Исследование фазы I мебендазола для лечения детских глиом
Это исследование предназначено для определения безопасности и эффективности препарата мебендазол при использовании в сочетании со стандартными химиотерапевтическими препаратами для лечения опухолей головного мозга у детей. Мебендазол — это лекарство, используемое для лечения инфекций, вызванных кишечными паразитами, и имеет длительный опыт безопасности для людей. Недавно было обнаружено, что мебендазол может быть эффективен и при лечении рака, в частности опухолей головного мозга. Исследования с использованием как клеточных культур, так и моделей мышей показали, что мебендазол эффективен в снижении роста клеток опухоли головного мозга.
Это исследование посвящено лечению категории опухолей головного мозга, называемых глиомами. Глиомы низкой степени злокачественности представляют собой опухоли, возникающие из глиальных клеток центральной нервной системы и характеризующиеся более медленным и менее агрессивным ростом, чем у глиом высокой степени злокачественности. Некоторые глиомы низкой степени злокачественности имеют более агрессивную биологию и повышенную вероятность резистентности или рецидива.
Глиомы низкой степени злокачественности часто можно лечить только путем наблюдения, если они подвергаются тотальной хирургической резекции. Однако опухоли, которые удалены лишь частично и продолжают расти или вызывать симптомы, или опухоли, которые рецидивируют после тотальной резекции, требуют дополнительного лечения, например химиотерапии. Из-за их более агрессивного характера пиломиксоидные астроцитомы, даже при полной резекции, часто лечат химиотерапией. Текущее лечение первой линии в нашем учреждении для этих глиом низкой степени злокачественности включает схему химиотерапии из трех препаратов: винкристин, карбоплатин и темозоломид. Однако, основываясь на наших данных из наших собственных исторических контролей, более 50% пациентов с пиломиксоидными астроцитомами будут продолжать прогрессировать во время этого лечения. Мы считаем, что мебендазол в сочетании с винкристином, карбоплатином и темозоломидом может обеспечить дополнительный терапевтический эффект за счет увеличения выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациентов с глиомой низкой степени злокачественности, особенно у пациентов с пиломиксоидными астроцитомами.
Глиомы высокой степени злокачественности представляют собой более агрессивные опухоли с неблагоприятным прогнозом. Стандартной терапией является лучевая терапия. Были использованы различные адъювантные химиотерапевтические комбинации, но с неутешительными результатами. Для глиом высокой степени злокачественности в этом исследовании будет добавлен мебендазол к установленной комбинации бевацизумаба и иринотекана, чтобы определить безопасность и эффективность этой комбинации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование фазы I/II мебендазола в сочетании со стандартными средствами для лечения детей с глиомами. Пациенты с глиомами низкой степени злокачественности будут получать мебендазол в комбинации с винкристином, карбоплатином и темозоломидом. Пациенты с глиомами высокой степени злокачественности и диффузными внутренними глиомами моста будут получать мебендазол в комбинации с бевацизумабом и иринотеканом. Сначала будет предпринята попытка хирургической резекции опухоли с целью достижения тотальной резекции без существенного неврологического дефицита. Субтотальная резекция может быть предпочтительнее в зависимости от локализации опухоли. Глиомы зрительного пути и диффузные внутренние глиомы моста могут оставаться нерезецируемыми. Пациентам с глиомами высокой степени злокачественности или диффузными внутренними глиомами моста перед началом лечения по протоколу проводят локальное облучение опухоли. Пациенты с глиомой низкой степени не будут получать лучевую терапию. Пациенты, которые ранее лечились химиотерапией, будут иметь право на участие в исследовании, если у них ранее не было неудачной терапии каким-либо из химиотерапевтических агентов.
Пациенты с подходящими опухолями получат согласие на включение в исследование. Пациенты исследования будут разделены на две группы (глиома низкой степени злокачественности и глиома высокой степени злокачественности/глиома моста) с целью определения максимально переносимой дозы мебендазола. Эти две группы будут подвергаться независимому лечению в отношении набора пациентов, повышения дозы и оценки токсичности. В дополнение к стандартной схеме химиотерапии пациенты обеих групп будут получать мебендазол. Дозы мебендазола будут увеличены с начальной дозы 50 мг/кг/сут, разделенной на два приема, до второй дозы 100 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до конечной дозы 200 мг/кг/сут, разделенной на два приема. два раза в день, в группах из трех пациентов на уровень дозы. Стандартный план «3+3» будет использоваться для определения увеличения дозы.
