Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид с иделалисибом или без него в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из мантийных клеток

15 июня 2026 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Фаза I/рандомизированное исследование фазы II иделалисиба и леналидомида у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой из мантийных клеток

Это исследование фазы I/II изучает безопасность и эффективность леналидомида с иделалисибом или без него. Биологические методы лечения, такие как леналидомид, могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Иделалисиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, является ли леналидомид более эффективным с иделалисибом или без него при лечении лимфомы из мантийных клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Уведомление о временной приостановке начисления для Альянса A051201 было выпущено 28.01.14. Исследование было приостановлено до набора новых пациентов до окончательной доработки поправки к протоколу, в которой содержались пересмотренные инструкции по лечению. Исследование было возобновлено 22 апреля 2014 г., включая удаление группы лечения ритуксимабом.

Краткое описание: Это исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

План лечения фазы I включает следующее:

  1. Леналидомид будет тестироваться при последовательных уровнях доз в стандартной схеме 3+3.

    1. Уровень дозы 0 = 15 мг/день в дни 1-21 каждые 28 дней.
    2. Уровень дозы 1 = 20 мг/день в дни 1-21 каждые 28 дней и
    3. Уровень дозы 2 = 25 мг/день в дни 1-21 каждые 28 дней.

    Пациенты могут продолжать лечение леналидомидом до 48 недель (12 циклов).

  2. Иделалисиб будет вводиться перорально, начиная со 150 мг два раза в день в течение непрерывных 28-дневных циклов до прогрессирования, непереносимости или по усмотрению пациента/врача. Доза одинакова для уровней дозы 0, 1 и 2.

Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения в плане лечения Фазы II. Основными и второстепенными задачами данного исследования являются:

  1. Основная цель фазы I: определить безопасность и переносимость комбинации леналидомида с иделалисибом в когортах последовательных доз.
  2. Основная цель фазы II: определить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при применении комбинации леналидомида с иделалисибом или без него в рандомизированном дизайне фазы II.

  3. Второстепенные цели этапа II:

    1. Определить частоту общего ответа (ЧОО), частоту полного ответа (ПО) и общую выживаемость (ОВ) при применении комбинации леналидомида с иделалисибом или без него в рандомизированной фазе II.
    2. Определить прогностическую и/или прогностическую значимость маркеров пролиферации и компонентов клеточного цикла у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ), получавших иделалисиб и леналидомид.
    3. Определить, коррелируют ли уровни экспрессии фосфорилированной протеинкиназы B (pAKT) с реакцией на иделалисиб плюс леналидомид.
    4. Чтобы определить, коррелирует ли активация Notch по оценке гомолога 1 Notch, иммуногистохимия (IHC) транслокационной ассоциации (NOTCH1) внутриклеточного домена (ICD) с мутационным статусом NOTCH1 и исходом у пациентов с MCL, получавших иделалисиб и леналидомид.
    5. Определить, коррелирует ли экспрессия области Y-box 11 (SOX11), определяющей пол, с ответом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной MCL, получавших иделалисиб и леналидомид.
    6. Сопоставить экспрессию цереблона (CRBN) с ответом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной MCL, получавших иделалисиб и леналидомид.
    7. Оценить несколько цитокинов плазмы и сопоставить наблюдаемые изменения с показателями объективного ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Документация болезни:

    1. Гистологически подтвержденная мантийно-клеточная лимфома со следующими иммунофенотипическими характеристиками: кластер дифференцировки (CD)5+, (CD)23-, циклин D1+; это может быть исходная диагностическая биопсия или биопсия, полученная во время рецидива
    2. Институциональная проточная цитометрия или иммуногистохимия должны подтвердить экспрессию антигена CD5, отсутствие экспрессии антигена CD23 и экспрессию циклина D1.
    3. Варианты случаев мантийноклеточной лимфомы будут допущены к участию после обсуждения и совместного согласия между PI, председателем комитета по патологии и председателем комитета по лимфоме. Вариантные случаи могут включать (но не ограничиваться ими) отсутствие экспрессии циклина D1 (т.е. случаи с экспрессией циклина D2 или циклина D3), отрицательный результат по CD23 (при соблюдении всех других критериев) или альтернативные транслокации, приводящие к экспрессии циклина D1.

  2. Предшествующее лечение. Пациенты должны пройти предварительное лечение по крайней мере одной схемой, которая может быть однокомпонентной или многокомпонентной и состоять из традиционных цитотоксических агентов и/или биологических агентов. Пациент не должен ранее получать терапию иделалисибом или леналидомидом. У пациента должно быть прогрессирующее заболевание или рефрактерное заболевание. Рефрактерное заболевание будет определяться как стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD) как наилучший ответ на предшествующую терапию.

    Прогрессирующее заболевание будет определяться как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) как первоначальный ответ на предшествующую терапию с последующим прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев.

    Допускается предварительная аутологическая, но не аллогенная трансплантация стволовых клеток. Никаких кортикостероидов в течение двух недель до исследования, за исключением поддерживающей терапии незлокачественного заболевания. Доза поддерживающей терапии не может превышать 20 мг/сутки преднизолона или его эквивалента.

  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) — пациенты должны иметь статус эффективности ECOG от 0 до 2.

  4. Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать либо при визуализирующих исследованиях. Само по себе неизмеримое заболевание неприемлемо. Допустима любая опухолевая масса > 1 см по данным компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или обычной рентгенограмме. Поражения, которые считаются неизмеримыми, включают следующее:

    1. Поражения костей (следует отметить поражения, если они есть)
    2. Асцит
    3. Плевральный/перикардиальный выпот
    4. Лимфангит кожи/пульмонис
    5. Костный мозг (следует отметить поражение неходжкинской лимфомой)
  5. Вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) — у пациентов не должно быть известных поражений ЦНС лимфомой.

  6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют право на участие, если они отвечают следующим требованиям:

    1. Количество клеток CD4+ > 350/мм3
    2. Чувствительный к лечению ВИЧ и, если проводится антиретровирусная терапия, вирусная нагрузка ВИЧ < 50 копий/мм3
    3. Отсутствие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или других заболеваний, связанных с ВИЧ
    4. Отсутствие одновременного приема зидовудина или ставудина из-за наложения токсичности на протокольную терапию.
    5. Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом должны проходить оценку CD4 и вирусной нагрузки в начале исследования и каждые 6 месяцев во время исследования.
  7. Состояние беременности и кормления грудью. Пациенты должны быть небеременными и не кормящими грудью. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до регистрации. Кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. FCBP — это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 2) не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время, предшествующее 24 месяцам подряд).
  8. Тромбоз глубоких вен/легочная эмболия (ТГВ/ТЭЛА) — пациенты с недавним (в течение 3 месяцев после включения в исследование) ТГВ/ТЭЛА не подходят. Пациенты с отдаленным анамнезом (более 3 месяцев до включения в исследование) ТГВ/ТЭЛА имеют право на участие, но должны получать либо профилактический аспирин, либо низкомолекулярный гепарин, если нет противопоказаний.
  9. Застойная сердечная недостаточность. На момент включения в исследование у пациентов не должно быть застойной сердечной недостаточности класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  10. Инфаркт миокарда. У пациентов не должно быть инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  11. Гепатит. У пациентов не должно быть известного положительного результата на гепатит В, о чем свидетельствуют + HBsAg или + анти-HBc, и не должно быть известного гепатита С в анамнезе.
  12. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.

  13. Цитохром P450 3A4 (CYP3A4) Сильные индукторы и ингибиторы. Пациенты не должны принимать сильные ингибиторы и/или индукторы CYP3A4.

    1. Запрещены следующие сильные ингибиторы: индинавир, нелфинавир, ритонавир, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон.
    2. Запрещены следующие сильные индукторы: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, пиоглитазон, рифабутин, рифампицин, зверобой, троглитазон.

  14. Требуемые исходные лабораторные значения:

    1. ANC ≥ 1000/мкл, ≥ 500/мкл при поражении костного мозга
    2. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
    3. Креатинин ≤ 1,5 x ULN и расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (пациенты на диализе не подходят), если только это не связано с неходжкинской лимфомой
    4. Общий билирубин ≤ 2 x ULN, если только он не связан с неходжкинской лимфомой или болезнью Жильбера

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: леналидомид (фаза II)
Леналидомид будет вводиться перорально по 20 мг в день в дни 1-21 с повторением каждые 28 дней в течение максимум 12 циклов (48 недель). (Этап II)
Лекарство: леналидомид
данный заказ на поставку
Экспериментальный: леналидомид и иделалисиб (фаза II)
Леналидомид будет вводиться перорально и ежедневно в дни 1-21, повторяясь каждые 28 дней в течение максимум 12 циклов (48 недель). Иделалисиб будет вводиться перорально в течение непрерывных 28-дневных циклов до прогрессирования, непереносимости или по усмотрению пациента/врача. Дозирование будет определяться частью фазы I исследования. (Этап II)
Лекарство: леналидомид
данный заказ на поставку
Лекарство: идеалалисиб
данный заказ на поставку

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) иделалисиба и леналидомида, определяемая в соответствии с частотой дозолимитирующей токсичности (DLT), классифицированной с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0 (фаза I).
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при применении комбинации леналидомида с иделалисибом или без него (фаза II)
Временное ограничение: Время между регистрацией и прогрессированием заболевания или смертью оценивается до 2 лет.
Время между регистрацией и прогрессированием заболевания или смертью оценивается до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) (Фаза II)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Общая частота ответов (частичный или полный ответ) (этап II)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A051201
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-01734 (Идентификатор реестра: Clinical Trial Reporting Program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться