Lenalidomida com ou sem idelalisibe no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário

Documentação da Doença:

1. Linfoma de células do manto documentado histologicamente, com as seguintes características imunofenotípicas: agrupamento de diferenciação (CD)5+, (CD)23-, ciclina D1+; isso pode ser de uma biópsia diagnóstica inicial ou obtida no momento da recidiva
2. A citometria de fluxo ou imuno-histoquímica institucional deve confirmar a expressão do antígeno CD5, a falta de expressão do antígeno CD23 e a expressão da ciclina D1.
3. Casos variantes de linfoma de células do manto serão elegíveis para participação após discussão e acordo conjunto entre o PI, o Presidente do Comitê de Patologia e o Presidente do Comitê de Linfoma. Casos variantes podem incluir (mas não estão limitados a) ausência de expressão de Ciclina D1 (ou seja, casos com expressão de Ciclina D2 ou Ciclina D3), negatividade de CD23 (se todos os outros critérios forem atendidos) ou translocações alternativas que levam à expressão de Ciclina D1.

Tratamento prévio - Os pacientes devem ter tratamento prévio com pelo menos um regime, que pode ser de agente único ou multiagente, e consistir em agentes citotóxicos tradicionais e/ou agentes biológicos. O paciente não deve ter recebido tratamento anterior com idelalisibe ou lenalidomida. O paciente deve ter doença progressiva ou doença refratária. A doença refratária será definida como doença estável (SD) ou doença progressiva (PD) como melhor resposta à terapia anterior.

A doença progressiva será definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como resposta inicial à terapia anterior seguida de progressão da doença em 6 meses.

O transplante autólogo prévio, mas não alogênico, de células-tronco é permitido. Nenhum corticosteroide nas duas semanas anteriores ao estudo, exceto para terapia de manutenção para uma doença não maligna. A dose da terapia de manutenção não pode exceder 20 mg/dia de prednisona ou equivalente.

A doença mensurável deve estar presente nos estudos de imagem. Doença não mensurável por si só não é aceitável. Qualquer massa tumoral > 1 cm por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou radiografia convencional é aceitável. As lesões consideradas não mensuráveis ​​incluem as seguintes:

1. Lesões ósseas (as lesões, se presentes, devem ser observadas)
2. ascite
3. Derrame pleural/pericárdico
4. Linfangite cutânea/pulmonar
5. Medula óssea (envolvimento por linfoma não-Hodgkin deve ser observado)

Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) - Os pacientes com infecção pelo HIV são elegíveis, desde que atendam ao seguinte:

1. contagem de células CD4+ > 350/mm3
2. HIV sensível ao tratamento e, se em terapia anti-HIV, carga viral do HIV < 50 cópias/mm3
3. Sem história de condições definidoras da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou outras doenças relacionadas ao HIV
4. Sem zidovudina ou estavudina concomitante devido a toxicidades sobrepostas com a terapia de protocolo
5. Pacientes com HIV positivo conhecido devem ter avaliação de CD4 e carga viral no início do estudo e a cada 6 meses durante o estudo.

Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) Indutores e inibidores fortes - Os doentes não devem estar a tomar inibidores e/ou indutores fortes do CYP3A4.

1. Os seguintes inibidores fortes são proibidos: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona
2. Os seguintes indutores fortes são proibidos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, erva de São João, troglitazona

Valores laboratoriais iniciais necessários:

1. CAN ≥ 1.000/µL, ≥ 500/µL se envolvimento da medula
2. Plaquetas ≥ 75.000/µL
3. Creatinina ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina estimada ≥ 60 mL/min (pacientes em diálise não elegíveis), a menos que atribuível a linfoma não-Hodgkin
4. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN, a menos que atribuível a linfoma não-Hodgkin ou doença de Gilbert