Мониторинг безопасности фазы I для группы с низкой степенью тяжести будет проводиться в течение испытательного периода, начинающегося с начала терапии и заканчивающегося после десятой недели индукционной терапии. Мониторинг безопасности фазы I для группы пациентов с глиомой высокой степени злокачественности/глиомы моста будет проводиться в течение испытательного периода, начиная с начала поддерживающей терапии и заканчивая двенадцатой неделей поддерживающей терапии (3 цикла).
После определения максимально переносимой дозы для каждой группы исследование продолжится для оценки эффективности этой схемы. Исследование будет изменено для максимально переносимой дозы для каждой группы, которая будет использоваться в оставшейся части исследования. Пациенты, находящиеся в настоящее время в исследовании, продолжат поддерживающую терапию. Чтобы задокументировать степень остаточной опухоли, будет выполняться стандартная МРТ всего головного мозга с контрастом (гадолинием) и без него с указанными интервалами. После завершения терапии пациенты будут продолжать контролироваться с помощью МРТ для оценки отсутствия прогрессирования и общей выживаемости.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 1 года и ≤ 21 года
Диагноз
2.1. Группа А - Группа низкодифференцированной глиомы:
Гистология: Подтверждено биопсией:
- Пилоцитарная астроцитома
- Фибриллярная астроцитома
- Пиломиксоидная астроцитома
- Плеоморфная ксантоастроцитома
- Другие астроцитомы низкой степени злокачественности
Дети с опухолями зрительного пути должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на МРТ и/или симптомы ухудшения зрения или прогрессирующей гипоталамо-гипофизарной дисфункции, диэнцефального синдрома или преждевременного полового созревания.
Пациенты с рецидивом глиомы низкой степени злокачественности, которые ранее получали химиотерапию, будут иметь право на участие в исследовании, если у них ранее не было неудачной терапии каким-либо из химиотерапевтических агентов, используемых в этом исследовании.
2.2 Группа B - Группа глиомы высокой степени злокачественности/глиомы моста:
Гистология: подтверждено биопсией
- Анапластическая астроцитома
- Мультиформная глиобластома
- Глиосаркома.
Пациенты с первичными злокачественными глиомами спинного мозга имеют право на участие.
Для первичных опухолей ствола головного мозга гистологическая верификация не требуется. Пациенты имеют право на участие, если у них диагностированы клинические и рентгенологические (МРТ) признаки опухолей, диффузно поражающих ствол головного мозга. Пациенты с опухолями, которые внутренне (более 50% внутриосевых) поражают мост или мост и продолговатый мозг или мост и средний мозг или весь ствол мозга, подходят. Опухоли могут непрерывно поражать таламус или верхнюю часть шейного отдела спинного мозга.
Сроки терапии:
Пациенты должны быть зарегистрированы до начала лечения. Лечение должно быть начато в течение 14 дней после включения в исследование.
Все клинические и лабораторные исследования для определения права на участие должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации, если иное не указано в разделе соответствия требованиям.
- Адекватная гематологическая, почечная, печеночная функции, подтвержденная лабораторными показателями.
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после начала исследуемой терапии
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Сопутствующие лекарства: рекомендуется, чтобы пациенты были отлучены от груди или получали снижающуюся дозу кортикостероидов до начала терапии в рамках исследования.
- Пациент или законный опекун должны дать письменное информированное согласие или согласие (если применимо)
- Недавние матери должны согласиться не кормить грудью во время приема исследуемых препаратов.
Критерий исключения:
- Возраст < 1 года или > 21 года
- Пациенты с известной аллергией на препараты класса мебендазол или бензимидазол.
- Пациенты, у которых ранее были серьезные побочные эффекты, такие как агранулоцитоз и нейтропения, в сочетании с предыдущим препаратом класса мебендазола или бензимидазола для лечения паразитарной инфекции.
- Пациенты, которые принимают метронидазол и которых нельзя безопасно перевести на другой антибиотик более чем за 7 дней до начала терапии мебендазолом.
- Беременные женщины-пациенты не подходят для этого исследования. Тесты на беременность с отрицательным результатом должны быть получены у всех женщин в постменархальном периоде.
- Кормящие женщины должны дать согласие на то, что они не будут кормить ребенка грудью во время этого исследования.
- Мужчины и женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласятся использовать эффективный метод контрацепции и продолжают делать это в течение как минимум 6 месяцев после завершения терапии.
- Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты из-за сильной рвоты, будут исключены.
Группа A - ТОЛЬКО группа низкодифференцированной глиомы:
Пациенты, у которых предыдущая химиотерапия винкристином, карбоплатином или темозоломидом по поводу этой опухоли оказалась неэффективной, исключаются.
Пациенты с нейрофиброматозом 1 типа
- Группа B – глиома высокой степени злокачественности/глиома моста ТОЛЬКО для группы:
Исключаются пациенты, у которых предыдущая химиотерапия бевацизумабом или иринотеканом оказалась неэффективной.
Исключаются пациенты, у которых заболевание прогрессировало во время или в течение 12 недель после завершения лучевой терапии.
Пациенты с анамнезом или текущим состоянием, препятствующим использованию бевацизумаба.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Глиома низкой степени злокачественности
Пациенты в группе с низкой степенью тяжести получат лечение в виде семи 10-недельных циклов карбоплатина, винкристина, темозоломида и мебендазола.
|
Мебендазол будет вводиться перорально два раза в день в течение всего курса лечения (70 недель для пациентов с глиомой низкой степени злокачественности, 48 недель для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности/глиомой моста).
Мебендазол будет назначаться в соответствии с конкретной группой доз для каждого пациента (50 мг/кг/день, 100 мг/кг/день или 200 мг/кг/день).
Другие имена:
Только пациенты с глиомой низкой степени злокачественности.
Винкристин будет дозирован следующим образом: для пациентов < 12 кг: 0,05 мг/кг; для пациентов > 12 кг: 1,5 мг/м2 (максимальная доза 2,0 мг).
Винкристин будет вводиться внутривенно в 1-й день 0, 1, 2, 3, 4, 5 недель в течение 10-недельного индукционного цикла и в 1-й день 0, 1, 2 недель шести 10-недельных поддерживающих циклов.
Другие имена:
Только пациенты с глиомой низкой степени злокачественности.
Карбоплатин будет дозирован в дозе 175 мг/м2.
Карбоплатин будет вводиться внутривенно в 1-й день 0, 1, 2, 3 недель 10-недельного индукционного цикла и в 1-й день 0, 1, 2, 3 недель в течение шести 10-недельных поддерживающих циклов.
Другие имена:
Только пациенты с глиомой низкой степени злокачественности.
Темозоломид будет назначаться в дозе 200 мг/м2/день.
Темозоломид будет вводиться перорально в течение 5 дней в течение 6-й недели 10-недельного индукционного цикла и в течение 5 дней в течение 6-й недели из шести 10-недельных поддерживающих циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Глиома высокой степени злокачественности/глиома моста
Пациенты с глиомой высокой степени злокачественности/глиомой моста будут получать лечение двенадцатью 28-дневными циклами бевацизумаба, иринотекана и мебендазола. *Зачисление в руки высокого класса завершено, дополнительных мест нет |
Мебендазол будет вводиться перорально два раза в день в течение всего курса лечения (70 недель для пациентов с глиомой низкой степени злокачественности, 48 недель для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности/глиомой моста).
Мебендазол будет назначаться в соответствии с конкретной группой доз для каждого пациента (50 мг/кг/день, 100 мг/кг/день или 200 мг/кг/день).
Другие имена:
Только для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности/глиомой моста.
Бевацизумаб будет назначаться в дозе 10 мг/кг/доза.
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого поддерживающего цикла.
Другие имена:
Только для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности/глиомой моста.
Иринотекан будет вводиться в дозах 125 мг/м2, 150 мг/м2, 250 мг/м2 или 300 мг/м2, в зависимости от переносимости пациентом и сопутствующего применения фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.
Иринотекан будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого поддерживающего цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза мебендазола в комбинации с винкристином, карбоплатином и темозоломидом
Временное ограничение: Оценивается после 10-недельного индукционного цикла.
|
Пациенты с глиомой низкой степени тяжести будут получать назначенную дозу мебендазола два раза в день в сочетании с винкристином, карбоплатином и темозоломидом.
В течение 10-недельного индукционного периода пациентов будут оценивать на дозолимитирующую токсичность, которая выходит за пределы ожидаемой токсичности при стандартной схеме монотерапии винкристином, карбоплатином и темозоломидом.
Этот показатель исхода будет использовать стандартный план 3+3 для повышения дозы мебендазола в трех когортах доз 50 мг/кг/день, 100 мг/кг/день и 200 мг/кг/день.
|
Оценивается после 10-недельного индукционного цикла.
|
|
Максимально переносимая доза мебендазола в комбинации с бевацизумабом и иринотеканом.
Временное ограничение: Оценивается после первых 3 циклов обслуживания (12 недель)
|
Пациенты с глиомой высокой степени злокачественности/глиомой моста будут получать назначенную дозу мебендазола два раза в день в комбинации с бевацизумабом и иринотеканом.
В течение первых трех циклов поддерживающей терапии (12 недель) пациенты будут оцениваться на дозолимитирующую токсичность, которая выходит за рамки ожидаемой токсичности при стандартной схеме только бевацизумаба и иринотекана.
Этот показатель исхода будет использовать стандартный план 3+3 для повышения дозы мебендазола в трех когортах доз 50 мг/кг/день, 100 мг/кг/день и 200 мг/кг/день.
|
Оценивается после первых 3 циклов обслуживания (12 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость пациентов с глиомами низкой степени злокачественности
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
3-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) и общая выживаемость (OS) пациентов с глиомами низкой степени злокачественности, получавших карбоплатин, винкристин, темозоломид и мебендазол в комбинации после хирургической резекции, насколько это возможно.
|
3 года после лечения
|
|
Выживаемость пациентов с глиомами высокой степени злокачественности
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
3-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) и общая выживаемость (OS) пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, получавших комбинированное лечение бевацизумабом, иринотеканом и мебендазолом после хирургической резекции, насколько это возможно, и местного облучения.
|
3 года после лечения
|
|
Частота диссеминации спинномозговой жидкости (ЦСЖ) при пиломиксоидной астроцитоме
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
Частота диссеминации опухоли в ЦСЖ у пациентов с пиломиксоидными астроцитомами, получавших карбоплатин, винкристин, темозоломид и мебендазол.
|
3 года после лечения
|
|
Частота частичного или полного ответа на МРТ у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности/глиомами моста
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
Процент пациентов, демонстрирующих частичный (уменьшение объема опухоли более чем на 50 % в 3 измерениях) или полный ответ на МРТ у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, получавших мебендазол в комбинации с бевацизумабом и иринотеканом, после хирургической резекции, насколько это возможно и местное облучение.
|
3 года после лечения
|
|
Частота частичного или полного ответа на МРТ у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности
Временное ограничение: 3 года после лечения
|
Процент пациентов, демонстрирующих частичный (более чем на 50% уменьшение объема опухоли в 3 измерениях) или полный ответ на МРТ у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности, получавших мебендазол в комбинации с винкристином, карбоплатином и темозоломидом после хирургической резекции, в пределах достижимый.
|
3 года после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Julie Krystal, MD, Northwell Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bai RY, Staedtke V, Aprhys CM, Gallia GL, Riggins GJ. Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro Oncol. 2011 Sep;13(9):974-82. doi: 10.1093/neuonc/nor077. Epub 2011 Jul 15.
- Tihan T, Fisher PG, Kepner JL, Godfraind C, McComb RD, Goldthwaite PT, Burger PC. Pediatric astrocytomas with monomorphous pilomyxoid features and a less favorable outcome. J Neuropathol Exp Neurol. 1999 Oct;58(10):1061-8. doi: 10.1097/00005072-199910000-00004.
- Komotar RJ, Mocco J, Jones JE, Zacharia BE, Tihan T, Feldstein NA, Anderson RC. Pilomyxoid astrocytoma: diagnosis, prognosis, and management. Neurosurg Focus. 2005 Jun 15;18(6A):E7.
- Paraskevopoulos D, Patsalas I, Karkavelas G, Foroglou N, Magras I, Selviaridis P. Pilomyxoid astrocytoma of the cervical spinal cord in a child with rapid progression into glioblastoma: case report and literature review. Childs Nerv Syst. 2011 Feb;27(2):313-21. doi: 10.1007/s00381-010-1171-5. Epub 2010 May 12.
- Komotar RJ, Carson BS, Rao C, Chaffee S, Goldthwaite PT, Tihan T. Pilomyxoid astrocytoma of the spinal cord: report of three cases. Neurosurgery. 2005;56(1):191. doi: 10.1227/01.NEU.0000146212.95421.B3.
- Bauman G, Lote K, Larson D, Stalpers L, Leighton C, Fisher B, Wara W, MacDonald D, Stitt L, Cairncross JG. Pretreatment factors predict overall survival for patients with low-grade glioma: a recursive partitioning analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Nov 1;45(4):923-9. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00284-9.
- Desai KI, Nadkarni TD, Muzumdar DP, Goel A. Prognostic factors for cerebellar astrocytomas in children: a study of 102 cases. Pediatr Neurosurg. 2001 Dec;35(6):311-7. doi: 10.1159/000050443.
- Gajjar A, Sanford RA, Heideman R, Jenkins JJ, Walter A, Li Y, Langston JW, Muhlbauer M, Boyett JM, Kun LE. Low-grade astrocytoma: a decade of experience at St. Jude Children's Research Hospital. J Clin Oncol. 1997 Aug;15(8):2792-9. doi: 10.1200/JCO.1997.15.8.2792.
- Wisoff JH, Boyett JM, Berger MS, Brant C, Li H, Yates AJ, McGuire-Cullen P, Turski PA, Sutton LN, Allen JC, Packer RJ, Finlay JL. Current neurosurgical management and the impact of the extent of resection in the treatment of malignant gliomas of childhood: a report of the Children's Cancer Group trial no. CCG-945. J Neurosurg. 1998 Jul;89(1):52-9. doi: 10.3171/jns.1998.89.1.0052.
- Finlay JL, Wisoff JH. The impact of extent of resection in the management of malignant gliomas of childhood. Childs Nerv Syst. 1999 Nov;15(11-12):786-8. doi: 10.1007/s003810050471.
- Pollack IF, Claassen D, al-Shboul Q, Janosky JE, Deutsch M. Low-grade gliomas of the cerebral hemispheres in children: an analysis of 71 cases. J Neurosurg. 1995 Apr;82(4):536-47. doi: 10.3171/jns.1995.82.4.0536.
- Packer RJ, Ater J, Allen J, Phillips P, Geyer R, Nicholson HS, Jakacki R, Kurczynski E, Needle M, Finlay J, Reaman G, Boyett JM. Carboplatin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive low-grade gliomas. J Neurosurg. 1997 May;86(5):747-54. doi: 10.3171/jns.1997.86.5.0747.
- Conway PD, Oechler HW, Kun LE, Murray KJ. Importance of histologic condition and treatment of pediatric cerebellar astrocytoma. Cancer. 1991 Jun 1;67(11):2772-5. doi: 10.1002/1097-0142(19910601)67:113.0.co;2-#.
- Fisher BJ, Leighton CC, Vujovic O, Macdonald DR, Stitt L. Results of a policy of surveillance alone after surgical management of pediatric low grade gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Nov 1;51(3):704-10. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01705-9.
- Duffner PK, Horowitz ME, Krischer JP, Friedman HS, Burger PC, Cohen ME, Sanford RA, Mulhern RK, James HE, Freeman CR, et al. Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors. N Engl J Med. 1993 Jun 17;328(24):1725-31. doi: 10.1056/NEJM199306173282401.
- Brown MT, Friedman HS, Oakes WJ, Boyko OB, Hockenberger B, Schold SC Jr. Chemotherapy for pilocytic astrocytomas. Cancer. 1993 May 15;71(10):3165-72. doi: 10.1002/1097-0142(19930515)71:103.0.co;2-n.
- Gajjar A, Bhargava R, Jenkins JJ, Heideman R, Sanford RA, Langston JW, Walter AW, Kuttesch JF, Muhlbauer M, Kun LE. Low-grade astrocytoma with neuraxis dissemination at diagnosis. J Neurosurg. 1995 Jul;83(1):67-71. doi: 10.3171/jns.1995.83.1.0067.
- Ceppa EP, Bouffet E, Griebel R, Robinson C, Tihan T. The pilomyxoid astrocytoma and its relationship to pilocytic astrocytoma: report of a case and a critical review of the entity. J Neurooncol. 2007 Jan;81(2):191-6. doi: 10.1007/s11060-006-9216-z. Epub 2006 Jul 19.
- Tsugu H, Oshiro S, Yanai F, Komatsu F, Abe H, Fukushima T, Nomura Y, Matsumoto S, Nabeshima K, Takano K, Utsunomiya H. Management of pilomyxoid astrocytomas: our experience. Anticancer Res. 2009 Mar;29(3):919-26.
- Lefkowitz IB, Packer RJ, Sutton LN, Siegel KR, Bruce DA, Evans AE, Schut L. Results of the treatment of children with recurrent gliomas with lomustine and vincristine. Cancer. 1988 Mar 1;61(5):896-902. doi: 10.1002/1097-0142(19880301)61:53.0.co;2-c.
- Petronio J, Edwards MS, Prados M, Freyberger S, Rabbitt J, Silver P, Levin VA. Management of chiasmal and hypothalamic gliomas of infancy and childhood with chemotherapy. J Neurosurg. 1991 May;74(5):701-8. doi: 10.3171/jns.1991.74.5.0701.
- Friedman HS, Krischer JP, Burger P, Oakes WJ, Hockenberger B, Weiner MD, Falletta JM, Norris D, Ragab AH, Mahoney DH Jr, et al. Treatment of children with progressive or recurrent brain tumors with carboplatin or iproplatin: a Pediatric Oncology Group randomized phase II study. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):249-56. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.249.
- Packer RJ, Sutton LN, Bilaniuk LT, Radcliffe J, Rosenstock JG, Siegel KR, Bunin GR, Savino PJ, Bruce DA, Schut L. Treatment of chiasmatic/hypothalamic gliomas of childhood with chemotherapy: an update. Ann Neurol. 1988 Jan;23(1):79-85. doi: 10.1002/ana.410230113.
- Janss AJ, Grundy R, Cnaan A, Savino PJ, Packer RJ, Zackai EH, Goldwein JW, Sutton LN, Radcliffe J, Molloy PT, et al. Optic pathway and hypothalamic/chiasmatic gliomas in children younger than age 5 years with a 6-year follow-up. Cancer. 1995 Feb 15;75(4):1051-9. doi: 10.1002/1097-0142(19950215)75:43.0.co;2-s.
- Sievert AJ, Fisher MJ. Pediatric low-grade gliomas. J Child Neurol. 2009 Nov;24(11):1397-408. doi: 10.1177/0883073809342005.
- Burkhard C, Di Patre PL, Schuler D, Schuler G, Yasargil MG, Yonekawa Y, Lutolf UM, Kleihues P, Ohgaki H. A population-based study of the incidence and survival rates in patients with pilocytic astrocytoma. J Neurosurg. 2003 Jun;98(6):1170-4. doi: 10.3171/jns.2003.98.6.1170.
- Wallner KE, Gonzales MF, Edwards MS, Wara WM, Sheline GE. Treatment results of juvenile pilocytic astrocytoma. J Neurosurg. 1988 Aug;69(2):171-6. doi: 10.3171/jns.1988.69.2.0171.
- Mamelak AN, Prados MD, Obana WG, Cogen PH, Edwards MS. Treatment options and prognosis for multicentric juvenile pilocytic astrocytoma. J Neurosurg. 1994 Jul;81(1):24-30. doi: 10.3171/jns.1994.81.1.0024.
- Dutton JJ. Gliomas of the anterior visual pathway. Surv Ophthalmol. 1994 Mar-Apr;38(5):427-52. doi: 10.1016/0039-6257(94)90173-2.
- Opocher E, Kremer LC, Da Dalt L, van de Wetering MD, Viscardi E, Caron HN, Perilongo G. Prognostic factors for progression of childhood optic pathway glioma: a systematic review. Eur J Cancer. 2006 Aug;42(12):1807-16. doi: 10.1016/j.ejca.2006.02.022. Epub 2006 Jun 30.
- Cappelli C, Grill J, Raquin M, Pierre-Kahn A, Lellouch-Tubiana A, Terrier-Lacombe MJ, Habrand JL, Couanet D, Brauner R, Rodriguez D, Hartmann O, Kalifa C. Long-term follow up of 69 patients treated for optic pathway tumours before the chemotherapy era. Arch Dis Child. 1998 Oct;79(4):334-8. doi: 10.1136/adc.79.4.334.
- Silva MM, Goldman S, Keating G, Marymont MA, Kalapurakal J, Tomita T. Optic pathway hypothalamic gliomas in children under three years of age: the role of chemotherapy. Pediatr Neurosurg. 2000 Sep;33(3):151-8. doi: 10.1159/000028996.
- Nicholson HS, Kretschmar CS, Krailo M, Bernstein M, Kadota R, Fort D, Friedman H, Harris MB, Tedeschi-Blok N, Mazewski C, Sato J, Reaman GH. Phase 2 study of temozolomide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors: a report from the Children's Oncology Group. Cancer. 2007 Oct 1;110(7):1542-50. doi: 10.1002/cncr.22961.
- Gil-Grande LA, Boixeda D, Garcia-Hoz F, Barcena R, Lledo A, Suarez E, Pascasio JM, Moreira V. Treatment of liver hydatid disease with mebendazole: a prospective study of thirteen cases. Am J Gastroenterol. 1983 Sep;78(9):584-8.
- Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA. Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2002 Sep;8(9):2963-9.
- Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T. The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells. Mol Cancer Ther. 2002 Nov;1(13):1201-9.
- Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ. Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. Mol Cancer Res. 2008 Aug;6(8):1308-15. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. Epub 2008 Jul 30.
- Dobrosotskaya IY, Hammer GD, Schteingart DE, Maturen KE, Worden FP. Mebendazole monotherapy and long-term disease control in metastatic adrenocortical carcinoma. Endocr Pract. 2011 May-Jun;17(3):e59-62. doi: 10.4158/EP10390.CR.
- Vutova K, Mechkov G, Vachkov P, Petkov R, Georgiev P, Handjiev S, Ivanov A, Todorov T. Effect of mebendazole on human cystic echinococcosis: the role of dosage and treatment duration. Ann Trop Med Parasitol. 1999 Jun;93(4):357-65. doi: 10.1080/00034989958357.
- Kepes JJ, Rubinstein LJ, Eng LF. Pleomorphic xanthoastrocytoma: a distinctive meningocerebral glioma of young subjects with relatively favorable prognosis. A study of 12 cases. Cancer. 1979 Nov;44(5):1839-52. doi: 10.1002/1097-0142(197911)44:53.0.co;2-0.
- Rao AA, Laack NN, Giannini C, Wetmore C. Pleomorphic xanthoastrocytoma in children and adolescents. Pediatr Blood Cancer. 2010 Aug;55(2):290-4. doi: 10.1002/pbc.22490.
- Giannini C, Scheithauer BW, Burger PC, Brat DJ, Wollan PC, Lach B, O'Neill BP. Pleomorphic xanthoastrocytoma: what do we really know about it? Cancer. 1999 May 1;85(9):2033-45.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Глиома
- педиатрический
- мультиформная глиобластома
- глиома высокой степени злокачественности
- глиома низкой степени злокачественности
- ДИПГ
- диффузная внутренняя глиома моста
- глиосаркома
- Пилоцитарная астроцитома
- Глиома зрительного нерва
- анапластическая астроцитома
- мебендазол
- пиломиксоидная астроцитома
- Плеоморфная ксантоастроцитома
- глиома ствола мозга
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глазные болезни
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования головного мозга
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Новообразования периферической нервной системы
- Новообразования черепных нервов
- Новообразования ствола головного мозга
- Инфратенториальные новообразования
- Новообразования зрительного нерва
- Глиобластома
- Глиома
- Астроцитома
- Глиосаркома
- Диффузная внутренняя глиома моста
- Глиома зрительного нерва
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Карбоплатин
- Темозоломид
- Бевацизумаб
- Иринотекан
- Винкристин
- Мебендазол
- Пиперазин
- Пиперазина цитрат
- ДМП 777
Другие идентификационные номера исследования
- CCMC1411
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .