Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lenalidomid med eller utan idelalisib vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär mantelcellslymfom

15 juni 2026 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

En fas I/randomiserad fas II-studie av Idelalisib och Lenalidomid hos patienter med återfall/refraktärt mantelcellslymfom

Denna fas I/II-studie studerar säkerheten och effektiviteten av lenalidomid med eller utan idelalisib. Biologiska terapier, såsom lenalidomid, kan stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa. Idelalisib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Det är ännu inte känt om lenalidomid är effektivare med eller utan idelalisib vid behandling av mantelcellslymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ett meddelande om tillfällig avstängning av periodisering för Alliance A051201 utfärdades den 1/28/14. Studien avbröts till ny patienttillväxt tills en protokolländring hade slutförts, vilket gav reviderade behandlingsinstruktioner. Studien återaktiverades 4/22/14 inklusive avlägsnande av rituximabbehandlingsarmen.

Översikt: Detta är en fas I, dosökningsstudie följt av en fas II-studie.

Fas I-behandlingsplanen inkluderar följande:

  1. Lenalidomid kommer att testas vid sekventiella dosnivåer i en standard 3+3-design.

    1. Dosnivå 0 = 15 mg/dag för dag 1-21 var 28:e dag
    2. Dosnivå 1 = 20 mg/dag för dag 1-21 var 28:e dag och
    3. Dosnivå 2 = 25 mg/dag för dag 1-21 var 28:e dag.

    Patienter kan fortsätta med lenalidomid i upp till 48 veckors (12 cykler) behandling.

  2. Idelalisib kommer att administreras oralt med början på 150 mg två gånger dagligen under kontinuerliga 28-dagarscykler tills progression, intolerans eller patientens/läkarens bedömning. Dosen är densamma i dosnivåerna 0, 1 och 2.

Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar i fas II-behandlingsplanen. De primära och sekundära målen för denna studie är:

  1. Fas I Primärt mål: Att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av lenalidomid och idelalisib i kohorter med sekventiell dos.
  2. Fas II Primärt mål: Att fastställa den progressionsfria överlevnaden (PFS) för kombinationen av lenalidomid med eller utan idelalisib i en randomiserad fas II-design.

  3. Sekundära mål för fas II:

    1. För att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR), fullständig svarsfrekvens (CR) och total överlevnad (OS) för kombinationen av lenalidomid med eller utan idelalisib i en randomiserad fas II-design.
    2. Att bestämma den prognostiska och/eller prediktiva betydelsen av proliferationsmarkörer och cellcykelkomponenter hos patienter med återfall/refraktärt mantelcellslymfom (MCL) som behandlats med idelalisib och lenalidomid.
    3. För att bestämma huruvida uttrycksnivåer för fosforylerat proteinkinas B (pAKT) är korrelerade med svaret på idelalisib plus lenalidomid.
    4. För att avgöra om Notch-aktivering, bedömd av notch-homolog 1, korrelerar translokationsassociation (NOTCH1) intracellulär domän (ICD) immunhistokemi (IHC) med NOTCH1 mutationsstatus och utfall hos MCL-patienter som behandlats med idelalisib och lenalidomid.
    5. För att bestämma huruvida uttryck av könsbestämmande region Y-box 11 (SOX11) korrelerar med respons hos patienter med återfall/refraktär MCL som behandlats med idelalisib och lenalidomid.
    6. Att korrelera cereblon (CRBN) uttryck med respons hos patienter med återfall/refraktär MCL behandlade med idelalisib och lenalidomid.
    7. Att utvärdera flera plasmacytokiner och korrelera observerade förändringar till objektiva svarsfrekvenser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

106

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Dokumentation av sjukdom:

    1. Histologiskt dokumenterat mantelcellslymfom, med följande immunfenotypiska egenskaper: kluster av differentiering (CD)5+, (CD)23-, cyklin D1+; detta kan vara från en initial diagnostisk biopsi, eller en som erhållits vid tidpunkten för återfall
    2. Institutionell flödescytometri eller immunhistokemi måste bekräfta CD5-antigenuttryck, brist på CD23-antigenuttryck och uttryck av cyklin D1.
    3. Varierande fall av mantelcellslymfom kommer att vara berättigade att delta efter diskussion och gemensam överenskommelse mellan PI, patologikommitténs ordförande och lymfomkommitténs ordförande. Variantfall kan inkludera (men är inte begränsade till) brist på Cyclin D1-uttryck (dvs fall med Cyclin D2- eller Cyclin D3-uttryck), CD23-negativitet (om alla andra kriterier är uppfyllda) eller alternativa translokationer som leder till Cyclin D1-uttryck.

  2. Tidigare behandling - Patienter måste ha tidigare behandling med minst en regim, som kan ha varit enstaka medel eller multiagens, och bestod av traditionella cytotoxiska medel och/eller biologiska medel. Patienten får inte tidigare ha fått behandling med idelalisib eller lenalidomid. Patienten måste ha progressiv sjukdom eller refraktär sjukdom. Refraktär sjukdom kommer att definieras som stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) som bästa svar på tidigare behandling.

    Progressiv sjukdom kommer att definieras som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som initialt svar på tidigare behandling följt av sjukdomsprogression inom 6 månader.

    Tidigare autolog, men inte allogen stamcellstransplantation är tillåten. Inga kortikosteroider inom två veckor före studien, förutom underhållsbehandling för en icke-malign sjukdom. Dosen för underhållsbehandling får inte överstiga 20 mg/dag prednison eller motsvarande.

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus - Patienter måste ha ECOG-prestandastatus på 0-2.

  4. Mätbar sjukdom måste förekomma antingen i bildstudier. Enbart icke-mätbar sjukdom är inte acceptabel. Varje tumörmassa > 1 cm med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller konventionell röntgen är acceptabel. Lesioner som anses icke-mätbara inkluderar följande:

    1. Benskador (skada bör noteras om sådana finns)
    2. Ascites
    3. Pleural/perikardiell effusion
    4. Lymfangit cutis/pulmonis
    5. Benmärg (inblandning av icke-Hodgkin-lymfom bör noteras)
  5. Involvering av centrala nervsystemet (CNS) - Patienter får inte ha någon känd CNS-inblandning av lymfom.

  6. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion - Patienter med HIV-infektion är berättigade, förutsatt att de uppfyller följande:

    1. CD4+ cellantal > 350/mm3
    2. Behandlingskänslig HIV och, vid anti-HIV-terapi, HIV-virusmängd < 50 kopior/mm3
    3. Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd eller annan HIV-relaterad sjukdom
    4. Inget samtidigt zidovudin eller stavudin på grund av överlappande toxicitet med protokollbehandling
    5. Patienter med känd HIV-positivitet måste ha CD4-bedömning och virusmängd vid baslinjen och var sjätte månad under studien.
  7. Graviditet och ammande status - Patienter måste vara icke-gravida och icke ammande. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar före registrering. Vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. En FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång före 24 månader i följd).
  8. Djup ventrombos/lungemboli (DVT/PE) - Patienter med en nyligen anamnes (inom 3 månader efter studiestart) av DVT/PE är inte behöriga. Patienter med en avlägsen historia (mer än 3 månader innan studiestart) av DVT/PE är berättigade, men måste få antingen profylaktiskt aspirin eller lågmolekylärt heparin, om det inte är kontraindicerat.
  9. Kongestiv hjärtsvikt - Patienter får inte ha någon New York Heart Association (NYHA) klass III eller klass IV hjärtsvikt vid studiestart.
  10. Hjärtinfarkt - Patienter får inte ha någon hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiestart.
  11. Hepatit - Patienter får inte ha känd positivitet för hepatit B, vilket framgår av + HBsAg eller +anti-HBc, och får inte ha känd historia av hepatit C.
  12. Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.

  13. Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) Starka inducerare och hämmare - Patienter får inte använda starka CYP3A4-hämmare och/eller inducerare.

    1. Följande starka hämmare är förbjudna: indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon
    2. Följande starka inducerare är förbjudna: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesört, troglitazon

  14. Obligatoriska initiala laboratorievärden:

    1. ANC ≥ 1 000/µL, ≥ 500/µL vid märgpåverkan
    2. Trombocyter ≥ 75 000/µL
    3. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN och beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (patienter i dialys är inte berättigade), såvida det inte kan tillskrivas non-Hodgkin lymfom
    4. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN, såvida det inte kan tillskrivas non-Hodgkins lymfom eller Gilberts sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: lenalidomid (fas II)
Lenalidomid kommer att administreras oralt med 20 mg dagligen dag 1-21, upprepat var 28:e dag i maximalt 12 cykler (48 veckor). (Fas II)
Läkemedel: lenalidomid
given PO
Experimentell: lenalidomid och idelalisib (fas II)
Lenalidomid kommer att administreras oralt och dagligen dag 1-21, upprepat var 28:e dag under maximalt 12 cykler (48 veckor). Idelalisib kommer att administreras oralt under kontinuerliga 28-dagarscykler tills progression, intolerans eller patientens/läkarens bedömning. Doseringen kommer att bestämmas av fas I-delen av studien. (Fas II)
Läkemedel: lenalidomid
given PO
Läkemedel: idelalisib
given PO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av idelalisib och lenalidomid, fastställd enligt incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) graderad med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (Fas I)
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Progressionsfri överlevnad (PFS) av kombinationen av lenalidomid, med eller utan idelalisib (Fas II)
Tidsram: Tid mellan registrering och sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 2 år
Tid mellan registrering och sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS) (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Total svarsfrekvens (delvis eller fullständig respons) (Fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2013

Första postat (Beräknad)

24 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A051201
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-01734 (Registeridentifierare: Clinical Trial Reporting Program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera