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再発または難治性マントル細胞リンパ腫患者の治療におけるイデラリブの有無にかかわらずレナリドミド

2026年6月15日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

再発/難治性マントル細胞リンパ腫患者を対象としたイデラリシブとレナリドマイドの第I相/ランダム化第II相試験

この第 I/II 相試験では、イデラリブの有無にかかわらず、レナリドマイドの安全性と有効性を研究します。 レナリドマイドなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を阻止する可能性があります。 イデラシブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 マントル細胞リンパ腫の治療において、レナリドマイドがイデラリブの併用と併用のどちらがより効果的であるかはまだ不明です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

アライアンス A051201 の一時的な積立停止の通知は、2014 年 1 月 28 日に発行されました。 この研究は、改訂された治療指示を提供するプロトコール修正が最終決定されるまで、新規患者が増加するまで一時停止された。 この研究は、リツキシマブ治療群の削除を含めて、2014 年 4 月 22 日に再開されました。

概要: これは、第 I 相の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

第 I 相治療計画には以下が含まれます。

  1. レナリドマイドは、標準的な 3+3 設計で連続用量レベルで試験されます。

    1. 用量レベル 0 = 1 日目から 21 日目まで 28 日ごとに 15mg/日
    2. 用量レベル 1 = 28 日ごとの 1 ～ 21 日目は 20mg/日、および
    3. 用量レベル 2 = 28 日ごとに 1 ～ 21 日目まで 25mg/日。

    患者はレナリドミドを最長 48 週間 (12 サイクル) の治療を継続できます。

  2. イデラリブは、150 mg を 1 日 2 回から開始し、進行、不耐症、または患者/医師の判断が出るまで 28 日間のサイクルで継続的に経口投与されます。 線量は線量レベル 0、1、2 で同じです。

患者は、第 II 相治療計画の 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。 この研究の主な目的と副次的な目的は次のとおりです。

  1. 第 I 相の主な目的: 連続用量コホートにおけるレナリドマイドとイデラシブの併用の安全性と忍容性を確認すること。
  2. 第 II 相の主な目的: ランダム化第 II 相デザインにおいて、レナリドマイドとイデラリブを併用した場合と併用しない場合の無増悪生存期間 (PFS) を決定すること。

  3. フェーズ II の副目的:

    1. ランダム化第 II 相計画において、レナリドマイドとイデラリブを併用した場合と併用しない場合の、全奏効率 (ORR)、完全奏効率 (CR)、および全生存期間 (OS) を決定します。
    2. イデラリシブとレナリドマイドで治療された再発/難治性マントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者における増殖マーカーおよび細胞周期成分の予後および/または予測的重要性を判定する。
    3. リン酸化プロテインキナーゼ B (pAKT) の発現レベルがイデラリシブとレナリドミドの併用に対する反応と相関しているかどうかを確認するため。
    4. Notch ホモログ 1、転座関連 (NOTCH1) 細胞内ドメイン (ICD) 免疫組織化学 (IHC) によって評価される Notch 活性化が、イデラリシブとレナリドマイドで治療された MCL 患者における NOTCH1 変異状態および転帰と相関するかどうかを判断するために。
    5. 性決定領域 Y ボックス 11 (SOX11) の発現が、イデラリシブとレナリドマイドで治療された再発/難治性 MCL 患者の反応と相関するかどうかを確認する。
    6. イデラリシブとレナリドマイドで治療された再発/難治性MCL患者におけるセレブロン(CRBN)発現と反応を相関させること。
    7. いくつかの血漿サイトカインを評価し、観察された変化を客観的な反応率と相関させる。

研究の種類

介入

入学 (実際)

106

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  1. 病気の記録:

    1. 組織学的に記録されたマントル細胞リンパ腫で、以下の免疫表現型特徴を有する: 分化クラスター (CD)5+、(CD)23-、サイクリン D1+。これは、最初の診断用生検、または再発時に採取されたものである可能性があります。
    2. 施設内フローサイトメトリーまたは免疫組織化学では、CD5 抗原発現、CD23 抗原発現の欠如、およびサイクリン D1 の発現を確認する必要があります。
    3. マントル細胞リンパ腫の変異型症例は、PI、病理学委員長、リンパ腫委員長の間での協議と共同合意を経て、参加資格が得られます。 変異ケースには、サイクリン D1 発現の欠如 (つまり、サイクリン D2 またはサイクリン D3 発現があるケース)、CD23 陰性 (他のすべての基準が満たされる場合)、またはサイクリン D1 発現につながる代替転座が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。

  2. 事前治療 - 患者は、単剤または多剤であり、従来の細胞傷害性薬剤および/または生物学的薬剤で構成される少なくとも 1 つのレジメンによる事前治療を受けている必要があります。 患者は以前にイデラリシブまたはレナリドマイド療法を受けていてはなりません。 患者は進行性疾患または難治性疾患を患っている必要があります。 難治性疾患は、以​​前の治療に対する最良の反応として安定疾患 (SD) または進行性疾患 (PD) として定義されます。

    進行性疾患は、以​​前の治療に対する初期反応としての完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義され、その後 6 か月以内に疾患が進行します。

    以前の自家幹細胞移植は許可されますが、同種幹細胞移植は許可されません。 非悪性疾患に対する維持療法を除き、研究前2週間以内にコルチコステロイドを投与していない。 維持療法の用量は、プレドニゾンまたは同等量 20 mg/日を超えてはなりません。

