Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av mebendazol för behandling av pediatriska gliom

4 augusti 2026 uppdaterad av: Julie Krystal

Detta är en studie för att fastställa säkerheten och effekten av läkemedlet, mebendazol, när det används i kombination med vanliga kemoterapiläkemedel för behandling av pediatriska hjärntumörer. Mebendazol är ett läkemedel som används för att behandla infektioner med tarmparasiter och har en lång erfarenhet av säkerhet hos människor. Nyligen upptäcktes det att mebendazol också kan vara effektivt vid behandling av cancer, i synnerhet hjärntumörer. Studier med både cellkulturer och musmodeller visade att mebendazol var effektivt för att minska tillväxten av hjärntumörceller.

Denna studie fokuserar på behandlingen av en kategori av hjärntumörer som kallas gliom. Låggradiga gliom är tumörer som uppstår från gliacellerna i det centrala nervsystemet och kännetecknas av långsammare, mindre aggressiv tillväxt än höggradiga gliom. Vissa låggradiga gliom har en mer aggressiv biologi och en ökad sannolikhet för resistens eller återfall.

Låggradiga gliom kan ofta behandlas enbart genom observation om de får en total kirurgisk resektion. Emellertid kräver tumörer som endast delvis resekeras och fortsätter att växa eller orsaka symtom, eller de som återkommer efter total resektion ytterligare behandling, såsom kemoterapi. På grund av sin mer aggressiva natur kommer pilomyxoida astrocytom, även när de är helt resekerade, ofta att behandlas med kemoterapi. Den nuvarande förstahandsbehandlingen vid vår institution för dessa låggradiga gliom involverar en kemoterapiregim med tre läkemedel av vinkristin, karboplatin och temozolomid. Baserat på våra data från våra egna historiska kontroller kommer dock över 50 % av patienterna med pilomyxoida astrocytom att fortsätta ha sjukdomsprogression under denna behandling. Vi tror att mebendazol i kombination med vinkristin, karboplatin och temozolomid kan ge en ytterligare terapeutisk fördel med ökad progressionsfri och total överlevnad för patienter med låggradig gliom, särskilt för de med pilomyxoida astrocytom.

Höggradiga gliom är mer aggressiva tumörer med dåliga prognoser. Standardterapin är strålbehandling. En mängd olika adjuvanta kemoterapeutiska kombinationer har använts, men med nedslående resultat. För höggradiga gliom kommer denna studie att lägga till mebendazol till den etablerade kombinationen av bevacizumab och irinotekan för att fastställa denna kombinations säkerhet och effekt

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II-studie av mebendazol i kombination med standardvårdsmedel för pediatriska patienter med gliom. Patienter med låggradiga gliom kommer att få en regim av mebendazol i kombination med vinkristin, karboplatin och temozolomid. Patienter med höggradiga gliom och diffusa inneboende pontingliom kommer att få en regim av mebendazol i kombination med bevacizumab och irinotekan. Kirurgisk resektion av tumören kommer initialt att försökas med målet att uppnå en total total resektion utan väsentligt neurologiskt underskott. Subtotal resektion kan vara att föredra beroende på tumörens placering. Optisk väggliom och diffusa intrinsiska pontingliom kan förbli oresekerade. Patienter med höggradiga gliom eller diffusa intrinsiska pontingliom kommer att genomgå lokal bestrålning av sin tumör innan protokollbehandling påbörjas. Låggradiga gliompatienter kommer inte att få strålbehandling. Patienter som tidigare har behandlats med kemoterapi kommer att vara berättigade till studien förutsatt att de inte tidigare har misslyckats med behandlingen med något av de kemoterapeutiska medlen.

Patienter med kvalificerade tumörer kommer att godkännas för registrering i studien. Studiepatienterna kommer att delas in i två grupper (låggradigt gliom och höggradigt/pontingliom) i syfte att bestämma den maximalt tolererade dosen av mebendazol. Dessa två grupper kommer att behandlas oberoende med avseende på patienttillväxt, dosökning och utvärdering av toxicitet. Utöver sin vanliga kemoterapiregim kommer patienter i båda kohorterna att få mebendazol. Mebendazoldoser kommer att eskaleras från den initiala dosnivån på 50 mg/kg/dag fördelat två gånger dagligen, till en andra dosnivå på 100 mg/kg/dag uppdelat två gånger dagligen, till den slutliga dosnivån på 200 mg/kg/dag uppdelat. två gånger dagligen, i kohorter om tre patienter per dosnivå. En standard "3+3" design kommer att användas för att bestämma dosökning.

