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Lenalidomid mit oder ohne Idelalisib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom

26. Januar 2018 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Eine Phase-I-/randomisierte Phase-II-Studie mit Idelalisib und Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Lenalidomid mit oder ohne Idelalisib. Biologische Therapien wie Lenalidomid können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Idelalisib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Es ist noch nicht bekannt, ob Lenalidomid mit oder ohne Idelalisib bei der Behandlung von Mantelzelllymphomen wirksamer ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Am 28.01.2014 wurde eine Mitteilung über die vorübergehende Aussetzung der Rückstellungen für Alliance A051201 herausgegeben. Die Studie wurde wegen der Rekrutierung neuer Patienten ausgesetzt, bis eine Protokolländerung abgeschlossen war, die überarbeitete Behandlungsanweisungen vorsah. Die Studie wurde am 22.04.14 reaktiviert, einschließlich der Entfernung des Rituximab-Behandlungsarms.

Gliederung: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Der Behandlungsplan der Phase I umfasst Folgendes:

  1. Lenalidomid wird in aufeinanderfolgenden Dosierungen in einem Standard-3+3-Design getestet.

    1. Dosisstufe 0 = 15 mg/Tag für die Tage 1–21 alle 28 Tage
    2. Dosisstufe 1 = 20 mg/Tag für die Tage 1–21 alle 28 Tage und
    3. Dosisstufe 2 = 25 mg/Tag für die Tage 1–21 alle 28 Tage.

    Patienten können die Behandlung mit Lenalidomid bis zu 48 Wochen (12 Zyklen) fortsetzen.

  2. Idelalisib wird oral verabreicht, beginnend mit 150 mg zweimal täglich über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten, bis zur Unverträglichkeit oder nach Ermessen des Patienten/Arzt. Die Dosis ist in den Dosisstufen 0, 1 und 2 gleich.

Die Patienten werden im Phase-II-Behandlungsplan randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Die primären und sekundären Ziele dieser Studie sind:

  1. Hauptziel der Phase I: Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Lenalidomid mit Idelalisib in Kohorten mit aufeinanderfolgender Dosierung.
  2. Hauptziel der Phase II: Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) der Kombination von Lenalidomid mit oder ohne Idelalisib in einem randomisierten Phase-II-Design.

  3. Sekundäre Ziele der Phase II:

    1. Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR), der vollständigen Ansprechrate (CR) und des Gesamtüberlebens (OS) der Kombination von Lenalidomid mit oder ohne Idelalisib in einem randomisierten Phase-II-Design.
    2. Bestimmung der prognostischen und/oder prädiktiven Bedeutung von Proliferationsmarkern und Zellzykluskomponenten bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzelllymphom (MCL), die mit Idelalisib und Lenalidomid behandelt wurden.
    3. Um festzustellen, ob die Expressionsniveaus der phosphorylierten Proteinkinase B (pAKT) mit der Reaktion auf Idelalisib plus Lenalidomid korrelieren.
    4. Um festzustellen, ob die Notch-Aktivierung, wie durch Notch-Homolog 1, Translokationsassoziation (NOTCH1) intrazelluläre Domäne (ICD)-Immunhistochemie (IHC) beurteilt, mit dem NOTCH1-Mutationsstatus und -ergebnis bei mit Idelalisib und Lenalidomid behandelten MCL-Patienten korreliert.
    5. Um festzustellen, ob die Expression der geschlechtsbestimmenden Region Y-Box 11 (SOX11) mit dem Ansprechen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem MCL, die mit Idelalisib und Lenalidomid behandelt wurden, korreliert.
    6. Korrelation der Cereblon (CRBN)-Expression mit dem Ansprechen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem MCL, die mit Idelalisib und Lenalidomid behandelt wurden.
    7. Um mehrere Plasmazytokine zu bewerten und beobachtete Veränderungen mit objektiven Ansprechraten zu korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

106

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  1. Dokumentation der Krankheit:

    1. Histologisch dokumentiertes Mantelzelllymphom mit folgenden immunphänotypischen Merkmalen: Differenzierungscluster (CD)5+, (CD)23-, Cyclin D1+; Dies kann aus einer anfänglichen diagnostischen Biopsie oder einer Biopsie zum Zeitpunkt des Rückfalls stammen
    2. Institutionelle Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie müssen die Expression des CD5-Antigens, das Fehlen der Expression des CD23-Antigens und die Expression von Cyclin D1 bestätigen.
    3. Abweichende Fälle von Mantelzell-Lymphom sind nach Diskussion und gemeinsamer Vereinbarung zwischen dem PI, dem Vorsitzenden des Pathologieausschusses und dem Vorsitzenden des Lymphomausschusses zur Teilnahme berechtigt. Zu den Variantenfällen können unter anderem das Fehlen einer Cyclin-D1-Expression (d. h. Fälle mit Cyclin-D2- oder Cyclin-D3-Expression), CD23-Negativität (sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind) oder alternative Translokationen, die zur Cyclin-D1-Expression führen, gehören.

  2. Vorbehandlung – Die Patienten müssen zuvor mit mindestens einem Behandlungsschema behandelt worden sein, bei dem es sich um einen Einzelwirkstoff oder einen Mehrfachwirkstoff handeln kann und der aus herkömmlichen zytotoxischen Wirkstoffen und/oder biologischen Wirkstoffen besteht. Der Patient darf zuvor keine Idelalisib- oder Lenalidomid-Therapie erhalten haben. Der Patient muss eine fortschreitende Erkrankung oder eine refraktäre Erkrankung haben. Eine refraktäre Erkrankung wird als stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) als beste Reaktion auf eine vorherige Therapie definiert.

    Eine fortschreitende Erkrankung wird als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) als anfängliches Ansprechen auf eine vorherige Therapie definiert, gefolgt von einem Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten.

    Eine vorherige autologe, jedoch nicht allogene Stammzelltransplantation ist zulässig. Keine Kortikosteroide innerhalb von zwei Wochen vor der Studie, außer zur Erhaltungstherapie bei einer nicht bösartigen Erkrankung. Die Dosis der Erhaltungstherapie darf 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreiten.

  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.

  4. Bei bildgebenden Untersuchungen muss eine messbare Krankheit vorliegen. Eine nicht messbare Krankheit allein ist nicht akzeptabel. Jede Tumormasse > 1 cm mittels Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder konventioneller Röntgenaufnahme ist akzeptabel. Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

    1. Knochenläsionen (Läsionen, falls vorhanden, sollten notiert werden)
    2. Aszites
    3. Pleura-/Perikarderguss
    4. Lymphangitis cutis/pulmonis
    5. Knochenmark (Befall durch Non-Hodgkin-Lymphom sollte beachtet werden)
  5. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) – Bei den Patienten darf keine bekannte ZNS-Beteiligung durch Lymphome vorliegen.

  6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) – Patienten mit einer HIV-Infektion sind berechtigt, sofern sie Folgendes erfüllen:

    1. CD4+-Zellzahl > 350/mm3
    2. Behandlungsempfindliches HIV und, bei Anti-HIV-Therapie, HIV-Viruslast < 50 Kopien/mm3
    3. Keine Vorgeschichte von Erkrankungen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren, oder einer anderen HIV-bedingten Erkrankung
    4. Kein gleichzeitiges Zidovudin oder Stavudin aufgrund sich überschneidender Toxizitäten mit der Protokolltherapie
    5. Bei Patienten mit bekannter HIV-Positivität müssen zu Studienbeginn und alle 6 Monate während der Studie eine CD4-Beurteilung und eine Viruslast durchgeführt werden.
  7. Schwangerschafts- und Stillstatus – Die Patientinnen dürfen weder schwanger noch stillend sein. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 10–14 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml vorliegen. Darüber hinaus müssen sie sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen: eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht von Natur aus postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt vor 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation hatte).
  8. Tiefe Venenthrombose/Lungenembolie (TVT/PE) – Patienten mit einer aktuellen Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt) von TVT/PE sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit TVT/PE in der Vorgeschichte (länger als 3 Monate vor Studienbeginn) sind teilnahmeberechtigt, müssen jedoch entweder prophylaktisch Aspirin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten, sofern keine Kontraindikation vorliegt.
  9. Herzinsuffizienz – Die Patienten dürfen bei Studieneintritt keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) haben.
  10. Myokardinfarkt – Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn keinen Myokardinfarkt haben.
  11. Hepatitis – Bei den Patienten darf keine bekannte Positivität für Hepatitis B vorliegen, was durch + HBsAg oder + Anti-HBc nachgewiesen wird, und es darf keine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis C vorliegen.
  12. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

  13. Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Starke Induktoren und Inhibitoren – Patienten dürfen keine starken CYP3A4-Inhibitoren und/oder Induktoren einnehmen.

    1. Die folgenden starken Inhibitoren sind verboten: Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon
    2. Folgende starke Induktoren sind verboten: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Pioglitazon, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut, Troglitazon

  14. Erforderliche anfängliche Laborwerte:

    1. ANC ≥ 1.000/µL, ≥ 500/µL bei Markbeteiligung
    2. Thrombozyten ≥ 75.000/µL
    3. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN und geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Dialysepatienten nicht geeignet), es sei denn, dies ist auf ein Non-Hodgkin-Lymphom zurückzuführen
    4. Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN, sofern nicht auf Non-Hodgkin-Lymphom oder Morbus Gilbert zurückzuführen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Lenalidomid (Phase II)
Lenalidomid wird an den Tagen 1–21 täglich in einer Dosierung von 20 mg oral verabreicht und alle 28 Tage über maximal 12 Zyklen (48 Wochen) wiederholt. (Phase II)
Arzneimittel: Lenalidomid
PO gegeben
Experimental: Lenalidomid und Idelalisib (Phase II)
Lenalidomid wird oral und täglich an den Tagen 1 bis 21 verabreicht und alle 28 Tage für maximal 12 Zyklen (48 Wochen) wiederholt. Idelalisib wird über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis es zu einer Progression, einer Unverträglichkeit oder nach Ermessen des Patienten/Arzts kommt. Die Dosierung wird durch den Phase-I-Teil der Studie bestimmt. (Phase II)
Arzneimittel: Lenalidomid
PO gegeben
Arzneimittel: Idelalisib
PO gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Idelalisib und Lenalidomid, bestimmt anhand der Inzidenz dosislimitierender Toxizität (DLT), bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (Phase I) des National Cancer Institute (NCI)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Progressionsfreies Überleben (PFS) der Kombination von Lenalidomid mit oder ohne Idelalisib (Phase II)
Zeitfenster: Zeitspanne zwischen Registrierung und Krankheitsprogression oder Tod, geschätzt bis zu 2 Jahre
Zeitspanne zwischen Registrierung und Krankheitsprogression oder Tod, geschätzt bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Gesamtansprechrate (teilweises oder vollständiges Ansprechen) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A051201
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2012-01734 (Registrierungskennung: Clinical Trial Reporting Program)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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