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス - 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。

  4. 測定可能な疾患は、画像検査のいずれかに存在する必要があります。 測定不可能な疾患だけでは受け入れられません。 コンピュータ断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または従来の X 線写真で 1 cm を超える腫瘍塊であれば許容されます。 測定不可能とみなされる病変には次のようなものがあります。

    1. 骨病変（病変がある場合は注意する必要があります）
    2. 腹水
    3. 胸水/心嚢水
    4. 皮膚リンパ管炎/肺リンパ炎
    5. 骨髄 (非ホジキンリンパ腫の関与に注意する必要があります)
  5. 中枢神経系 (CNS) の関与 - 患者にはリンパ腫による既知の CNS 関与があってはなりません。

  6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症 - HIV 感染症患者は、以下の条件を満たす場合に対象となります。

    1. CD4+ 細胞数 > 350/mm3
    2. 治療感受性の HIV、および抗 HIV 療法を受けている場合は HIV ウイルス量が 50 コピー/mm3 未満である
    3. 後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する症状やその他のHIV関連疾患の病歴がないこと
    4. プロトコール療法との毒性が重複するため、ジドブジンまたはスタブジンの併用は禁止
    5. HIV 陽性が判明している患者は、ベースライン時および研究期間中 6 か月ごとに CD4 評価およびウイルス量を検査する必要があります。
  7. 妊娠および授乳状態 - 患者は非妊娠および非授乳状態でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性 (FCBP) は、登録前の 10 ～ 14 日以内に少なくとも 50 mIU/mL の感度を持つ血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、異性間性交を継続的に禁欲することを誓約するか、またはレナリドマイドを開始する少なくとも28日前に、2つの許容可能な避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 FCBP は、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 少なくとも連続 24 か月にわたって自然閉経していない (つまり、連続 24 か月以前のいずれかの時点で月経があった) 性的に成熟した女性です。
  8. 深部静脈血栓症/肺塞栓症 (DVT/PE) - DVT/PE の最近の病歴 (研究登録から 3 か月以内) がある患者は対象外です。 DVT/PE の遠い病歴（研究登録前 3 か月以上）を持つ患者は適格ですが、禁忌でない限り、予防的アスピリンまたは低分子量ヘパリンのいずれかを投与する必要があります。
  9. うっ血性心不全 - 患者は研究参加時にニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III またはクラス IV のうっ血性心不全を患っていない必要があります。
  10. 心筋梗塞 - 患者は研究参加前6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていない必要があります。
  11. 肝炎 - 患者は、+ HBsAg または + 抗 HBc によって証明されるように、B 型肝炎の既知の陽性反応を有してはならず、また C 型肝炎の既知の病歴を有してはなりません。
  12. 患者は18歳以上である必要があります。

  13. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 強力な誘導剤および阻害剤 - 患者は強力な CYP3A4 阻害剤および/または誘導剤を服用してはなりません。

    1. 次の強力な阻害剤は禁止されています: インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン
    2. 次の強力な誘発剤は禁止されています: カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート、トログリタゾン

  14. 必要な初期検査値:

    1. ANC ≥ 1,000/μL、骨髄関与の場合は ≥ 500/μL
    2. 血小板 ≥ 75,000/μL
    3. 非ホジキンリンパ腫に起因する場合を除き、クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、および推定クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (透析中の患者は対象外)
    4. 総ビリルビン ≤ 2 x ULN（非ホジキンリンパ腫またはギルバート病に起因する場合を除く）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：レナリドミド (第 II 相)
レナリドマイドは、1～21日目に1日20mgを経口投与され、28日ごとに最大12サイクル（48週間）繰り返されます。 (フェーズⅡ)
薬：レナリドミド
与えられたPO
実験的：レナリドマイドおよびイデラリシブ (第 II 相)
レナリドマイドは、1～21日目まで毎日経口投与され、28日ごとに最大12サイクル（48週間）繰り返されます。 イデラリブは、進行、不耐症、または患者/医師の判断が出るまで、連続 28 日サイクルで経口投与されます。 投与量は研究の第 I 相部分によって決定されます。 (フェーズⅡ)
薬：レナリドミド
与えられたPO
薬：イデラリブ
与えられたPO

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
イデラリシブおよびレナリドマイドの最大耐用量 (MTD) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (フェーズ I) を使用して等級付けされた用量制限毒性 (DLT) の発生率に従って決定されます。
時間枠：28日
28日
イデラリシブの有無にかかわらず、レナリドミドとの併用による無増悪生存期間（PFS）（第 II 相）
時間枠：登録から病気の進行または死亡までの期間、最長 2 年と評価
登録から病気の進行または死亡までの期間、最長 2 年と評価

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：最長2年
最長2年
全体的な奏効率（部分奏効または完全奏効）（フェーズ II）
時間枠：最長2年
最長2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alliance for Clinical Trials in Oncology

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Sonali Smith, MD、University of Chicago

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月17日

一次修了 (実際)

2014年9月30日

研究の完了 (実際)

2017年5月1日

試験登録日

最初に提出

2013年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月19日

最初の投稿 (推定)

2013年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月15日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A051201
  • U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2012-01734 (レジストリ識別子：Clinical Trial Reporting Program)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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