Fáze I studie mebendazolu pro léčbu dětských gliomů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 1 rok a ≤ 21 let

2. Diagnóza

   2.1. Skupina A – Skupina gliomů nízkého stupně:

   Histologie: Biopticky ověřené:

   • Pilocytární astrocytom
   • Fibrilární astrocytom
   • Pilomyxoidní astrocytom
   • Pleomorfní xanthoastrocytom
   • Jiné astrocytomy nízkého stupně

   Děti s nádory optické dráhy musí mít známky progresivního onemocnění na MRI a/nebo symptomy zhoršujícího se vidění nebo progresivní dysfunkce hypotalamu/hypofýzy nebo diencefalický syndrom nebo předčasná puberta.

   Pacienti s recidivujícími gliomy nízkého stupně, kteří byli dříve léčeni chemoterapií, budou způsobilí pro studii za předpokladu, že dříve neuspěli v terapii žádným z chemoterapeutických činidel používaných v této studii.

   2.2 Skupina B – Skupina gliomů vysokého stupně/pontinského gliomu:

   Histologie: Biopticky prokázáno

   • Anaplastický astrocytom
   • Multiformní glioblastom
   • Gliosarkom.

   Vhodné jsou pacienti s primárními maligními gliomy míchy.

   U primárních nádorů mozkového kmene se histologické ověření nevyžaduje. Pacienti jsou způsobilí, když jsou diagnostikováni s klinickými a radiografickými (MRI) důkazy nádorů, které difúzně postihují mozkový kmen. Vhodné jsou pacienti s nádory, které vnitřně (více než 50 % intraaxiálně) zahrnují můstek nebo můstek a dřeň nebo můstek a střední mozek nebo celý mozkový kmen. Nádory mohou souvisle postihovat talamus nebo horní krční provazec.

3. Načasování terapie:

   Pacienti musí být zapsáni před zahájením léčby. Léčba musí začít do 14 dnů od zařazení do studie.

   Všechny klinické a laboratorní studie ke stanovení způsobilosti musí být provedeny do 7 dnů před zařazením, pokud není v části způsobilosti uvedeno jinak.

4. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce prokázaná laboratorními hodnotami.
5. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku do 7 dnů od zahájení hodnocené terapie
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
7. Souběžná medikace: Před zahájením léčby ve studii se doporučuje, aby pacienti byli vysazeni nebo dostávali snižující se dávky kortikosteroidů.
8. Pacient nebo zákonný zástupce musí dát písemný, informovaný souhlas nebo souhlas (pokud je to možné)
9. Čerstvé matky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit, když dostávají léky ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 1 rok nebo > 21 let
2. Pacienti, kteří mají známou alergii na léky třídy mebendazol nebo benzimidazol.
3. Pacienti, kteří dříve měli závažný vedlejší účinek, jako je agranulocytóza a neutropenie, ve spojení s předchozím lékem třídy mebendazol nebo benzimidazol na parazitární infekci.
4. Pacienti, kteří užívají metronidazol a nemohou být bezpečně převedeni na jiné antibiotikum déle než 7 dní před zahájením léčby mebendazolem.
5. Těhotné pacientky nejsou vhodné pro tuto studii. Těhotenské testy s negativním výsledkem musí být provedeny u všech postmenarchálních žen.
6. Kojící ženy musí souhlasit s tím, že během této studie nebudou kojit dítě.
7. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody a budou v tom pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení terapie.
8. Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky z důvodu výrazného zvracení, budou vyloučeni.

9. Skupina A – POUZE skupina gliomů nízkého stupně:

   Pacienti, u kterých selhala předchozí chemoterapie vinkristinem, karboplatinou nebo temozolomidem pro tento nádor, jsou vyloučeni.

   Pacienti s neurofibromatózou typu 1

10. Skupina B – POUZE skupina vysoce kvalitního gliomu/pontinského gliomu:

Pacienti, u kterých selhala předchozí chemoterapie bevacizumabem nebo irinotekanem pro tento nádor, jsou vyloučeni.

Pacienti, u kterých došlo k progresi během nebo do 12 týdnů po ukončení radioterapie, jsou vyloučeni.

Pacienti s anamnézou nebo současným stavem, který by vylučoval použití bevacizumabu