Fas I säkerhetsövervakning för låggradig grupp kommer att äga rum under en försöksperiod som börjar med behandlingsstart och slutar efter den tionde veckan av induktionsterapi. Fas I säkerhetsövervakning för höggradigt/pontingliomgruppen kommer att ske under en försöksperiod som börjar med starten av underhållsbehandlingen till och med den tolfte veckan av underhållsbehandlingen (3 cykler).

Efter bestämning av maximalt tolererad dos för varje grupp kommer studien att fortsätta att utvärdera effekten av denna kur. Studien kommer att ändras för den maximalt tolererade dosen för varje grupp som ska användas i resten av studien. Patienter som för närvarande studeras kommer att fortsätta med underhållsbehandling. För att dokumentera graden av kvarvarande tumör kommer standard-MRT av hela hjärnan med och utan kontrast (gadolinium) att utföras efter specificerade intervall. Efter avslutad behandling kommer patienterna att fortsätta att övervakas med MRT för att bedöma progressionsfri och total överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder > 1 år och ≤ 21 år

  2. Diagnos

    2.1. Grupp A - Låggradig Glioma Group:

    Histologi: Biopsibeprövad:

    • Pilocytiskt astrocytom
    • Fibrillärt astrocytom
    • Pilomyxoid astrocytom
    • Pleomorft Xanthoastrocytom
    • Andra låggradiga astrocytom

    Barn med tumörer i optikvägen måste ha tecken på progressiv sjukdom på MRT och/eller symtom på försämrad syn eller progressiv hypotalamus/hypofysdysfunktion eller diencefaliskt syndrom eller tidig pubertet.

    Patienter med återfall av låggradiga gliom som tidigare har behandlats med kemoterapi kommer att vara berättigade till studien förutsatt att de inte tidigare har misslyckats med behandlingen med något av de kemoterapeutiska medlen som används i denna studie.

    2.2 Grupp B - Höggradig Gliom/Pontine Gliom Group:

    Histologi: Biopsibeprövad

    • Anaplastiskt astrocytom
    • Glioblastoma multiforme
    • Gliosarkom.

    Patienter med primära maligna gliom i ryggmärgen är berättigade.

    För primära hjärnstamtumörer krävs ingen histologisk verifiering. Patienter är berättigade när de diagnostiserats med kliniska och radiografiska (MRT) tecken på tumörer som diffust involverar hjärnstammen. Patienter med tumörer som i sig (mer än 50 % intraaxiellt) involverar pons eller pons och medulla eller pons och mellanhjärnan eller hela hjärnstammen är berättigade. Tumörer kan kontinuerligt involvera talamus eller övre halssträngen.

  3. Tidpunkt för terapi:

    Patienter måste registreras innan behandlingen påbörjas. Behandlingen måste påbörjas inom 14 dagar efter studieanmälan.

    Alla kliniska studier och laboratoriestudier för att fastställa behörighet måste utföras inom 7 dagar före registreringen om inte annat anges i behörighetsdelen.

  4. Tillräcklig hematologisk, njur-, leverfunktion som visas av laboratorievärden.
  5. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar efter påbörjad undersökningsterapi
  6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
  7. Samtidig medicinering: Det rekommenderas att patienter avvänjas eller tar en minskande dos av kortikosteroider innan behandlingen påbörjas.
  8. Patient eller vårdnadshavare måste ge skriftligt, informerat samtycke eller samtycke (i tillämpliga fall)
  9. Nyblivna mödrar måste gå med på att inte amma när de får mediciner under studien.

Exklusions kriterier:

  1. Ålder < 1 år eller > 21 år
  2. Patienter som har känt allergi mot läkemedel av mebendazol- eller bensimidazolklass.
  3. Patienter som tidigare har haft en allvarlig biverkning, såsom agranulocytos och neutropeni, i kombination med tidigare läkemedel av mebendazol- eller bensimidazolklass för en parasitisk infektion.
  4. Patienter som tar metronidazol och som inte säkert kan flyttas till ett annat antibiotikum mer än 7 dagar innan behandling med mebendazol påbörjas.
  5. Gravida kvinnliga patienter är inte kvalificerade för denna studie. Graviditetstest med negativt resultat måste erhållas på alla postmenarkala kvinnor.
  6. Ammande kvinnor måste gå med på att de inte kommer att amma ett barn under denna studie.
  7. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda en effektiv preventivmetod och fortsätter att göra det i minst 6 månader efter avslutad behandling.
  8. Patienter som inte kan ta orala mediciner på grund av betydande kräkningar kommer att uteslutas.

  9. Grupp A - Låggradig Glioma Group ENDAST:

    Patienter som har misslyckats med tidigare kemoterapi med vinkristin, karboplatin eller temozolomid för denna tumör exkluderas.

    Patienter med neurofibromatos typ 1

  10. Grupp B - ENDAST Gliom/Pontine Glioma Grupp av hög kvalitet:

Patienter som misslyckats med tidigare kemoterapi med bevacizumab eller irinotekan för denna tumör exkluderas.

Patienter som utvecklats på eller inom 12 veckor efter avslutad strålbehandling exkluderas.

Patienter med en historia eller ett aktuellt tillstånd som skulle utesluta användning av bevacizumab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låggradigt Gliom
Patienter på låggradig arm kommer att få behandling med sju 10-veckorscykler av karboplatin, vinkristin, temozolomid och mebendazol.
Läkemedel: Mebendazol
Mebendazol kommer att ges oralt två gånger dagligen under behandlingens gång (70 veckor för patienter med låggradigt gliom, 48 veckor för patienter med höggradigt gliom/pontingliom). Mebendazol kommer att ordineras enligt den specifika dosgruppen för varje patient (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag eller 200 mg/kg/dag).
Andra namn:
  • Vermox
Läkemedel: Vincristine
Endast patienter med låggradig gliom. Vincristin kommer att doseras enligt följande: För patienter < 12 kg: 0,05 mg/kg; för patient > 12 kg: 1,5 mg/m2 (maximal dos 2,0 mg). Vincristin kommer att administreras intravenöst på dag 1 i veckorna 0,1,2,3,4,5 under den 10-veckors induktionscykeln och på dag 1 i veckorna 0,1,2 av de sex 10-veckors underhållscyklerna.
Andra namn:
  • Oncovin
Läkemedel: Karboplatin
Endast patienter med låggradig gliom. Karboplatin kommer att doseras med 175 mg/m2. Karboplatin kommer att administreras intravenöst på dag 1 i veckorna 0,1,2,3 i den 10-veckors induktionscykeln och på dag 1 i veckorna 0,1,2,3 under de sex 10-veckors underhållscyklerna.
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Temozolomid
Endast patienter med låggradig gliom. Temozolomid kommer att doseras med 200 mg/m2/dag. Temozolomide ges oralt i 5 dagar under vecka 6 av den 10-veckors induktionscykeln och i 5 dagar under vecka 6 av de sex 10-veckors underhållscykler.
Andra namn:
  • Temodar
Experimentell: Höggradigt Gliom/Pontine Gliom

Patienter i höggradigt gliom/pontingliomarm kommer att få behandling med tolv 28-dagarscykler av bevacizumab, irinotekan och mebendazol.

*Inskrivning av högklassig arm är klar, inga ytterligare platser
Läkemedel: Mebendazol
Mebendazol kommer att ges oralt två gånger dagligen under behandlingens gång (70 veckor för patienter med låggradigt gliom, 48 veckor för patienter med höggradigt gliom/pontingliom). Mebendazol kommer att ordineras enligt den specifika dosgruppen för varje patient (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag eller 200 mg/kg/dag).
Andra namn:
  • Vermox
Läkemedel: Bevacizumab
Endast patienter med höggradigt gliom/pontingliom. Bevacizumab kommer att doseras med 10 mg/kg/dos. Bevacizumab kommer att administreras intravenöst på dag 1 och 15 i varje underhållscykel.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Irinotekan
Endast patienter med höggradigt gliom/pontingliom. Irinotekan kommer att administreras i doserna 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 eller 300 mg/m2, beroende på patientens tolerans och samtidig användning av enzyminducerande antiepileptika. Irinotekan kommer att administreras intravenöst på dag 1 och 15 i varje underhållscykel.
Andra namn:
  • Camptosar
  • CPT-11

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad dos av mebendazol i kombination med vinkristin, karboplatin och temozolomid
Tidsram: Bedöms efter 10 veckors induktionscykel
Låggradiga gliompatienter kommer att få en tilldelad dos av mebendazol två gånger dagligen i kombination med vinkristin, karboplatin och temozolomid. Under en 10-veckors induktionsperiod kommer patienter att bedömas för dosbegränsande toxicitet som överstiger den förväntade toxiciteten från standardregimen för vinkristin, karboplatin och temozolomid enbart. Detta resultatmått kommer att använda en standard 3+3-design för att dosera mebendazol i tre doskohorter på 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag och 200 mg/kg/dag.
Bedöms efter 10 veckors induktionscykel
Maximalt tolererad dos av mebendazol i kombination med bevacizumab och irinotekan.
Tidsram: Bedöms efter de första 3 underhållscyklerna (12 veckor)
Patienter med höggradigt gliom/pontint gliom kommer att få en tilldelad dos av mebendazol två gånger dagligen i kombination med bevacizumab och irinotekan. Under de tre första underhållsbehandlingscyklerna (12 veckor) kommer patienterna att bedömas för dosbegränsande toxicitet som överstiger den förväntade toxiciteten från standardregimen för enbart bevacizumab och irinotekan. Detta resultatmått kommer att använda en standard 3+3-design för att dosera mebendazol i tre doskohorter på 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag och 200 mg/kg/dag.
Bedöms efter de första 3 underhållscyklerna (12 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad av patienter med låggradiga gliom
Tidsram: 3 år efter behandling
3-års händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) för patienter med låggradiga gliom som behandlats med karboplatin, vinkristin, temozolomid och mebendazol i kombination efter kirurgisk resektion, i den utsträckning det är möjligt.
3 år efter behandling
Överlevnad av patienter med höggradiga gliom
Tidsram: 3 år efter behandling
3-års händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) för patienter med höggradiga gliom som behandlats med bevacizumab, irinotekan och mebendazol i kombination efter kirurgisk resektion i den utsträckning som är möjlig och lokal bestrålning.
3 år efter behandling
Frekvens av cerebrospinalvätska (CSF) spridning i pilomyxoid astrocytom
Tidsram: 3 år efter behandling
Frekvensen av tumörspridning i CSF hos patienter med pilomyxoidastrocytom behandlade med karboplatin, vinkristin, temozolomid och mebendazol.
3 år efter behandling
Partiell eller fullständig svarsfrekvens på MRT hos patienter med höggradiga gliom/pontingliom
Tidsram: 3 år efter behandling
Andelen patienter som uppvisar ett partiellt (mer än 50 % minskning av tumörvolymen i 3 dimensioner) eller fullständigt svar på MRT hos patienter med höggradiga gliom som behandlats med mebendazol i kombination med bevacizumab och irinotekan, efter kirurgisk resektion, i den utsträckning det är möjligt och lokal bestrålning.
3 år efter behandling
Delvis eller fullständig svarsfrekvens på MRT hos patienter med låggradiga gliom
Tidsram: 3 år efter behandling
Andelen patienter som uppvisar ett partiellt (mer än 50 % minskning av tumörvolymen i 3 dimensioner) eller fullständigt svar på MRT hos patienter med låggradiga gliom som behandlats med mebendazol i kombination med vinkristin, karboplatin och temozolomid efter kirurgisk resektion, till den grad möjlig.
3 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Julie Krystal

Samarbetspartners

Janssen Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Julie Krystal, MD, Northwell Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2013

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2013

Första postat (Beräknad)

23 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCMC1411

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera