacizumab, irinotekán és mebendazol kezelési ciklusban részesülnek. *A magas szintű kar beiratkozása befejeződött, további helyek nélkül |
A mebendazolt szájon át naponta kétszer adják be a kezelés során (70 hét alacsony fokú gliomában, 48 hét magas fokú gliomában/pontine gliomában szenvedő betegeknél).
A mebendazolt az egyes betegek adott dóziscsoportjának megfelelően írják fel (50 mg/ttkg/nap, 100 mg/ttkg/nap vagy 200 mg/ttkg/nap).
Más nevek:
Csak magas fokú gliomában/pontine gliomában szenvedő betegek.
A bevacizumabot 10 mg/ttkg/dózisban kell adagolni.
A bevacizumabot intravénásan kell beadni minden fenntartó ciklus 1. és 15. napján.
Más nevek:
Csak magas fokú gliomában/pontine gliomában szenvedő betegek.
Az irinotekán 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 vagy 300 mg/m2 dózisban kerül beadásra, a beteg toleranciájától és az egyidejűleg alkalmazott enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszerektől függően.
Az irinotekánt intravénásan kell beadni minden fenntartó ciklus 1. és 15. napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mebendazol maximálisan tolerálható dózisa vinkrisztinnel, karboplatinnal és temozolomiddal kombinálva
Időkeret: A 10 hetes indukciós ciklus után értékelték
|
Az alacsony fokú gliomában szenvedő betegek naponta kétszer kapnak mebendazolt, vinkrisztinnel, karboplatinnal és temozolomiddal kombinálva.
A 10 hetes indukciós periódus során a betegek dóziskorlátozó toxicitását értékelik, amely meghaladja az önmagában alkalmazott vinkrisztin, karboplatin és temozolomid szokásos kezelési rendje esetén várható toxicitást.
Ez az eredménymérő szabványos 3+3 elrendezést alkalmaz a mebendazol dózisának emelésére három dóziscsoportban: 50 mg/kg/nap, 100 mg/kg/nap és 200 mg/kg/nap.
|
A 10 hetes indukciós ciklus után értékelték
|
|
A mebendazol maximálisan tolerálható dózisa bevacizumabbal és irinotekánnal kombinálva.
Időkeret: Az első 3 karbantartási ciklus után értékelve (12 hét)
|
A magas fokú gliomában/pontine gliomában szenvedő betegek naponta kétszer kapnak egy meghatározott adag mebendazolt bevacizumabbal és irinotekánnal kombinálva.
Az első három fenntartó terápiás ciklus (12 hét) során a betegek dóziskorlátozó toxicitását értékelik, amely meghaladja a bevacizumab és irinotekán önmagában történő standard kezelésénél várható toxicitást.
Ez az eredménymérő szabványos 3+3 elrendezést alkalmaz a mebendazol dózisának emelésére három dóziscsoportban: 50 mg/kg/nap, 100 mg/kg/nap és 200 mg/kg/nap.
|
Az első 3 karbantartási ciklus után értékelve (12 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alacsony fokú gliomában szenvedő betegek túlélése
Időkeret: 3 év utókezelés
|
Karboplatinnal, vinkrisztinnel, temozolomiddal és mebendazollal kombinációban kezelt, alacsony fokú gliomában szenvedő betegek 3 éves eseménymentes túlélése (EFS) és teljes túlélése (OS) a műtéti reszekciót követően, amennyire lehetséges.
|
3 év utókezelés
|
|
Magas fokú gliomában szenvedő betegek túlélése
Időkeret: 3 év utókezelés
|
A bevacizumabbal, irinotekánnal és mebendazollal kombinációban kezelt, nagyfokú gliomában szenvedő betegek 3 éves eseménymentes túlélése (EFS) és teljes túlélése (OS) műtéti reszekciót követően a lehetséges mértékig és helyi besugárzással.
|
3 év utókezelés
|
|
A cerebrospinális folyadék (CSF) terjedésének gyakorisága pilomyxoid asztrocitómában
Időkeret: 3 évvel a kezelés után
|
A karboplatinnal, vinkrisztinnel, temozolomiddal és mebendazollal kezelt pilomyxoid asztrocitómákban szenvedő betegek CSF-ében a tumor terjedésének gyakorisága.
|
3 évvel a kezelés után
|
|
Részleges vagy teljes válaszarány az MRI-n magas fokú gliomában/pontine gliomában szenvedő betegeknél
Időkeret: 3 év utókezelés
|
Azon betegek százalékos aránya, akik részleges (több mint 50%-os tumortérfogat-csökkenés 3 dimenzióban) vagy teljes választ mutattak az MRI-re olyan magas fokú gliomában szenvedő betegeknél, akiket bevacizumabbal és irinotekánnal kombinálva kezeltek bevacizumabbal és irinotekánnal, műtéti reszekciót követően, amennyire lehetséges és helyi besugárzás.
|
3 év utókezelés
|
|
Részleges vagy teljes válaszarány alacsony fokú gliomában szenvedő betegek MRI-jén
Időkeret: 3 év utókezelés
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél részleges (több mint 50%-os tumortérfogat-csökkenés 3 dimenzióban) vagy teljes választ mutattak az MRI-re mebendazollal, valamint vinkrisztinnel, karboplatinnal és temozolomiddal kombinált, alacsony fokú gliomában szenvedő betegeknél a műtéti reszekciót követően, megvalósítható.
|
3 év utókezelés
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Julie Krystal, MD, Northwell Health
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bai RY, Staedtke V, Aprhys CM, Gallia GL, Riggins GJ. Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro Oncol. 2011 Sep;13(9):974-82. doi: 10.1093/neuonc/nor077. Epub 2011 Jul 15.
- Tihan T, Fisher PG, Kepner JL, Godfraind C, McComb RD, Goldthwaite PT, Burger PC. Pediatric astrocytomas with monomorphous pilomyxoid features and a less favorable outcome. J Neuropathol Exp Neurol. 1999 Oct;58(10):1061-8. doi: 10.1097/00005072-199910000-00004.
- Komotar RJ, Mocco J, Jones JE, Zacharia BE, Tihan T, Feldstein NA, Anderson RC. Pilomyxoid astrocytoma: diagnosis, prognosis, and management. Neurosurg Focus. 2005 Jun 15;18(6A):E7.
- Paraskevopoulos D, Patsalas I, Karkavelas G, Foroglou N, Magras I, Selviaridis P. Pilomyxoid astrocytoma of the cervical spinal cord in a child with rapid progression into glioblastoma: case report and literature review. Childs Nerv Syst. 2011 Feb;27(2):313-21. doi: 10.1007/s00381-010-1171-5. Epub 2010 May 12.
- Komotar RJ, Carson BS, Rao C, Chaffee S, Goldthwaite PT, Tihan T. Pilomyxoid astrocytoma of the spinal cord: report of three cases. Neurosurgery. 2005;56(1):191. doi: 10.1227/01.NEU.0000146212.95421.B3.
- Bauman G, Lote K, Larson D, Stalpers L, Leighton C, Fisher B, Wara W, MacDonald D, Stitt L, Cairncross JG. Pretreatment factors predict overall survival for patients with low-grade glioma: a recursive partitioning analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Nov 1;45(4):923-9. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00284-9.
- Desai KI, Nadkarni TD, Muzumdar DP, Goel A. Prognostic factors for cerebellar astrocytomas in children: a study of 102 cases. Pediatr Neurosurg. 2001 Dec;35(6):311-7. doi: 10.1159/000050443.
- Gajjar A, Sanford RA, Heideman R, Jenkins JJ, Walter A, Li Y, Langston JW, Muhlbauer M, Boyett JM, Kun LE. Low-grade astrocytoma: a decade of experience at St. Jude Children's Research Hospital. J Clin Oncol. 1997 Aug;15(8):2792-9. doi: 10.1200/JCO.1997.15.8.2792.
- Wisoff JH, Boyett JM, Berger MS, Brant C, Li H, Yates AJ, McGuire-Cullen P, Turski PA, Sutton LN, Allen JC, Packer RJ, Finlay JL. Current neurosurgical management and the impact of the extent of resection in the treatment of malignant gliomas of childhood: a report of the Children's Cancer Group trial no. CCG-945. J Neurosurg. 1998 Jul;89(1):52-9. doi: 10.3171/jns.1998.89.1.0052.
- Finlay JL, Wisoff JH. The impact of extent of resection in the management of malignant gliomas of childhood. Childs Nerv Syst. 1999 Nov;15(11-12):786-8. doi: 10.1007/s003810050471.
- Pollack IF, Claassen D, al-Shboul Q, Janosky JE, Deutsch M. Low-grade gliomas of the cerebral hemispheres in children: an analysis of 71 cases. J Neurosurg. 1995 Apr;82(4):536-47. doi: 10.3171/jns.1995.82.4.0536.
- Packer RJ, Ater J, Allen J, Phillips P, Geyer R, Nicholson HS, Jakacki R, Kurczynski E, Needle M, Finlay J, Reaman G, Boyett JM. Carboplatin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive low-grade gliomas. J Neurosurg. 1997 May;86(5):747-54. doi: 10.3171/jns.1997.86.5.0747.
- Conway PD, Oechler HW, Kun LE, Murray KJ. Importance of histologic condition and treatment of pediatric cerebellar astrocytoma. Cancer. 1991 Jun 1;67(11):2772-5. doi: 10.1002/1097-0142(19910601)67:113.0.co;2-#.
- Fisher BJ, Leighton CC, Vujovic O, Macdonald DR, Stitt L. Results of a policy of surveillance alone after surgical management of pediatric low grade gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Nov 1;51(3):704-10. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01705-9.
- Duffner PK, Horowitz ME, Krischer JP, Friedman HS, Burger PC, Cohen ME, Sanford RA, Mulhern RK, James HE, Freeman CR, et al. Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors. N Engl J Med. 1993 Jun 17;328(24):1725-31. doi: 10.1056/NEJM199306173282401.
- Brown MT, Friedman HS, Oakes WJ, Boyko OB, Hockenberger B, Schold SC Jr. Chemotherapy for pilocytic astrocytomas. Cancer. 1993 May 15;71(10):3165-72. doi: 10.1002/1097-0142(19930515)71:103.0.co;2-n.
- Gajjar A, Bhargava R, Jenkins JJ, Heideman R, Sanford RA, Langston JW, Walter AW, Kuttesch JF, Muhlbauer M, Kun LE. Low-grade astrocytoma with neuraxis dissemination at diagnosis. J Neurosurg. 1995 Jul;83(1):67-71. doi: 10.3171/jns.1995.83.1.0067.
- Ceppa EP, Bouffet E, Griebel R, Robinson C, Tihan T. The pilomyxoid astrocytoma and its relationship to pilocytic astrocytoma: report of a case and a critical review of the entity. J Neurooncol. 2007 Jan;81(2):191-6. doi: 10.1007/s11060-006-9216-z. Epub 2006 Jul 19.
- Tsugu H, Oshiro S, Yanai F, Komatsu F, Abe H, Fukushima T, Nomura Y, Matsumoto S, Nabeshima K, Takano K, Utsunomiya H. Management of pilomyxoid astrocytomas: our experience. Anticancer Res. 2009 Mar;29(3):919-26.
- Lefkowitz IB, Packer RJ, Sutton LN, Siegel KR, Bruce DA, Evans AE, Schut L. Results of the treatment of children with recurrent gliomas with lomustine and vincristine. Cancer. 1988 Mar 1;61(5):896-902. doi: 10.1002/1097-0142(19880301)61:53.0.co;2-c.
- Petronio J, Edwards MS, Prados M, Freyberger S, Rabbitt J, Silver P, Levin VA. Management of chiasmal and hypothalamic gliomas of infancy and childhood with chemotherapy. J Neurosurg. 1991 May;74(5):701-8. doi: 10.3171/jns.1991.74.5.0701.
- Friedman HS, Krischer JP, Burger P, Oakes WJ, Hockenberger B, Weiner MD, Falletta JM, Norris D, Ragab AH, Mahoney DH Jr, et al. Treatment of children with progressive or recurrent brain tumors with carboplatin or iproplatin: a Pediatric Oncology Group randomized phase II study. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):249-56. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.249.
- Packer RJ, Sutton LN, Bilaniuk LT, Radcliffe J, Rosenstock JG, Siegel KR, Bunin GR, Savino PJ, Bruce DA, Schut L. Treatment of chiasmatic/hypothalamic gliomas of childhood with chemotherapy: an update. Ann Neurol. 1988 Jan;23(1):79-85. doi: 10.1002/ana.410230113.
- Janss AJ, Grundy R, Cnaan A, Savino PJ, Packer RJ, Zackai EH, Goldwein JW, Sutton LN, Radcliffe J, Molloy PT, et al. Optic pathway and hypothalamic/chiasmatic gliomas in children younger than age 5 years with a 6-year follow-up. Cancer. 1995 Feb 15;75(4):1051-9. doi: 10.1002/1097-0142(19950215)75:43.0.co;2-s.
- Sievert AJ, Fisher MJ. Pediatric low-grade gliomas. J Child Neurol. 2009 Nov;24(11):1397-408. doi: 10.1177/0883073809342005.
- Burkhard C, Di Patre PL, Schuler D, Schuler G, Yasargil MG, Yonekawa Y, Lutolf UM, Kleihues P, Ohgaki H. A population-based study of the incidence and survival rates in patients with pilocytic astrocytoma. J Neurosurg. 2003 Jun;98(6):1170-4. doi: 10.3171/jns.2003.98.6.1170.
- Wallner KE, Gonzales MF, Edwards MS, Wara WM, Sheline GE. Treatment results of juvenile pilocytic astrocytoma. J Neurosurg. 1988 Aug;69(2):171-6. doi: 10.3171/jns.1988.69.2.0171.
- Mamelak AN, Prados MD, Obana WG, Cogen PH, Edwards MS. Treatment options and prognosis for multicentric juvenile pilocytic astrocytoma. J Neurosurg. 1994 Jul;81(1):24-30. doi: 10.3171/jns.1994.81.1.0024.
- Dutton JJ. Gliomas of the anterior visual pathway. Surv Ophthalmol. 1994 Mar-Apr;38(5):427-52. doi: 10.1016/0039-6257(94)90173-2.
- Opocher E, Kremer LC, Da Dalt L, van de Wetering MD, Viscardi E, Caron HN, Perilongo G. Prognostic factors for progression of childhood optic pathway glioma: a systematic review. Eur J Cancer. 2006 Aug;42(12):1807-16. doi: 10.1016/j.ejca.2006.02.022. Epub 2006 Jun 30.
- Cappelli C, Grill J, Raquin M, Pierre-Kahn A, Lellouch-Tubiana A, Terrier-Lacombe MJ, Habrand JL, Couanet D, Brauner R, Rodriguez D, Hartmann O, Kalifa C. Long-term follow up of 69 patients treated for optic pathway tumours before the chemotherapy era. Arch Dis Child. 1998 Oct;79(4):334-8. doi: 10.1136/adc.79.4.334.
- Silva MM, Goldman S, Keating G, Marymont MA, Kalapurakal J, Tomita T. Optic pathway hypothalamic gliomas in children under three years of age: the role of chemotherapy. Pediatr Neurosurg. 2000 Sep;33(3):151-8. doi: 10.1159/000028996.
- Nicholson HS, Kretschmar CS, Krailo M, Bernstein M, Kadota R, Fort D, Friedman H, Harris MB, Tedeschi-Blok N, Mazewski C, Sato J, Reaman GH. Phase 2 study of temozolomide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors: a report from the Children's Oncology Group. Cancer. 2007 Oct 1;110(7):1542-50. doi: 10.1002/cncr.22961.
- Gil-Grande LA, Boixeda D, Garcia-Hoz F, Barcena R, Lledo A, Suarez E, Pascasio JM, Moreira V. Treatment of liver hydatid disease with mebendazole: a prospective study of thirteen cases. Am J Gastroenterol. 1983 Sep;78(9):584-8.
- Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA. Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2002 Sep;8(9):2963-9.
- Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T. The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells. Mol Cancer Ther. 2002 Nov;1(13):1201-9.
- Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ. Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. Mol Cancer Res. 2008 Aug;6(8):1308-15. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. Epub 2008 Jul 30.
- Dobrosotskaya IY, Hammer GD, Schteingart DE, Maturen KE, Worden FP. Mebendazole monotherapy and long-term disease control in metastatic adrenocortical carcinoma. Endocr Pract. 2011 May-Jun;17(3):e59-62. doi: 10.4158/EP10390.CR.
- Vutova K, Mechkov G, Vachkov P, Petkov R, Georgiev P, Handjiev S, Ivanov A, Todorov T. Effect of mebendazole on human cystic echinococcosis: the role of dosage and treatment duration. Ann Trop Med Parasitol. 1999 Jun;93(4):357-65. doi: 10.1080/00034989958357.
- Kepes JJ, Rubinstein LJ, Eng LF. Pleomorphic xanthoastrocytoma: a distinctive meningocerebral glioma of young subjects with relatively favorable prognosis. A study of 12 cases. Cancer. 1979 Nov;44(5):1839-52. doi: 10.1002/1097-0142(197911)44:53.0.co;2-0.
- Rao AA, Laack NN, Giannini C, Wetmore C. Pleomorphic xanthoastrocytoma in children and adolescents. Pediatr Blood Cancer. 2010 Aug;55(2):290-4. doi: 10.1002/pbc.22490.
- Giannini C, Scheithauer BW, Burger PC, Brat DJ, Wollan PC, Lach B, O'Neill BP. Pleomorphic xanthoastrocytoma: what do we really know about it? Cancer. 1999 May 1;85(9):2033-45.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Szembetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Idegrendszeri neoplazmák
- A perifériás idegrendszer daganatai
- A központi idegrendszer daganatai
- Látóideg-betegségek
- Koponyaideg-betegségek
- Agyi neoplazmák
- Az agytörzs daganatai
- Infratentoriális neoplazmák
- A koponya idegei neoplazmák
- Látóideg-daganatok
- Diffúz Intrinsic Pontine Glioma
- Glioblasztóma
- Glioma
- Asztrocitóma
- Gliosarcoma
- Látóideg glioma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Benzimidazoles
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Azolok
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Camptothecin
- Alkaloidok
- Dacarbazin
- Triazenek
- Imidazolok
- Indolok
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Koordinációs komplexek
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Karbamátok
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Irinotekán
- Carboplatin
- Vincristine
- Mebendazol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCMC1411
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .