Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid med eller uten idelalisib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær mantelcellelymfom

15. juni 2026 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

En fase I/randomisert fase II-studie av Idelalisib og Lenalidomid hos pasienter med residiverende/refraktær mantelcellelymfom

Denne fase I/II-studien studerer sikkerheten og effektiviteten til lenalidomid med eller uten idelalisib. Biologiske terapier, som lenalidomid, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Idelalisib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er ennå ikke kjent om lenalidomid er mer effektivt med eller uten idelalisib ved behandling av mantelcellelymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En melding om midlertidig opptjeningssuspensjon for Alliance A051201 ble utstedt 28.1.14. Studien ble suspendert til opptjening av nye pasienter inntil en endring i protokollen ble ferdigstilt, som ga reviderte behandlingsinstruksjoner. Studien ble reaktivert 22.4.14 inkludert fjerning av rituximab-behandlingsarmen.

Disposisjon: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.

Fase I behandlingsplanen inkluderer følgende:

  1. Lenalidomid vil bli testet ved sekvensielle dosenivåer i en standard 3+3 design.

    1. Dosenivå 0 = 15 mg/dag for dag 1-21 hver 28. dag
    2. Dosenivå 1 = 20mg/dag for dag 1-21 hver 28. dag og
    3. Dosenivå 2 = 25 mg/dag for dag 1-21 hver 28. dag.

    Pasienter kan fortsette med lenalidomid i opptil 48 uker (12 sykluser) med behandling.

  2. Idelalisib vil bli administrert oralt med start på 150 mg to ganger daglig i kontinuerlige 28-dagers sykluser inntil progresjon, intoleranse eller pasient/leges skjønn. Dosen er den samme i dosenivåene 0, 1 og 2.

Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer i fase II behandlingsplanen. De primære og sekundære målene for denne studien er:

  1. Fase I Primært mål: Å bestemme sikkerheten og toleransen for kombinasjonen av lenalidomid og idelalisib i sekvensielle dosekohorter.
  2. Fase II Primært mål: Å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) for kombinasjonen av lenalidomid med eller uten idelalisib i et randomisert fase II-design.

  3. Fase II sekundære mål:

    1. For å bestemme total responsrate (ORR), komplett responsrate (CR) og total overlevelse (OS) for kombinasjonen av lenalidomid med eller uten idelalisib i en randomisert fase II-design.
    2. For å bestemme den prognostiske og/eller prediktive betydningen av proliferasjonsmarkører og cellesykluskomponenter hos pasienter med residiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL) behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    3. For å bestemme om fosforylert proteinkinase B (pAKT) ekspresjonsnivåer er korrelert med respons på idelalisib pluss lenalidomid.
    4. For å bestemme om Notch-aktivering som vurdert av notch-homolog 1, korrelerer translokasjonsassosiasjon (NOTCH1) intracellulært domene (ICD) immunhistokjemi (IHC) med NOTCH1 mutasjonsstatus og utfall hos MCL-pasienter behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    5. For å bestemme om uttrykk for kjønnsbestemmende region Y-boks 11 (SOX11) korrelerer med respons hos pasienter med residiverende/refraktær MCL behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    6. For å korrelere cereblon (CRBN) uttrykk med respons hos pasienter med residiverende/refraktær MCL behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    7. For å evaluere flere plasmacytokiner og korrelere observerte endringer til objektive responsrater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Dokumentasjon av sykdom:

    1. Histologisk dokumentert mantelcellelymfom, med følgende immunfenotypiske egenskaper: differensieringsklynge (CD)5+, (CD)23-, cyclin D1+; dette kan være fra en innledende diagnostisk biopsi, eller en oppnådd på tidspunktet for tilbakefall
    2. Institusjonell flowcytometri eller immunhistokjemi må bekrefte CD5-antigenekspresjon, mangel på CD23-antigenekspresjon og ekspresjon av cyclin D1.
    3. Varierende tilfeller av mantelcellelymfom vil være kvalifisert til å delta etter diskusjon og felles avtale mellom PI, patologikomiteens leder og lymfomkomiteens leder. Varianttilfeller kan inkludere (men er ikke begrenset til) mangel på Cyclin D1-ekspresjon (dvs. tilfeller med Cyclin D2- eller Cyclin D3-ekspresjon), CD23-negativitet (hvis alle andre kriterier er oppfylt), eller alternative translokasjoner som fører til Cyclin D1-ekspresjon.

  2. Tidligere behandling - Pasienter må ha tidligere behandling med minst ett regime, som kan ha vært enkeltmiddel eller multimiddel, og bestod av tradisjonelle cellegift og/eller biologiske midler. Pasienten må ikke ha mottatt tidligere behandling med idelalisib eller lenalidomid. Pasienten må ha progressiv sykdom eller refraktær sykdom. Refraktær sykdom vil bli definert som stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) som beste respons på tidligere behandling.

    Progressiv sykdom vil bli definert som fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) som initial respons på tidligere behandling etterfulgt av sykdomsprogresjon innen 6 måneder.

    Tidligere autolog, men ikke allogen, stamcelletransplantasjon er tillatt. Ingen kortikosteroider innen to uker før studien, bortsett fra vedlikeholdsbehandling for en ikke-malign sykdom. Vedlikeholdsterapidosen kan ikke overstige 20 mg/dag prednison eller tilsvarende.

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus – Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

  4. Målbar sykdom må være tilstede enten på bildeundersøkelser. Ikke-målbar sykdom alene er ikke akseptabelt. Enhver tumormasse > 1 cm ved computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller konvensjonell røntgen er akseptabel. Lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:

    1. Benlesjoner (lesjoner, hvis tilstede, bør noteres)
    2. Ascites
    3. Pleural/pericardial effusjon
    4. Lymfangitt cutis/pulmonis
    5. Benmarg (involvering av non-Hodgkin lymfom bør noteres)
  5. Involvering av sentralnervesystemet (CNS) - Pasienter må ikke ha noen kjent CNS-involvering av lymfom.

  6. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) - Pasienter med HIV-infeksjon er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende:

    1. CD4+ celletall > 350/mm3
    2. Behandlingssensitiv HIV og, hvis på anti-HIV-terapi, HIV-virusmengde < 50 kopier/mm3
    3. Ingen historie med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-definerende tilstander eller annen HIV-relatert sykdom
    4. Ingen samtidig zidovudin eller stavudin på grunn av overlappende toksisiteter med protokollbehandling
    5. Pasienter med kjent HIV-positivitet må ha CD4-vurdering og virusmengde ved baseline og hver 6. måned under studien.
  7. Graviditet og pleiestatus - Pasienter må være ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager før registrering. Videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi. En FCBP er en seksuelt moden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt før 24 påfølgende måneder).
  8. Dyp venetrombose/lungeemboli (DVT/PE) - Pasienter med en nylig historie (innen 3 måneder etter studiestart) med DVT/PE er ikke kvalifisert. Pasienter med en fjern historie (mer enn 3 måneder før studiestart) med DVT/PE er kvalifisert, men må motta enten profylaktisk aspirin eller lavmolekylært heparin, med mindre det er kontraindisert.
  9. Kongestiv hjertesvikt - Pasienter må ikke ha noen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV kongestiv hjertesvikt ved studiestart.
  10. Hjerteinfarkt - Pasienter må ikke ha hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
  11. Hepatitt - Pasienter må ikke ha kjent positivitet for hepatitt B, som dokumentert av + HBsAg eller +anti-HBc, og må ikke ha kjent historie med hepatitt C.
  12. Pasienter må være ≥ 18 år.

  13. Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) Sterke induktorer og inhibitorer - Pasienter må ikke bruke sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer.

    1. Følgende sterke hemmere er forbudt: indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon
    2. Følgende sterke induktorer er forbudt: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesurt, troglitazon

  14. Nødvendige innledende laboratorieverdier:

    1. ANC ≥ 1000/µL, ≥ 500/µL hvis marginvolvering
    2. Blodplater ≥ 75 000/µL
    3. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, og estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min (pasienter på dialyse ikke kvalifisert), med mindre det kan tilskrives non-Hodgkin lymfom
    4. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN, med mindre det kan tilskrives non-Hodgkin lymfom eller Gilberts sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: lenalidomid (fase II)
Lenalidomid vil bli administrert oralt med 20 mg daglig på dag 1-21, gjentatt hver 28. dag i maksimalt 12 sykluser (48 uker). (Fase II)
Legemiddel: lenalidomid
gitt PO
Eksperimentell: lenalidomid og idelalisib (fase II)
Lenalidomid vil bli administrert oralt og daglig på dag 1-21, gjentatt hver 28. dag i maksimalt 12 sykluser (48 uker). Idelalisib vil bli administrert oralt i kontinuerlige 28-dagers sykluser inntil progresjon, intoleranse eller pasient/leges skjønn. Dosering vil bli bestemt av fase I-delen av studien. (Fase II)
Legemiddel: lenalidomid
gitt PO
Legemiddel: idelalisib
gitt PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av idelalisib og lenalidomid, bestemt i henhold til forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) gradert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (Fase I)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av kombinasjonen av lenalidomid, med eller uten idelalisib (fase II)
Tidsramme: Tid mellom registrering og sykdomsprogresjon eller død, vurdert inntil 2 år
Tid mellom registrering og sykdomsprogresjon eller død, vurdert inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Samlet svarprosent (delvis eller fullstendig respons) (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2013

Først lagt ut (Antatt)

24. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A051201
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-01734 (Registeridentifikator: Clinical Trial Reporting Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere