Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av mebendazol for behandling av pediatriske gliomer

11. april 2023 oppdatert av: Julie Krystal

Dette er en studie for å bestemme sikkerheten og effekten av stoffet, mebendazol, når det brukes i kombinasjon med standard kjemoterapimedisiner for behandling av pediatriske hjernesvulster. Mebendazol er et medikament som brukes til å behandle infeksjoner med tarmparasitter og har lang erfaring med sikkerhet hos mennesker. Nylig ble det oppdaget at mebendazol også kan være effektivt i behandling av kreft, spesielt hjernesvulster. Studier med bruk av både cellekulturer og musemodeller viste at mebendazol var effektivt for å redusere veksten av hjernesvulstceller.

Denne studien fokuserer på behandlingen av en kategori hjernesvulster som kalles gliomer. Lavgradige gliomer er svulster som oppstår fra gliacellene i sentralnervesystemet og er preget av langsommere, mindre aggressiv vekst enn høygradige gliomer. Noen lavgradige gliomer har en mer aggressiv biologi og økt sannsynlighet for resistens eller tilbakefall.

Lavgradige gliomer er ofte i stand til å behandles ved observasjon alene hvis de får en total kirurgisk reseksjon. Imidlertid krever svulster som bare delvis reseksjoneres og fortsetter å vokse eller forårsake symptomer, eller de som gjentar seg etter total reseksjon, tilleggsbehandling, for eksempel kjemoterapi. På grunn av deres mer aggressive natur, vil pilomyxoid astrocytomer, selv når de er fullstendig reseksjonert, ofte behandles med kjemoterapi. Den nåværende førstelinjebehandlingen ved vår institusjon for disse lavgradige gliomene involverer et kjemoterapiregime med tre medikamenter av vinkristin, karboplatin og temozolomid. Basert på våre data fra våre egne historiske kontroller, vil imidlertid over 50 % av pasientene med pilomyxoid astrocytomer fortsette å ha sykdomsprogresjon mens de er på denne behandlingen. Vi tror at mebendazol i kombinasjon med vinkristin, karboplatin og temozolomid kan gi en ekstra terapeutisk fordel med økt progresjonsfri og total overlevelse for lavgradige gliompasienter, spesielt for de med pilomyxoid astrocytom.

Høygradige gliomer er mer aggressive svulster med dårlige prognoser. Standardbehandlingen er strålebehandling. En rekke adjuvante kjemoterapeutiske kombinasjoner har blitt brukt, men med skuffende resultater. For høygradige gliomer vil denne studien legge mebendazol til den etablerte kombinasjonen av bevacizumab og irinotekan for å bestemme denne kombinasjonen sikkerhet og effekt

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II-studie av mebendazol i kombinasjon med standardbehandlingsmidler for pediatriske pasienter med gliomer. Pasienter med lavgradige gliomer vil få et regime med mebendazol i kombinasjon med vinkristin, karboplatin og temozolomid. Pasienter med høygradige gliomer og diffuse intrinsiske pontingliomer vil få et regime med mebendazol i kombinasjon med bevacizumab og irinotekan. Kirurgisk reseksjon av svulsten vil bli forsøkt initialt med mål om å oppnå en total total reseksjon uten vesentlig nevrologisk underskudd. Subtotal reseksjon kan være å foretrekke avhengig av plasseringen av svulsten. Optisk pathway gliomer og diffuse intrinsic pontine gliomer kan forbli ureseksjonerte. Pasienter med høygradige gliomer eller diffuse intrinsiske pontingliomer vil gjennomgå lokal bestråling av svulsten før de starter protokollbehandling. Lavgradige gliompasienter vil ikke få strålebehandling. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi vil være kvalifisert for studien forutsatt at de ikke tidligere har sviktet terapi med noen av kjemoterapeutika.

Pasienter med kvalifiserte svulster vil få samtykke til å delta i studien. Studiepasientene vil bli delt inn i to grupper (lavgradig gliom og høygradig/pontin gliom) med det formål å bestemme den maksimalt tolererte dosen av mebendazol. Disse to gruppene vil bli behandlet uavhengig med hensyn til pasientakkumulering, doseeskalering og evaluering av toksisitet. I tillegg til standard kjemoterapiregime, vil pasienter i begge kohorter få mebendazol. Mebendazoldoser vil bli eskalert fra startdosenivået på 50 mg/kg/dag delt to ganger daglig, til et andre dosenivå på 100 mg/kg/dag delt to ganger daglig, til det endelige dosenivået på 200 mg/kg/dag delt. to ganger daglig, i kohorter på tre pasienter per dosenivå. Et standard "3+3" design vil bli brukt for å bestemme doseøkning.

Fase I sikkerhetsovervåking for lavgradsgruppen vil finne sted i løpet av en prøveperiode som begynner med behandlingsstart og slutter etter den tiende uken med induksjonsterapi. Fase I sikkerhetsovervåking for høygradig/pontine gliomgruppen vil finne sted i løpet av en prøveperiode som begynner med oppstart av vedlikeholdsbehandling gjennom den tolvte uken med vedlikeholdsbehandling (3 sykluser).

Etter bestemmelse av maksimalt tolerert dose for hver gruppe, vil studien fortsette å evaluere effekten av dette regimet. Studien vil bli endret for den maksimalt tolererte dosen for hver gruppe som skal brukes i resten av studien. Pasienter som for tiden er på studie vil fortsette med vedlikeholdsbehandling. For å dokumentere graden av gjenværende svulst, vil standard helhjerne-MR med og uten kontrast (gadolinium) utføres etter spesifiserte intervaller. Etter fullført behandling vil pasienter fortsette å bli overvåket med MR for å vurdere progresjonsfri og total overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Rekruttering
        • Cohen Children's Medical Center of New York
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Mark P Atlas, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder til 19 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 1 år og ≤ 21 år

  2. Diagnose

    2.1. Gruppe A - Lavgradig Glioma-gruppe:

    Histologi: Biopsi-påvist:

    • Pilocytisk astrocytom
    • Fibrillært astrocytom
    • Pilomyxoid astrocytom
    • Pleomorfisk xanthoastrocytom
    • Andre lavgradige astrocytomer

    Barn med svulster i optisk vei må ha tegn på progressiv sykdom på MR og/eller symptomer på forverret syn eller progressiv hypothalamus/hypofysedysfunksjon eller diencefalisk syndrom eller tidlig pubertet.

    Pasienter med residiverende lavgradige gliomer som tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi vil være kvalifisert for studien forutsatt at de ikke tidligere har mislyktes i behandlingen med noen av de kjemoterapeutiske midlene som ble brukt i denne studien.

    2.2 Gruppe B - Høygradig Gliom/Pontine Glioma Gruppe:

    Histologi: Biopsi-påvist

    • Anaplastisk astrocytom
    • Glioblastoma multiforme
    • Gliosarkom.

    Pasienter med maligne primære ryggmargsgliomer er kvalifisert.

    For primære hjernestammesvulster er histologisk verifisering ikke nødvendig. Pasienter er kvalifisert når diagnostisert med kliniske og radiografiske (MRI) tegn på svulster som diffust involverer hjernestammen. Pasienter med svulster som i seg selv (større enn 50 % intraaksialt) involverer pons eller pons og medulla eller pons og midthjernen eller hele hjernestammen er kvalifisert. Svulster kan sammenhengende involvere thalamus eller øvre livmorhalsstreng.

  3. Tidspunkt for terapi:

    Pasienter må registreres før behandlingen starter. Behandlingen må starte innen 14 dager etter studieoppmelding.

    Alle kliniske studier og laboratoriestudier for å fastslå kvalifisering må utføres innen 7 dager før påmelding med mindre annet er angitt i kvalifikasjonsdelen.

  4. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, leverfunksjon som demonstrert av laboratorieverdier.
  5. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager etter oppstart av forsøksbehandling
  6. Forventet levealder ≥ 3 måneder
  7. Samtidig medisinering: Det anbefales at pasienter avvennes eller tar en avtagende dose kortikosteroider før behandlingen starter.
  8. Pasient eller juridisk verge må gi skriftlig, informert samtykke eller samtykke (når aktuelt)
  9. Nylige mødre må gå med på å ikke amme mens de får medisiner under studier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder < 1 år eller > 21 år
  2. Pasienter som har kjent allergi mot legemidler i klasse mebendazol eller benzimidazol.
  3. Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig bivirkning, som agranulocytose og nøytropeni, i forbindelse med tidligere mebendazol- eller benzimidazol-klassemedisin for en parasittisk infeksjon.
  4. Pasienter som tar metronidazol og som ikke trygt kan flyttes til et annet antibiotikum mer enn 7 dager før oppstart av mebendazolbehandling.
  5. Gravide kvinnelige pasienter er ikke kvalifisert for denne studien. Graviditetstester med negativt resultat må tas på alle postmenarkale kvinner.
  6. Ammende kvinner må være enige om at de ikke vil amme et barn mens de er på denne studien.
  7. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode og fortsetter å gjøre det i minst 6 måneder etter avsluttet behandling.
  8. Pasienter som ikke kan ta orale medisiner på grunn av betydelige oppkast, vil bli ekskludert.

  9. Gruppe A - BARE Glioma-gruppe av lav kvalitet:

    Pasienter som har sviktet tidligere kjemoterapi med vinkristin, karboplatin eller temozolomid for denne svulsten er ekskludert.

    Pasienter med nevrofibromatose type 1

  10. Gruppe B - BARE Gliom/Pontine Glioma Gruppe av høy kvalitet:

Pasienter som tidligere mislyktes med kjemoterapi med bevacizumab eller irinotekan for denne svulsten er ekskludert.

Pasienter som progredierte på eller innen 12 uker etter fullført strålebehandling er ekskludert.

Pasienter med en historie eller nåværende tilstand som vil utelukke bruk av bevacizumab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gliom av lav kvalitet
Pasienter på lavgradsarmen vil motta behandling med syv 10-ukers sykluser med karboplatin, vinkristin, temozolomid og mebendazol.
Legemiddel: Mebendazol
Mebendazol vil bli gitt oralt to ganger daglig i løpet av behandlingen (70 uker for pasienter med lavgradig gliom, 48 uker for pasienter med høygradig gliom/pontingliom). Mebendazol vil bli foreskrevet i henhold til den spesielle dosekohorten for hver pasient (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag eller 200 mg/kg/dag).
Andre navn:
  • Vermox
Legemiddel: Vincristine
Kun lavgradige gliompasienter. Vincristin vil bli doseret i henhold til følgende: For pasienter < 12 kg: 0,05 mg/kg; for pasient > 12 kg: 1,5 mg/m2 (maksimal dose 2,0 mg). Vincristin vil bli administrert intravenøst ​​på dag 1 i uke 0,1,2,3,4,5 i løpet av den 10-ukers induksjonssyklusen og på dag 1 i uke 0,1,2 av de seks 10-ukers vedlikeholdssyklusene.
Andre navn:
  • Oncovin
Legemiddel: Karboplatin
Kun lavgradige gliompasienter. Karboplatin vil doseres til 175 mg/m2. Karboplatin vil bli administrert intravenøst ​​på dag 1 i uke 0,1,2,3 i den 10-ukers induksjonssyklusen, og på dag 1 i uke 0,1,2,3 i løpet av de seks 10-ukers vedlikeholdssyklusene.
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Temozolomid
Kun lavgradige gliompasienter. Temozolomid vil doseres med 200 mg/m2/dag. Temozolomide vil bli gitt oralt i 5 dager i løpet av uke 6 av den 10-ukers induksjonssyklusen og i 5 dager i løpet av uke 6 av de seks 10-ukers vedlikeholdssyklusene.
Andre navn:
  • Temodar
Eksperimentell: Høygradig Glioma/Pontine Glioma

Pasienter på høygradig gliom/pontingliomarm vil motta behandling med tolv 28-dagers sykluser med bevacizumab, irinotekan og mebendazol.

*High grade arm påmelding fullført, ingen ekstra plasser
Legemiddel: Mebendazol
Mebendazol vil bli gitt oralt to ganger daglig i løpet av behandlingen (70 uker for pasienter med lavgradig gliom, 48 uker for pasienter med høygradig gliom/pontingliom). Mebendazol vil bli foreskrevet i henhold til den spesielle dosekohorten for hver pasient (50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag eller 200 mg/kg/dag).
Andre navn:
  • Vermox
Legemiddel: Bevacizumab
Kun pasienter med høygradig gliom/pontingliom. Bevacizumab vil bli doseret med 10 mg/kg/dose. Bevacizumab vil bli administrert intravenøst ​​på dag 1 og 15 i hver vedlikeholdssyklus.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Irinotekan
Kun pasienter med høygradig gliom/pontingliom. Irinotekan vil bli administrert i doser 125 mg/m2, 150 mg/m2, 250 mg/m2 eller 300 mg/m2, avhengig av pasientens toleranse og samtidig bruk av enzyminduserende antiepileptika. Irinotekan vil bli administrert intravenøst ​​på dag 1 og 15 i hver vedlikeholdssyklus.
Andre navn:
  • Camptosar
  • CPT-11

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert dose av mebendazol i kombinasjon med vinkristin, karboplatin og temozolomid
Tidsramme: Vurdert etter 10 ukers induksjonssyklus
Lavgradige gliompasienter vil få en tildelt dose mebendazol to ganger daglig i kombinasjon med vinkristin, karboplatin og temozolomid. I løpet av en 10 ukers induksjonsperiode vil pasienter bli vurdert for dosebegrensende toksisitet som er høyere enn forventet toksisitet fra standardregimet med vinkristin, karboplatin og temozolomid alene. Dette utfallsmålet vil bruke et standard 3+3-design for å doseeskalere mebendazol i tre dosekohorter på 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag og 200 mg/kg/dag.
Vurdert etter 10 ukers induksjonssyklus
Maksimalt tolerert dose av mebendazol i kombinasjon med bevacizumab og irinotekan.
Tidsramme: Vurdert etter de første 3 vedlikeholdssyklusene (12 uker)
Høygradige gliom/pontingliompasienter vil få en tildelt dose mebendazol to ganger daglig i kombinasjon med bevacizumab og irinotekan. I løpet av de tre første vedlikeholdsbehandlingssyklusene (12 uker) vil pasienter bli vurdert for dosebegrensende toksisitet som er høyere enn forventet toksisitet fra standardregimet med bevacizumab og irinotekan alene. Dette utfallsmålet vil bruke et standard 3+3-design for å doseeskalere mebendazol i tre dosekohorter på 50 mg/kg/dag, 100 mg/kg/dag og 200 mg/kg/dag.
Vurdert etter de første 3 vedlikeholdssyklusene (12 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse av pasienter med lavgradige gliomer
Tidsramme: 3 år etter behandling
3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) av pasienter med lavgradige gliomer behandlet med karboplatin, vinkristin, temozolomid og mebendazol i kombinasjon etter kirurgisk reseksjon, i den grad det er mulig.
3 år etter behandling
Overlevelse av pasienter med høygradige gliomer
Tidsramme: 3 år etter behandling
3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) av pasienter med høygradige gliomer behandlet med bevacizumab, irinotekan og mebendazol i kombinasjon etter kirurgisk reseksjon i den grad det er mulig og lokal bestråling.
3 år etter behandling
Frekvens av cerebrospinalvæske (CSF) spredning i pilomyxoid astrocytom
Tidsramme: 3 år etter behandling
Frekvensen av tumorspredning i CSF hos pasienter med pilomyxoid astrocytomer behandlet med karboplatin, vinkristin, temozolomid og mebendazol.
3 år etter behandling
Delvis eller fullstendig responsrate på MR av pasienter med høygradige gliomer/pontine gliomer
Tidsramme: 3 år etter behandling
Prosentandelen av pasienter som viser en delvis (større enn 50 % reduksjon i tumorvolum i 3 dimensjoner) eller fullstendig respons på MR hos pasienter med høygradige gliomer behandlet med mebendazol i kombinasjon med bevacizumab og irinotekan, etter kirurgisk reseksjon, i den grad det er mulig. og lokal bestråling.
3 år etter behandling
Delvis eller fullstendig responsrate på MR av pasienter med lavgradige gliomer
Tidsramme: 3 år etter behandling
Prosentandelen av pasienter som viser en delvis (større enn 50 % reduksjon i tumorvolum i 3 dimensjoner) eller fullstendig respons på MR hos pasienter med lavgradige gliomer behandlet med mebendazol i kombinasjon med vinkristin, karboplatin og temozolomid etter kirurgisk reseksjon, i den grad gjennomførbart.
3 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Julie Krystal

Samarbeidspartnere

Janssen Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julie Krystal, MD, Northwell Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

23. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCMC1411

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastoma Multiforme

Kliniske studier på Mebendazol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere