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소아 신경교종 치료를 위한 메벤다졸의 I상 연구

2023년 4월 11일 업데이트: Julie Krystal

소아 뇌종양 치료를 위해 표준 화학요법 약물과 병용할 때 약물인 메벤다졸의 안전성과 유효성을 확인하기 위한 연구입니다. Mebendazole은 장내 기생충 감염을 치료하는 데 사용되는 약물이며 인간에게 오랫동안 안전성을 입증했습니다. 최근에 메벤다졸이 암, 특히 뇌종양 치료에도 효과적일 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 세포 배양과 마우스 모델을 모두 사용한 연구에서 메벤다졸이 뇌종양 세포의 성장을 감소시키는 데 효과적이라는 것이 입증되었습니다.

이 연구는 신경교종이라고 불리는 뇌종양 범주의 치료에 초점을 맞추고 있습니다. 저등급 신경교종은 중추 신경계의 신경아교세포에서 발생하는 종양으로 고급 신경교종에 비해 성장 속도가 느리고 덜 공격적인 것이 특징입니다. 일부 저등급 신경아교종은 더 공격적인 생물학을 가지고 있으며 내성 또는 재발 가능성이 높습니다.

저등급 신경교종은 전체 외과적 절제를 받으면 관찰만으로 치료가 가능한 경우가 많습니다. 그러나 부분적으로만 절제된 종양이 계속 자라거나 증상을 유발하거나 전체 절제 후 재발하는 종양은 화학 요법과 같은 추가 치료가 필요합니다. 보다 공격적인 특성으로 인해 필로믹소이드 성상세포종은 완전히 절제된 경우에도 종종 화학 요법으로 치료됩니다. 이러한 저등급 신경교종에 대한 우리 기관의 현재 1차 치료는 빈크리스틴, 카보플라틴 및 테모졸로마이드의 3가지 약물 화학 요법을 포함합니다. 그러나 과거 대조군의 데이터에 따르면 필로믹소이드 성상세포종 환자의 50% 이상이 이 치료를 받는 동안 질병 진행이 계속될 것입니다. 메벤다졸을 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모졸로마이드와 병용하면 저등급 신경아교종 환자, 특히 필로믹소이드 성상세포종 환자의 무진행 생존율과 전체 생존율이 증가하는 추가적인 치료적 이점을 제공할 수 있다고 생각합니다.

높은 등급의 신경아교종은 예후가 좋지 않은 보다 공격적인 종양입니다. 표준 요법은 방사선 요법입니다. 다양한 보조 화학요법 조합이 사용되었지만 결과는 실망스러웠습니다. 고급 신경아교종의 경우 이 연구는 베바시주맙과 이리노테칸의 확립된 조합에 메벤다졸을 추가하여 이 조합의 안전성과 효능을 결정할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 신경아교종이 있는 소아과 환자를 위한 치료 표준 제제와 메벤다졸을 병용한 I/II상 연구입니다. 저등급 신경교종 환자는 메벤다졸과 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모졸로마이드를 병용하는 요법을 받게 됩니다. 고급 신경아교종 및 미만성 내재 뇌교 신경교종 환자는 베바시주맙 및 이리노테칸과 함께 메벤다졸 요법을 받게 됩니다. 종양의 외과적 절제는 상당한 신경학적 결손 없이 총체적 절제를 달성하는 것을 목표로 초기에 시도될 것입니다. 종양의 위치에 따라 소절 절제술이 바람직할 수 있습니다. 시신경 신경교종 및 미만성 내재 뇌교 신경교종은 절제되지 않은 상태로 남을 수 있습니다. 고급 신경아교종 또는 미만성 내재 교교종 신경아교종 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 전에 종양의 국소 방사선 조사를 받게 됩니다. 저등급 신경교종 환자는 방사선 치료를 받지 않습니다. 이전에 화학요법으로 치료를 받은 환자는 이전에 화학요법제로 치료에 실패한 적이 없다면 연구에 참여할 자격이 있습니다.

적격 종양이 있는 환자는 연구 등록에 동의합니다. 연구 환자는 메벤다졸의 최대 내약 용량을 결정하기 위해 두 그룹(저등급 신경아교종 및 고급/교교 신경아교종)으로 나뉩니다. 이 두 그룹은 환자 발생, 용량 증량 및 독성 평가와 관련하여 독립적으로 치료됩니다. 표준 화학 요법에 추가하여 두 코호트의 환자는 메벤다졸을 받게 됩니다. 메벤다졸 용량은 50mg/kg/일의 초기 용량 수준에서 1일 2회 분할, 두 번째 용량 수준인 100mg/kg/일 1일 2회, 최종 용량 수준인 200mg/kg/일 분할로 증량됩니다. 1일 2회, 용량 수준당 3명의 환자 코호트. 표준 "3+3" 설계는 투여량 증량을 결정하는 데 사용됩니다.

저등급 그룹에 대한 1상 안전성 모니터링은 치료 시작부터 시작하여 유도 치료 10주 후에 종료되는 시험 기간 동안 실시됩니다. 고급/교교교종 그룹에 대한 1상 안전성 모니터링은 유지 요법 시작부터 시작하여 유지 요법 12주차까지(3주기) 시험 기간 동안 실시됩니다.

각 그룹에 대한 최대 허용 용량을 결정한 후, 연구는 이 요법의 효능을 계속 평가할 것입니다. 이 연구는 연구의 나머지 부분에서 사용될 각 그룹에 대한 최대 내약 용량에 대해 수정될 것입니다. 현재 연구 중인 환자는 유지 요법을 계속할 것입니다. 잔여 종양의 정도를 문서화하기 위해 조영제(가돌리늄)가 있거나 없는 표준 전뇌 MRI가 지정된 간격에 따라 수행됩니다. 치료 완료 후 환자는 MRI로 계속 모니터링하여 무 진행 및 전체 생존을 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

36

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11040
        • 모병
        • Cohen Children's Medical Center of New York
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Mark P Atlas, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령 > 1세 및 ≤ 21세

  2. 진단

    2.1. 그룹 A - 저등급 신경아교종 그룹:

    조직학: 생검으로 입증됨:

    • 털구성 성상세포종
    • 원섬유성 성상세포종
    • 필로믹소이드 성상세포종
    • 다형성 황색성상세포종
    • 기타 저등급 성상세포종

    시신경로 종양이 있는 소아는 MRI에서 진행성 질환의 증거 및/또는 시력 저하 또는 진행성 시상하부/뇌하수체 기능 장애 또는 간뇌 증후군 또는 조숙한 사춘기의 증상이 있어야 합니다.

    이전에 화학요법으로 치료받은 재발성 저등급 신경아교종 환자는 이전에 이 연구에 사용된 화학요법제로 치료에 실패한 적이 없다면 연구에 참여할 자격이 있습니다.

    2.2 그룹 B - 고급 신경아교종/교교교종 그룹:

    조직학: 생검으로 입증됨

    • 역형성 성상세포종
    • 다형교모세포종
    • 교육종.

    원발성 척수 악성 신경아교종 환자는 자격이 있습니다.

    원발성 뇌간 종양의 경우 조직학적 확인이 필요하지 않습니다. 환자는 뇌간을 광범위하게 포함하는 종양의 임상 및 방사선 사진(MRI) 증거로 진단될 때 자격이 있습니다. 본질적으로(축내 50% 초과) 뇌교 또는 뇌교 및 수질 또는 뇌교 및 중뇌 또는 전체 뇌간을 포함하는 종양이 있는 환자가 적합합니다. 종양은 시상 또는 상부 경추를 연속적으로 침범할 수 있습니다.

  3. 치료 시기:

    치료가 시작되기 전에 환자를 등록해야 합니다. 치료는 연구 등록 후 14일 이내에 시작해야 합니다.

    적격성을 결정하기 위한 모든 임상 및 실험실 연구는 적격성 섹션에 달리 명시되지 않는 한 등록 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

  4. 실험실 값으로 입증된 적절한 혈액학적, 신장, 간 기능.
  5. 조사 요법 개시 7일 이내에 가임기 여성의 임신 검사 음성
  6. 기대 수명 ≥ 3개월
  7. 병용 약물: 환자가 연구 치료를 시작하기 전에 코르티코스테로이드를 끊거나 테이퍼링하는 것이 권장됩니다.
  8. 환자 또는 법적 보호자는 서면, 정보에 입각한 동의 또는 승낙(해당되는 경우)을 제공해야 합니다.
  9. 최근 산모는 연구 중에 약을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 연령 < 1세 또는 > 21세
  2. 메벤다졸 또는 벤즈이미다졸 계열 약물에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
  3. 이전에 기생충 감염에 대해 메벤다졸 또는 벤즈이미다졸 계열 약물과 병용하여 무과립구증, 호중구감소증 등의 심각한 부작용이 나타난 적이 있는 환자.
  4. 메트로니다졸을 복용 중이고 메벤다졸 요법을 시작하기 전 7일 이상 다른 항생제로 안전하게 이동할 수 없는 환자.
  5. 임신한 여성 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 결과가 음성인 임신 검사는 모든 초경 후 여성에서 얻어야 합니다.
  6. 수유 중인 여성은 이 연구를 진행하는 동안 아이에게 모유를 먹이지 않겠다는 데 동의해야 합니다.
  7. 가임 남성과 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않고 치료 완료 후 최소 6개월 동안 계속 참여하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다.
  8. 심각한 구토로 인해 경구 약물을 복용할 수 없는 환자는 제외됩니다.

  9. 그룹 A - 저등급 신경아교종 그룹만 해당:

    이 종양에 대해 이전에 vincristine, carboplatin 또는 temozolomide를 사용한 화학 요법에 실패한 환자는 제외됩니다.

    제1형 신경섬유종증 환자

  10. 그룹 B - 고급 신경아교종/교교교종 그룹에만 해당:

이 종양에 대해 이전에 베바시주맙 또는 이리노테칸을 사용한 화학 요법에 실패한 환자는 제외됩니다.

방사선 치료 완료 후 12주 이내 진행된 환자는 제외됩니다.

베바시주맙의 사용을 배제할 병력 또는 현재 상태를 가진 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 저등급 신경아교종
저등급 환자는 카보플라틴, 빈크리스틴, 테모졸로미드 및 메벤다졸의 10주 주기로 7회 치료를 받게 됩니다.
의약품: 메벤다졸
메벤다졸은 치료 기간(저등급 신경아교종 환자의 경우 70주, 고급 신경아교종/교교종 환자의 경우 48주) 동안 매일 2회 경구 투여됩니다. 메벤다졸은 각 환자의 특정 용량 코호트(50mg/kg/일, 100mg/kg/일 또는 200mg/kg/일)에 따라 처방됩니다.
다른 이름들:
  • 버목스
의약품: 빈크리스틴
저등급 신경아교종 환자만 해당. 빈크리스틴은 다음과 같이 투여된다: < 12kg 환자: 0.05 mg/kg; 12kg 초과 환자: 1.5mg/m2(최대 용량 2.0mg). 빈크리스틴은 10주 유도 주기 중 0,1,2,3,4,5주 1일과 10주 유지 주기 6회 중 0,1,2주 1일에 정맥 투여된다.
다른 이름들:
  • 온코빈
의약품: 카보플라틴
저등급 신경아교종 환자만 해당. Carboplatin은 175mg/m2로 투여됩니다. Carboplatin은 10주 유도 주기의 0,1,2,3주 1일과 6회의 10주 유지 주기 동안 0,1,2,3주 1일에 정맥 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 테모졸로마이드
저등급 신경아교종 환자만 해당. Temozolomide는 200 mg/m2/day로 투여됩니다. Temozolomide는 10주 유도 주기의 6주 동안 5일 동안, 그리고 6개의 10주 유지 주기 중 6주 동안 5일 동안 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 테모다르
실험적: 고급 신경아교종/교교교종

고도 신경아교종/교교교종 환자군은 베바시주맙, 이리노테칸 및 메벤다졸의 28일 주기로 12회 치료를 받게 됩니다.

* 고급 팔 등록 완료, 추가 자리 없음
의약품: 메벤다졸
메벤다졸은 치료 기간(저등급 신경아교종 환자의 경우 70주, 고급 신경아교종/교교종 환자의 경우 48주) 동안 매일 2회 경구 투여됩니다. 메벤다졸은 각 환자의 특정 용량 코호트(50mg/kg/일, 100mg/kg/일 또는 200mg/kg/일)에 따라 처방됩니다.
다른 이름들:
  • 버목스
의약품: 베바시주맙
고급 신경아교종/교교교종 환자만 해당. 베바시주맙은 10mg/kg/용량으로 투여됩니다. Bevacizumab은 각 유지 관리 주기의 1일과 15일에 정맥 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
의약품: 이리노테칸
고급 신경아교종/교교교종 환자만 해당. 이리노테칸은 환자의 내성과 병용 효소 유도 항간질제 사용에 따라 125mg/m2, 150mg/m2, 250mg/m2 또는 300mg/m2 용량으로 투여됩니다. 이리노테칸은 각 유지 관리 주기의 1일과 15일에 정맥 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 캄프토사르
  • CPT-11

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
빈크리스틴, 카보플라틴 및 테모졸로마이드와 병용한 메벤다졸의 최대 허용 용량
기간: 10주 유도 주기 후 평가
저등급 신경아교종 환자는 빈크리스틴, 카보플라틴 및 테모졸로마이드와 병용하여 메벤다졸을 하루에 두 번 지정된 용량으로 투여받게 됩니다. 10주의 유도 기간 동안 환자는 빈크리스틴, 카보플라틴 및 테모졸로마이드 단독의 표준 요법에서 예상되는 독성을 초과하는 용량 제한 독성에 대해 평가됩니다. 이 결과 측정은 50mg/kg/일, 100mg/kg/일 및 200mg/kg/일의 세 가지 용량 코호트에서 메벤다졸을 용량 증량하기 위해 표준 3+3 디자인을 사용할 것입니다.
10주 유도 주기 후 평가
베바시주맙 및 이리노테칸과 병용하는 메벤다졸의 최대 허용 용량.
기간: 처음 3번의 유지 관리 주기(12주) 후 평가됨
고급 신경아교종/교교교종 환자는 베바시주맙 및 이리노테칸과 함께 메벤다졸을 하루에 두 번 할당된 용량으로 투여받게 됩니다. 처음 세 번의 유지 요법 주기(12주) 동안 환자는 베바시주맙과 이리노테칸 단독의 표준 요법에서 예상되는 독성을 초과하는 용량 제한 독성에 대해 평가됩니다. 이 결과 측정은 50mg/kg/일, 100mg/kg/일 및 200mg/kg/일의 세 가지 용량 코호트에서 메벤다졸을 용량 증량하기 위해 표준 3+3 디자인을 사용할 것입니다.
처음 3번의 유지 관리 주기(12주) 후 평가됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
저등급 신경교종 환자의 생존
기간: 치료 후 3년
가능한 한 외과적 절제 후 카보플라틴, 빈크리스틴, 테모졸로마이드 및 메벤다졸을 조합하여 치료받은 저등급 신경교종 환자의 3년 무사고 생존(EFS) 및 전체 생존(OS).
치료 후 3년
고급 신경아교종 환자의 생존
기간: 치료 후 3년
베바시주맙, 이리노테칸 및 메벤다졸을 가능한 한 외과적 절제 및 국소 방사선 조사 후 조합으로 치료한 고등급 신경교종 환자의 3년 무사고 생존(EFS) 및 전체 생존(OS).
치료 후 3년
필로믹소이드 성상세포종에서 뇌척수액(CSF) 전파 빈도
기간: 치료 후 3년
카보플라틴, 빈크리스틴, 테모졸로마이드 및 메벤다졸로 치료받은 필로믹소이드 성상세포종 환자의 뇌척수액에서 종양 전파 빈도.
치료 후 3년
고도 신경교종/뇌교 신경교종 환자의 MRI에서 부분 또는 완전 반응률
기간: 치료 후 3년
외과적 절제 후 메벤다졸과 베바시주맙 및 이리노테칸을 병용하여 치료한 고급 신경아교종 환자의 MRI에서 부분(3차원에서 종양 부피가 50% 이상 감소) 또는 완전 반응을 보이는 환자의 비율 및 국소 조사.
치료 후 3년
저등급 신경교종 환자의 MRI상 부분 또는 완전 반응률
기간: 치료 후 3년
메벤다졸과 빈크리스틴, 카보플라틴 및 테모졸로마이드를 병용하여 치료한 저등급 신경아교종 환자의 MRI에서 부분적(3차원에서 종양 부피가 50% 이상 감소) 또는 완전 반응을 보이는 환자의 비율 실현 가능 한.
치료 후 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Julie Krystal

협력자

Janssen Pharmaceuticals

수사관

  • 수석 연구원: Julie Krystal, MD, Northwell Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 10월 22일

기본 완료 (예상)

2024년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 4월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 4월 18일

처음 게시됨 (추정)

2013년 4월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 11일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CCMC1411

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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