Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van mebendazol voor de behandeling van pediatrische gliomen

11 april 2023 bijgewerkt door: Julie Krystal

Dit is een studie om de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn, mebendazol, te bepalen bij gebruik in combinatie met standaard chemotherapiemedicijnen voor de behandeling van hersentumoren bij kinderen. Mebendazol is een medicijn dat wordt gebruikt om infecties met darmparasieten te behandelen en heeft een lange staat van dienst op het gebied van veiligheid bij mensen. Onlangs werd ontdekt dat mebendazol ook effectief kan zijn bij de behandeling van kanker, met name hersentumoren. Studies met zowel celculturen als muismodellen toonden aan dat mebendazol effectief was in het verminderen van de groei van hersentumorcellen.

Deze studie richt zich op de behandeling van een categorie hersentumoren die gliomen worden genoemd. Laaggradige gliomen zijn tumoren die ontstaan ​​uit de gliacellen van het centrale zenuwstelsel en worden gekenmerkt door een langzamere, minder agressieve groei dan die van hooggradige gliomen. Sommige laaggradige gliomen hebben een agressievere biologie en een grotere kans op resistentie of herhaling.

Laaggradige gliomen kunnen vaak alleen door observatie worden behandeld als ze een totale chirurgische resectie ondergaan. Tumoren die slechts gedeeltelijk worden verwijderd en blijven groeien of symptomen veroorzaken, of tumoren die terugkeren na volledige resectie, hebben echter een aanvullende behandeling nodig, zoals chemotherapie. Vanwege hun agressievere aard zullen pilomyxoïde astrocytomen, zelfs als ze volledig zijn verwijderd, vaak worden behandeld met chemotherapie. De huidige eerstelijnsbehandeling in onze instelling voor deze laaggradige gliomen omvat een chemotherapieregime met drie medicijnen van vincristine, carboplatine en temozolomide. Op basis van onze gegevens van onze eigen historische controles zal echter bij meer dan 50% van de patiënten met pilomyxoïde astrocytomen ziekteprogressie blijven optreden tijdens deze behandeling. Wij zijn van mening dat mebendazol in combinatie met vincristine, carboplatine en temozolomide een bijkomend therapeutisch voordeel kan bieden met een verhoogde progressievrije en algehele overleving voor laaggradige glioompatiënten, in het bijzonder voor patiënten met pilomyxoïde astrocytomen.

Hoogwaardige gliomen zijn agressievere tumoren met slechte prognoses. De standaardtherapie is radiotherapie. Er zijn verschillende adjuvante chemotherapeutische combinaties gebruikt, maar met teleurstellende resultaten. Voor hooggradige gliomen zal deze studie mebendazol toevoegen aan de bestaande combinatie van bevacizumab en irinotecan om de veiligheid en werkzaamheid van deze combinatie te bepalen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II-studie van mebendazol in combinatie met standaardbehandelingsmiddelen voor pediatrische patiënten met gliomen. Patiënten met laaggradige gliomen krijgen een regime van mebendazol in combinatie met vincristine, carboplatine en temozolomide. Patiënten met hooggradige gliomen en diffuse intrinsieke ponsgliomen krijgen een regime van mebendazol in combinatie met bevacizumab en irinotecan. Chirurgische resectie van de tumor zal in eerste instantie worden geprobeerd met als doel een grove totale resectie te bereiken zonder substantiële neurologische uitval. Subtotale resectie kan de voorkeur hebben, afhankelijk van de locatie van de tumor. Gliomen van de optische baan en diffuse intrinsieke ponsgliomen kunnen niet worden verwijderd. Patiënten met hooggradige gliomen of diffuse intrinsieke ponsgliomen zullen lokale bestraling van hun tumor ondergaan voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen. Laaggradige glioompatiënten krijgen geen radiotherapie. Patiënten die eerder met chemotherapie zijn behandeld, komen in aanmerking voor de studie, op voorwaarde dat de therapie met een van de chemotherapeutica niet eerder is mislukt.

Patiënten met in aanmerking komende tumoren zullen toestemming krijgen voor deelname aan het onderzoek. De studiepatiënten zullen worden verdeeld in twee groepen (laaggradig glioom en hooggradig/ponsglioom) om de maximaal getolereerde dosis mebendazol te bepalen. Deze twee groepen zullen onafhankelijk worden behandeld met betrekking tot patiënttoename, dosisescalatie en evaluatie van toxiciteit. Naast hun standaard chemotherapieregime zullen patiënten in beide cohorten mebendazol krijgen. De doseringen van mebendazol zullen worden verhoogd van het aanvankelijke dosisniveau van 50 mg/kg/dag verdeeld tweemaal daags, naar een tweede dosisniveau van 100 mg/kg/dag verdeeld tweemaal daags, tot het uiteindelijke dosisniveau van 200 mg/kg/dag verdeeld tweemaal daags, in cohorten van drie patiënten per dosisniveau. Er zal een standaard "3+3"-ontwerp worden gebruikt om dosisescalatie te bepalen.

Fase I-veiligheidsmonitoring voor de laaggradige groep zal plaatsvinden tijdens een proefperiode die begint met de start van de therapie en eindigt na de tiende week van de inductietherapie. Fase I-veiligheidsmonitoring voor de groep met hooggradig/ponsglioom zal plaatsvinden tijdens een proefperiode die begint met de start van de onderhoudstherapie tot en met de twaalfde week van de onderhoudstherapie (3 cycli).

Na bepaling van de maximaal getolereerde dosis voor elke groep, zal de studie de werkzaamheid van dit regime blijven evalueren. De studie zal worden aangepast voor de maximaal getolereerde dosis voor elke groep die in de rest van de studie moet worden gebruikt. Patiënten die momenteel in studie zijn, zullen doorgaan met onderhoudstherapie. Om de mate van residuele tumor te documenteren, zal standaard MRI van het hele brein met en zonder contrastmiddel (gadolinium) worden uitgevoerd volgens gespecificeerde intervallen. Na voltooiing van de therapie zullen patiënten verder worden gecontroleerd door middel van MRI om progressievrij en algehele overleving te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Werving
        • Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Mark P Atlas, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden tot 19 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 1 jaar en ≤ 21 jaar

  2. Diagnose

    2.1. Groep A - Laaggradige glioomgroep:

    Histologie: Biopsie-bewezen:

    • Pilocytisch astrocytoom
    • Fibrillair astrocytoom
    • Pilomyxoïde astrocytoom
    • Pleomorf Xanthoastrocytoom
    • Andere laaggradige astrocytomen

    Kinderen met oogzenuwtumoren moeten bewijs hebben van progressieve ziekte op MRI en/of symptomen van verslechtering van het gezichtsvermogen of progressieve hypothalamus-/hypofysedisfunctie of diencephalisch syndroom of vroegtijdige puberteit.

    Patiënten met recidiverende laaggradige gliomen die eerder met chemotherapie zijn behandeld, komen in aanmerking voor de studie, op voorwaarde dat de therapie met een van de chemotherapeutische middelen die in deze studie zijn gebruikt, niet eerder heeft gefaald.

    2.2 Groep B - Hooggradig glioom/Pontine glioom Groep:

    Histologie: Biopsie bewezen

    • Anaplastisch astrocytoom
    • Glioblastoom multiforme
    • Gliosarcoom.

    Patiënten met primaire maligne gliomen van het ruggenmerg komen in aanmerking.

    Voor primaire hersenstamtumoren is histologische verificatie niet vereist. Patiënten komen in aanmerking wanneer de diagnose klinisch en radiografisch (MRI) bewijs is gesteld van tumoren waarbij de hersenstam diffuus is betrokken. Patiënten met tumoren die intrinsiek (meer dan 50% intra-axiaal) betrekking hebben op de pons of pons en medulla of pons en de middenhersenen of de gehele hersenstam komen in aanmerking. Tumoren kunnen aangrenzend de thalamus of het bovenste deel van de cervicale wervelkolom omvatten.

  3. Timing van therapie:

    Patiënten moeten worden ingeschreven voordat de behandeling begint. De behandeling moet binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie beginnen.

    Alle klinische en laboratoriumonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd, tenzij anders aangegeven in het gedeelte over geschiktheid.

  4. Adequate hematologische, nier-, leverfunctie zoals aangetoond door laboratoriumwaarden.
  5. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoekstherapie
  6. Levensverwachting ≥ 3 maanden
  7. Gelijktijdige medicatie: Het wordt aanbevolen dat patiënten worden gespeend van of een afbouwende dosis corticosteroïden krijgen voordat ze met de studietherapie beginnen.
  8. Patiënt of wettelijke voogd moet schriftelijke, geïnformeerde toestemming of toestemming geven (indien van toepassing)
  9. Recente moeders moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven terwijl ze medicijnen krijgen tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd < 1 jaar of > 21 jaar
  2. Patiënten met een bekende allergie voor geneesmiddelen uit de mebendazol- of benzimidazolklasse.
  3. Patiënten die eerder een ernstige bijwerking hebben gehad, zoals agranulocytose en neutropenie, in combinatie met eerder mebendazol- of benzimidazol-klassegeneesmiddel voor een parasitaire infectie.
  4. Patiënten die metronidazol gebruiken en niet meer dan 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met mebendazol veilig kunnen worden overgezet op een ander antibioticum.
  5. Zwangere vrouwelijke patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie. Bij alle postmenarchale vrouwen moeten zwangerschapstesten met een negatief resultaat worden afgenomen.
  6. Zogende vrouwen moeten ermee instemmen dat ze tijdens deze studie geen kind borstvoeding zullen geven.
  7. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en dit gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de therapie blijven doen.
  8. Patiënten die vanwege aanzienlijk braken geen orale medicatie kunnen innemen, worden uitgesloten.

  9. ALLEEN groep A - laaggradige glioomgroep:

    Patiënten bij wie eerdere chemotherapie met vincristine, carboplatine of temozolomide voor deze tumor heeft gefaald, worden uitgesloten.

    Patiënten met neurofibromatose type 1

  10. ALLEEN groep B - Hooggradig glioom/ponsglioom Groep:

Patiënten bij wie eerdere chemotherapie met bevacizumab of irinotecan voor deze tumor heeft gefaald, zijn uitgesloten.

Patiënten met progressie op of binnen 12 weken na voltooiing van de radiotherapie worden uitgesloten.

Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige aandoening die het gebruik van bevacizumab uitsluit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laaggradig glioom
Patiënten op de laaggradige arm zullen worden behandeld met zeven cycli van 10 weken met carboplatine, vincristine, temozolomide en mebendazol.
Geneesmiddel: Mebendazol
Mebendazol zal tijdens de behandeling tweemaal daags oraal worden toegediend (70 weken voor patiënten met laaggradig glioom, 48 weken voor patiënten met hooggradig glioom/ponsglioom). Mebendazol zal worden voorgeschreven volgens het specifieke dosiscohort voor elke patiënt (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag of 200 mg/kg/dag).
Andere namen:
  • Vermox
Geneesmiddel: Vincristine
Alleen laaggradige glioompatiënten. Vincristine wordt als volgt gedoseerd: Voor patiënten < 12 kg: 0,05 mg/kg; voor patiënt > 12 kg: 1,5 mg/m2 (maximale dosis 2,0 mg). Vincristine zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van week 0,1,2,3,4,5 tijdens de inductiecyclus van 10 weken en op dag 1 van week 0,1,2 van de zes onderhoudscycli van 10 weken.
Andere namen:
  • Oncovin
Geneesmiddel: Carboplatine
Alleen laaggradige glioompatiënten. Carboplatine wordt gedoseerd op 175 mg/m2. Carboplatine wordt intraveneus toegediend op dag 1 van week 0,1,2,3 van de 10 weken durende inductiecyclus en op dag 1 van week 0,1,2,3 tijdens de zes onderhoudscycli van 10 weken.
Andere namen:
  • Paraplatine
Geneesmiddel: Temozolomide
Alleen laaggradige glioompatiënten. Temozolomide wordt gedoseerd op 200 mg/m2/dag. Temozolomide wordt oraal toegediend gedurende 5 dagen in week 6 van de 10 weken durende inductiecyclus en gedurende 5 dagen in week 6 van de zes 10 weken durende onderhoudscycli.
Andere namen:
  • Temodar
Experimenteel: Hooggradig glioom/ponsglioom

Patiënten op de arm met hooggradig glioom/pontine glioom zullen worden behandeld met twaalf cycli van 28 dagen met bevacizumab, irinotecan en mebendazol.

* Inschrijving voor hoogwaardige arm voltooid, geen extra plaatsen
Geneesmiddel: Mebendazol
Mebendazol zal tijdens de behandeling tweemaal daags oraal worden toegediend (70 weken voor patiënten met laaggradig glioom, 48 weken voor patiënten met hooggradig glioom/ponsglioom). Mebendazol zal worden voorgeschreven volgens het specifieke dosiscohort voor elke patiënt (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag of 200 mg/kg/dag).
Andere namen:
  • Vermox
Geneesmiddel: Bevacizumab
Alleen patiënten met hooggradig glioom/ponsglioom. Bevacizumab wordt gedoseerd met 10 mg/kg/dosis. Bevacizumab wordt intraveneus toegediend op dag 1 en 15 van elke onderhoudscyclus.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Irinotecan
Alleen patiënten met hooggradig glioom/ponsglioom. Irinotecan wordt toegediend in doses van 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 of 300 mg/m2, afhankelijk van de tolerantie van de patiënt en het gelijktijdige gebruik van enzyminducerende anti-epileptica. Irinotecan wordt intraveneus toegediend op dag 1 en dag 15 van elke onderhoudscyclus.
Andere namen:
  • Camptosar
  • CPT-11

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis mebendazol in combinatie met vincristine, carboplatine en temozolomide
Tijdsspanne: Beoordeeld na de inductiecyclus van 10 weken
Laaggradige glioompatiënten krijgen tweemaal daags een toegewezen dosis mebendazol in combinatie met vincristine, carboplatine en temozolomide. Tijdens een inductieperiode van 10 weken zullen patiënten worden beoordeeld op dosisbeperkende toxiciteit die hoger is dan de verwachte toxiciteit van het standaardregime van alleen vincristine, carboplatine en temozolomide. Deze uitkomstmaat zal een standaard 3+3 ontwerp gebruiken om mebendazol te doseren in drie dosiscohorten van 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag en 200 mg/kg/dag.
Beoordeeld na de inductiecyclus van 10 weken
Maximaal getolereerde dosis mebendazol in combinatie met bevacizumab en irinotecan.
Tijdsspanne: Beoordeeld na de eerste 3 onderhoudscycli (12 weken)
Patiënten met hooggradig glioom/ponsglioom krijgen tweemaal daags een toegewezen dosis mebendazol in combinatie met bevacizumab en irinotecan. Tijdens de eerste drie onderhoudstherapiecycli (12 weken) zullen patiënten worden beoordeeld op dosisbeperkende toxiciteit die hoger is dan de verwachte toxiciteit van het standaardregime van alleen bevacizumab en irinotecan. Deze uitkomstmaat zal een standaard 3+3 ontwerp gebruiken om mebendazol te doseren in drie dosiscohorten van 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag en 200 mg/kg/dag.
Beoordeeld na de eerste 3 onderhoudscycli (12 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving van patiënten met laaggradige gliomen
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
3-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) van patiënten met laaggradige gliomen behandeld met carboplatine, vincristine, temozolomide en mebendazol in combinatie na chirurgische resectie, voor zover mogelijk.
3 jaar na de behandeling
Overleven van patiënten met hooggradige gliomen
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
3-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) van patiënten met hooggradige gliomen behandeld met bevacizumab, irinotecan en mebendazol in combinatie na chirurgische resectie voor zover mogelijk en lokale bestraling.
3 jaar na de behandeling
Frequentie van verspreiding van cerebrospinale vloeistof (CSF) bij pilomyxoïde astrocytoom
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
De frequentie van tumorverspreiding in het CSF van patiënten met pilomyxoïde astrocytomen die werden behandeld met carboplatine, vincristine, temozolomide en mebendazol.
3 jaar na de behandeling
Gedeeltelijk of volledig responspercentage op MRI van patiënten met hooggradige gliomen/ponsgliomen
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
Het percentage patiënten dat een gedeeltelijke (meer dan 50% afname van het tumorvolume in 3 dimensies) of volledige respons op MRI vertoont bij patiënten met hooggradige gliomen behandeld met mebendazol in combinatie met bevacizumab en irinotecan, na chirurgische resectie, voor zover mogelijk en lokale bestraling.
3 jaar na de behandeling
Gedeeltelijk of volledig responspercentage op MRI van patiënten met laaggradige gliomen
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
Het percentage patiënten dat een gedeeltelijke (meer dan 50% afname van het tumorvolume in 3 dimensies) of volledige respons op MRI vertoont bij patiënten met laaggradige gliomen behandeld met mebendazol in combinatie met vincristine, carboplatine en temozolomide na chirurgische resectie, voor zover redelijk.
3 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Julie Krystal

Medewerkers

Janssen Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julie Krystal, MD, Northwell Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

23 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCMC1411

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme

Klinische onderzoeken op Mebendazol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren