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Lenalidomida con o sin idelalisib en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario

15 de junio de 2026 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un ensayo de fase I/fase II aleatorizado de idelalisib y lenalidomida en pacientes con linfoma de células del manto en recaída/refractario

Este ensayo de Fase I/II estudia la seguridad y eficacia de lenalidomida con o sin idelalisib. Las terapias biológicas, como la lenalidomida, pueden estimular el sistema inmunológico de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células cancerosas. El idelalisib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si la lenalidomida es más eficaz con o sin idelalisib en el tratamiento del linfoma de células del manto.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El 28/1/14 se emitió un aviso de suspensión temporal de acumulación para Alliance A051201. El estudio se suspendió para la acumulación de nuevos pacientes hasta que se finalizó una modificación del protocolo, que proporcionó instrucciones de tratamiento revisadas. El estudio se reactivó el 22/04/14, incluida la eliminación del brazo de tratamiento con rituximab.

Resumen: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis seguido de un estudio de fase II.

El plan de tratamiento de fase I incluye lo siguiente:

  1. La lenalidomida se probará a niveles de dosis secuenciales en un diseño estándar 3+3.

    1. Nivel de dosis 0 = 15 mg/día para los días 1 a 21 cada 28 días
    2. Nivel de dosis 1 = 20 mg/día para los días 1-21 cada 28 días y
    3. Nivel de dosis 2 = 25 mg/día para los días 1 a 21 cada 28 días.

    Los pacientes pueden continuar con lenalidomida hasta por 48 semanas (12 ciclos) de tratamiento.

  2. Idelalisib se administrará por vía oral a partir de 150 mg dos veces al día durante ciclos continuos de 28 días hasta la progresión, la intolerancia o el criterio del médico/paciente. La dosis es la misma en los niveles de dosis 0, 1 y 2.

Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento en el plan de tratamiento de Fase II. Los objetivos primarios y secundarios de este estudio son:

  1. Objetivo primario de la Fase I: Determinar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de lenalidomida con idelalisib en cohortes de dosis secuenciales.
  2. Objetivo primario de fase II: Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) de la combinación de lenalidomida con o sin idelalisib en un diseño de fase II aleatorizado.

  3. Objetivos secundarios de la fase II:

    1. Determinar la tasa de respuesta general (ORR), la tasa de respuesta completa (CR) y la supervivencia general (SG) de la combinación de lenalidomida con o sin idelalisib en un diseño de fase II aleatorizado.
    2. Determinar la importancia pronóstica o predictiva de los marcadores de proliferación y los componentes del ciclo celular en pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario tratados con idelalisib y lenalidomida.
    3. Determinar si los niveles de expresión de la proteína quinasa B fosforilada (pAKT) se correlacionan con la respuesta a idelalisib más lenalidomida.
    4. Para determinar si la activación de Notch evaluada por el homólogo 1 de Notch, la inmunohistoquímica (IHC) del dominio intracelular (ICD) de asociación de translocación (NOTCH1) se correlaciona con el estado mutacional de NOTCH1 y el resultado en pacientes con LCM tratados con idelalisib y lenalidomida.
    5. Determinar si la expresión de la región determinante del sexo Y-box 11 (SOX11) se correlaciona con la respuesta en pacientes con LCM recidivante/refractario tratados con idelalisib y lenalidomida.
    6. Correlacionar la expresión de cereblon (CRBN) con la respuesta en pacientes con LCM recidivante/refractario tratados con idelalisib y lenalidomida.
    7. Evaluar varias citocinas plasmáticas y correlacionar los cambios observados con las tasas de respuesta objetiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

106

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  1. Documentación de la enfermedad:

    1. Linfoma de células del manto documentado histológicamente, con las siguientes características inmunofenotípicas: grupo de diferenciación (CD)5+, (CD)23-, ciclina D1+; esto puede ser de una biopsia de diagnóstico inicial, o una obtenida en el momento de la recaída
    2. La citometría de flujo institucional o la inmunohistoquímica deben confirmar la expresión del antígeno CD5, la falta de expresión del antígeno CD23 y la expresión de la ciclina D1.
    3. Los casos variantes de linfoma de células del manto serán elegibles para participar después de la discusión y el acuerdo conjunto entre el PI, el presidente del Comité de Patología y el presidente del Comité de Linfoma. Los casos variantes pueden incluir (pero no se limitan a) falta de expresión de ciclina D1 (es decir, casos con expresión de ciclina D2 o ciclina D3), negatividad de CD23 (si se cumplen todos los demás criterios) o translocaciones alternativas que conducen a la expresión de ciclina D1.

  2. Tratamiento previo: los pacientes deben tener un tratamiento previo con al menos un régimen, que puede haber sido de un solo agente o de múltiples agentes, y consistía en agentes citotóxicos tradicionales y/o agentes biológicos. El paciente no debe haber recibido tratamiento previo con idelalisib o lenalidomida. El paciente debe tener enfermedad progresiva o enfermedad refractaria. La enfermedad refractaria se definirá como enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD) según la mejor respuesta a la terapia previa.

    La enfermedad progresiva se definirá como respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) como respuesta inicial a la terapia previa seguida de progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses.

    Se permite el trasplante previo de células madre autólogo, pero no alogénico. Sin corticosteroides dentro de las dos semanas anteriores al estudio, excepto para la terapia de mantenimiento para una enfermedad no maligna. La dosis de la terapia de mantenimiento no puede exceder los 20 mg/día de prednisona o equivalente.

  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.

  4. La enfermedad medible debe estar presente en los estudios de imágenes. La enfermedad no medible por sí sola no es aceptable. Cualquier masa tumoral > 1 cm por tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o radiografía convencional es aceptable. Las lesiones que se consideran no medibles incluyen las siguientes:

    1. Lesiones óseas (las lesiones, si están presentes, deben anotarse)
    2. ascitis
    3. Derrame pleural/pericárdico
    4. Linfangitis cutánea/pulmonar
    5. Médula ósea (debe anotarse compromiso por linfoma no Hodgkin)
  5. Compromiso del sistema nervioso central (SNC): los pacientes no deben tener compromiso conocido del SNC por linfoma.

  6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): los pacientes con infección por el VIH son elegibles, siempre que cumplan con lo siguiente:

    1. Recuento de células CD4+ > 350/mm3
    2. VIH sensible al tratamiento y, si recibe terapia anti-VIH, carga viral del VIH < 50 copias/mm3
    3. Sin antecedentes de condiciones definitorias del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) u otra enfermedad relacionada con el VIH
    4. Sin zidovudina o estavudina concurrentes debido a toxicidades superpuestas con la terapia de protocolo
    5. Los pacientes con VIH positivo conocido deben tener una evaluación de CD4 y carga viral al inicio y cada 6 meses durante el estudio.
  7. Estado de Embarazo y Enfermería - Las pacientes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores al registro. Además, deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral, o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento anterior a los 24 meses consecutivos).
  8. Trombosis venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP): los pacientes con antecedentes recientes (dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio) de TVP/EP no son elegibles. Los pacientes con antecedentes distantes (más de 3 meses antes del ingreso al estudio) de TVP/EP son elegibles, pero deben recibir aspirina profiláctica o heparina de bajo peso molecular, a menos que esté contraindicado.
  9. Insuficiencia cardíaca congestiva: los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o clase IV de la New York Heart Association (NYHA) al ingresar al estudio.
  10. Infarto de miocardio: los pacientes no deben tener un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
  11. Hepatitis: los pacientes no deben tener una positividad conocida para la hepatitis B, como lo demuestra + HBsAg o + anti-HBc, y no deben tener antecedentes conocidos de hepatitis C.
  12. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.

  13. Inductores e inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): los pacientes no deben recibir inhibidores ni inductores potentes del CYP3A4.

    1. Los siguientes inhibidores fuertes están prohibidos: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona
    2. Los siguientes inductores potentes están prohibidos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan, troglitazona

  14. Valores de laboratorio iniciales requeridos:

    1. ANC ≥ 1000/µL, ≥ 500/µL si afectación de la médula
    2. Plaquetas ≥ 75.000/µL
    3. Creatinina ≤ 1,5 x ULN y aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min (pacientes en diálisis no elegibles), a menos que sea atribuible a linfoma no Hodgkin
    4. Bilirrubina total ≤ 2 x ULN, a menos que sea atribuible a linfoma no Hodgkin o enfermedad de Gilbert

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: lenalidomida (Fase II)
Lenalidomida se administrará por vía oral a razón de 20 mg diarios en los días 1 a 21, repetidos cada 28 días durante un máximo de 12 ciclos (48 semanas). (Fase II)
Droga: lenalidomida
pedido de compra dado
Experimental: lenalidomida e idelalisib (Fase II)
La lenalidomida se administrará por vía oral y diariamente los días 1 a 21, repitiéndose cada 28 días durante un máximo de 12 ciclos (48 semanas). Idelalisib se administrará por vía oral durante ciclos continuos de 28 días hasta la progresión, la intolerancia o el criterio del médico/paciente. La dosificación será determinada por la parte de la Fase I del estudio. (Fase II)
Droga: lenalidomida
pedido de compra dado
Droga: idealisib
pedido de compra dado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de idelalisib y lenalidomida, determinada de acuerdo con la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) clasificada utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Supervivencia libre de progresión (PFS) de la combinación de lenalidomida, con o sin idelalisib (Fase II)
Periodo de tiempo: Tiempo entre el registro y la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 2 años
Tiempo entre el registro y la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Tasa de respuesta global (respuesta parcial o completa) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

24 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A051201
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-01734 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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