Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide met of zonder idelalisib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom

15 juni 2026 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Een fase I/gerandomiseerde fase II-studie van idelalisib en lenalidomide bij patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom

Deze fase I/II-studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van lenalidomide met of zonder idelalisib. Biologische therapieën, zoals lenalidomide, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Idelalisib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of lenalidomide effectiever is met of zonder idelalisib bij de behandeling van mantelcellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op 28-01-2014 is een kennisgeving van tijdelijke schorsing van opbouw voor Alliance A051201 afgegeven. De studie werd opgeschort om nieuwe patiënten aan te trekken totdat een protocolwijziging was afgerond, die herziene behandelingsinstructies opleverde. De studie werd gereactiveerd op 22-4-2014, inclusief de verwijdering van de rituximab-behandelingsarm.

Overzicht: Dit is een fase I-studie met dosisescalatie, gevolgd door een fase II-studie.

Het fase I behandelplan omvat het volgende:

  1. Lenalidomide zal worden getest op sequentiële dosisniveaus in een standaard 3+3-ontwerp.

    1. Dosisniveau 0 = 15 mg/dag gedurende dagen 1-21 elke 28 dagen
    2. Dosisniveau 1 = 20 mg/dag voor dagen 1-21 elke 28 dagen en
    3. Dosisniveau 2 = 25 mg/dag gedurende dagen 1-21 elke 28 dagen.

    Patiënten kunnen lenalidomide maximaal 48 weken (12 cycli) van de behandeling voortzetten.

  2. Idelalisib zal oraal worden toegediend vanaf 150 mg tweemaal daags gedurende continue cycli van 28 dagen tot progressie, intolerantie of het oordeel van de patiënt/arts. De dosis is hetzelfde in dosisniveau 0, 1 en 2.

Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelarmen in het Fase II behandelplan. De primaire en secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:

  1. Primaire doelstelling van fase I: het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van lenalidomide met idelalisib in sequentiële dosiscohorten.
  2. Primaire fase II-doelstelling: het bepalen van de progressievrije overleving (PFS) van de combinatie van lenalidomide met of zonder idelalisib in een gerandomiseerde fase II-opzet.

  3. Secundaire doelstellingen van fase II:

    1. Om het totale responspercentage (ORR), het volledige responspercentage (CR) en de totale overleving (OS) te bepalen van de combinatie van lenalidomide met of zonder idelalisib in een gerandomiseerde fase II-opzet.
    2. Vaststellen van de prognostische en/of voorspellende betekenis van proliferatiemarkers en celcycluscomponenten bij patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL) die worden behandeld met idelalisib en lenalidomide.
    3. Om te bepalen of expressieniveaus van gefosforyleerd proteïnekinase B (pAKT) gecorreleerd zijn met respons op idelalisib plus lenalidomide.
    4. Om te bepalen of Notch-activering zoals beoordeeld door notch homolog 1, translocation-association (NOTCH1) intracellulair domein (ICD) immunohistochemie (IHC) correleert met NOTCH1-mutatiestatus en -uitkomst bij MCL-patiënten behandeld met idelalisib en lenalidomide.
    5. Om te bepalen of expressie van geslachtsbepalende regio Y-box 11 (SOX11) correleert met respons bij patiënten met recidiverende/refractaire MCL die worden behandeld met idelalisib en lenalidomide.
    6. Om cereblon (CRBN) -expressie te correleren met respons bij patiënten met recidiverende / refractaire MCL behandeld met idelalisib en lenalidomide.
    7. Om verschillende plasmacytokines te evalueren en waargenomen veranderingen te correleren met objectieve responspercentages.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. Documentatie van ziekte:

    1. Histologisch gedocumenteerd mantelcellymfoom, met de volgende immunofenotypische kenmerken: cluster van differentiatie (CD)5+, (CD)23-, cycline D1+; dit kan afkomstig zijn van een eerste diagnostische biopsie of een biopsie die is verkregen op het moment van terugval
    2. Institutionele flowcytometrie of immunohistochemie moet CD5-antigeenexpressie, gebrek aan CD23-antigeenexpressie en expressie van cycline D1 bevestigen.
    3. Variante gevallen van mantelcellymfoom komen in aanmerking voor deelname na bespreking en gezamenlijke overeenstemming tussen de PI, de voorzitter van de pathologiecommissie en de voorzitter van de lymfoomcommissie. Afwijkende gevallen kunnen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) gebrek aan Cyclin D1-expressie (dwz gevallen met Cyclin D2- of Cyclin D3-expressie), CD23-negativiteit (als aan alle andere criteria wordt voldaan) of alternatieve translocaties die leiden tot Cyclin D1-expressie.

  2. Voorafgaande behandeling - Patiënten moeten vooraf zijn behandeld met ten minste één regime, dat monotherapie of multitherapie kan zijn en bestaande uit traditionele cytotoxische middelen en/of biologische middelen. De patiënt mag niet eerder met idelalisib of lenalidomide zijn behandeld. Patiënt moet progressieve ziekte of refractaire ziekte hebben. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) als beste respons op eerdere therapie.

    Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als complete respons (CR) of partiële respons (PR) als initiële respons op eerdere therapie gevolgd door ziekteprogressie binnen 6 maanden.

    Voorafgaande autologe, maar niet allogene stamceltransplantatie is toegestaan. Geen corticosteroïden binnen twee weken voorafgaand aan onderzoek, behalve onderhoudstherapie voor een niet-kwaadaardige ziekte. De dosis onderhoudstherapie mag niet hoger zijn dan 20 mg/dag prednison of equivalent.

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus - Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben.

  4. Meetbare ziekte moet aanwezig zijn bij beeldvormingsonderzoeken. Niet-meetbare ziekte alleen is niet acceptabel. Elke tumormassa > 1 cm door middel van computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of conventionele röntgenfoto is acceptabel. Laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

    1. Botlaesies (laesies, indien aanwezig, moeten worden genoteerd)
    2. Ascites
    3. Pleurale/pericardiale effusie
    4. Lymfangitis cutis/pulmonis
    5. Beenmerg (betrokkenheid door non-Hodgkin-lymfoom moet worden opgemerkt)
  5. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) - Patiënten mogen geen bekende betrokkenheid van het CZS door lymfoom hebben.

  6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) - Patiënten met een hiv-infectie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan het volgende voldoen:

    1. Aantal CD4+-cellen > 350/mm3
    2. Behandelingsgevoelige HIV en, indien anti-HIV therapie, HIV viral load < 50 kopieën/mm3
    3. Geen geschiedenis van Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) definiërende aandoeningen of andere HIV-gerelateerde ziekten
    4. Geen gelijktijdige zidovudine of stavudine vanwege overlappende toxiciteiten met protocoltherapie
    5. Patiënten met bekende HIV-positiviteit moeten CD4-beoordeling en virale belasting hebben bij baseline en elke 6 maanden tijdens het onderzoek.
  7. Zwangerschap en verpleegkundige status - Patiënten mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml. Verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstrueert op enig moment voorafgaand aan 24 opeenvolgende maanden).
  8. Diep-veneuze trombose/longembolie (DVT/PE) - Patiënten met een recente voorgeschiedenis (binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek) van DVT/PE komen niet in aanmerking. Patiënten met een verre voorgeschiedenis (meer dan 3 maanden voor deelname aan het onderzoek) van DVT/LE komen in aanmerking, maar moeten profylactische aspirine of heparine met een laag molecuulgewicht krijgen, tenzij gecontra-indiceerd.
  9. Congestief hartfalen - Patiënten mogen bij aanvang van het onderzoek geen congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of klasse IV hebben.
  10. Myocardinfarct - Patiënten mogen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen myocardinfarct hebben gehad.
  11. Hepatitis - Patiënten mogen niet bekend zijn met positiviteit voor hepatitis B, zoals blijkt uit + HBsAg of +anti-HBc, en mogen geen voorgeschiedenis van hepatitis C hebben.
  12. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.

  13. Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) Sterke inductoren en remmers - Patiënten mogen geen sterke CYP3A4-remmers en/of -inductoren gebruiken.

    1. De volgende sterke remmers zijn verboden: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon
    2. De volgende sterke inductoren zijn verboden: carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, pioglitazon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid, troglitazon

  14. Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

    1. ANC ≥ 1.000/µL, ≥ 500/µL bij betrokkenheid van het beenmerg
    2. Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL
    3. Creatinine ≤ 1,5 x ULN en geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min (dialysepatiënten komen niet in aanmerking), tenzij toe te schrijven aan non-Hodgkin-lymfoom
    4. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN, tenzij toe te schrijven aan non-Hodgkin-lymfoom of de ziekte van Gilbert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: lenalidomide (fase II)
Lenalidomide wordt oraal toegediend in een dosering van 20 mg per dag op dag 1-21, elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli (48 weken). (Fase II)
Geneesmiddel: lenalidomide
PO gegeven
Experimenteel: lenalidomide en idelalisib (fase II)
Lenalidomide wordt oraal en dagelijks toegediend op dag 1-21, elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli (48 weken). Idelalisib zal oraal worden toegediend gedurende continue cycli van 28 dagen tot progressie, intolerantie of het oordeel van de patiënt/arts. De dosering zal worden bepaald door het Fase I-gedeelte van de studie. (Fase II)
Geneesmiddel: lenalidomide
PO gegeven
Geneesmiddel: idelalisib
PO gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van idelalisib en lenalidomide, bepaald aan de hand van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (Fase I) van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Progressievrije overleving (PFS) van de combinatie van lenalidomide, met of zonder idelalisib (fase II)
Tijdsspanne: Tijd tussen registratie en ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Tijd tussen registratie en ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Totaal responspercentage (gedeeltelijke of volledige respons) (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

24 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A051201
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-01734 (Register-ID: Clinical Trial Reporting Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren