Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid med eller uden idelalisib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

26. januar 2018 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Et fase I/randomiseret fase II-forsøg med Idelalisib og Lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom

Dette fase I/II-studie undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​lenalidomid med eller uden idelalisib. Biologiske terapier, såsom lenalidomid, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. Idelalisib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Det vides endnu ikke, om lenalidomid er mere effektivt med eller uden idelalisib til behandling af kappecellelymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En meddelelse om midlertidig optjeningssuspendering for Alliance A051201 blev udstedt den 28.1.14. Undersøgelsen blev suspenderet til optjening af nye patienter, indtil en protokolændring var afsluttet, som gav reviderede behandlingsinstruktioner. Undersøgelsen blev reaktiveret den 22/4/14 inklusive fjernelse af rituximab-behandlingsarmen.

Disposition: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.

Fase I behandlingsplanen omfatter følgende:

  1. Lenalidomid vil blive testet ved sekventielle dosisniveauer i et standard 3+3 design.

    1. Dosisniveau 0 = 15 mg/dag for dag 1-21 hver 28. dag
    2. Dosisniveau 1 = 20mg/dag for dag 1-21 hver 28. dag og
    3. Dosisniveau 2 = 25 mg/dag for dag 1-21 hver 28. dag.

    Patienter kan fortsætte med lenalidomid i op til 48 ugers (12 cyklusser) behandling.

  2. Idelalisib vil blive indgivet oralt startende ved 150 mg to gange dagligt i kontinuerlige 28-dages cyklusser indtil progression, intolerance eller patient/læges skøn. Dosis er den samme i dosisniveau 0, 1 og 2.

Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme i fase II behandlingsplanen. De primære og sekundære mål for denne undersøgelse er:

  1. Fase I Primært mål: At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​lenalidomid og idelalisib i sekventielle dosis kohorter.
  2. Fase II Primært mål: At bestemme den progressionsfrie overlevelse (PFS) af kombinationen af ​​lenalidomid med eller uden idelalisib i et randomiseret fase II design.

  3. Fase II sekundære mål:

    1. For at bestemme den samlede responsrate (ORR), den fuldstændige responsrate (CR) og den samlede overlevelse (OS) af kombinationen af ​​lenalidomid med eller uden idelalisib i et randomiseret fase II-design.
    2. At bestemme den prognostiske og/eller prædiktive betydning af proliferationsmarkører og cellecykluskomponenter hos patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL), behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    3. For at bestemme, om phosphoryleret proteinkinase B (pAKT) ekspressionsniveauer er korreleret med respons på idelalisib plus lenalidomid.
    4. For at bestemme, om Notch-aktivering vurderet af notch-homolog 1, korrelerer translokationsforening (NOTCH1) intracellulært domæne (ICD) immunhistokemi (IHC) med NOTCH1-mutationsstatus og -resultat hos MCL-patienter behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    5. For at bestemme, om ekspression af kønsbestemmende region Y-boks 11 (SOX11) korrelerer med respons hos patienter med recidiverende/refraktær MCL behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    6. At korrelere cereblon (CRBN) ekspression med respons hos patienter med recidiverende/refraktær MCL behandlet med idelalisib og lenalidomid.
    7. At evaluere flere plasmacytokiner og korrelere observerede ændringer til objektive responsrater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  1. Dokumentation af sygdom:

    1. Histologisk dokumenteret kappecellelymfom med følgende immunfænotypiske karakteristika: cluster of differentiation (CD)5+, (CD)23-, cyclin D1+; dette kan være fra en indledende diagnostisk biopsi, eller en opnået på tidspunktet for tilbagefald
    2. Institutionel flowcytometri eller immunhistokemi skal bekræfte CD5-antigenekspression, mangel på CD23-antigenekspression og ekspression af cyclin D1.
    3. Varierende tilfælde af mantelcellelymfom vil være berettiget til at deltage efter drøftelse og fælles aftale mellem PI, patologiudvalgets formand og lymfomudvalgets formand. Varianttilfælde kan omfatte (men er ikke begrænset til) mangel på Cyclin D1-ekspression (dvs. tilfælde med Cyclin D2- eller Cyclin D3-ekspression), CD23-negativitet (hvis alle andre kriterier er opfyldt) eller alternative translokationer, der fører til Cyclin D1-ekspression.

  2. Forudgående behandling - Patienter skal have forudgående behandling med mindst ét ​​regime, som kan have været enkeltstof eller multi-middel, og bestået af traditionelle cytotoksiske midler og/eller biologiske midler. Patienten må ikke have modtaget tidligere idelalisib- eller lenalidomidbehandling. Patienten skal have progressiv sygdom eller refraktær sygdom. Refraktær sygdom vil blive defineret som stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) som bedste respons på tidligere behandling.

    Progressiv sygdom vil blive defineret som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som initial respons på tidligere behandling efterfulgt af sygdomsprogression inden for 6 måneder.

    Tidligere autolog, men ikke allogen stamcelletransplantation er tilladt. Ingen kortikosteroider inden for to uger før undersøgelsen, bortset fra vedligeholdelsesbehandling for en ikke-malign sygdom. Vedligeholdelsesterapidosis må ikke overstige 20 mg/dag prednison eller tilsvarende.

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus - Patienter skal have ECOG præstationsstatus på 0-2.

  4. Målbar sygdom skal være til stede enten på billeddiagnostiske undersøgelser. Ikke-målbar sygdom alene er ikke acceptabel. Enhver tumormasse > 1 cm ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller konventionel røntgen er acceptabel. Læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter følgende:

    1. Knoglelæsioner (læsioner, hvis de er til stede, bør noteres)
    2. Ascites
    3. Pleural/pericardial effusion
    4. Lymphangitis cutis/pulmonis
    5. Knoglemarv (involvering af non-Hodgkin lymfom bør bemærkes)
  5. Involvering af centralnervesystemet (CNS) - Patienter må ikke have nogen kendt CNS-involvering af lymfom.

  6. Human Immundefekt Virus (HIV) Infektion - Patienter med HIV-infektion er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende:

    1. CD4+ celletal > 350/mm3
    2. Behandlingsfølsom HIV og, hvis på anti-HIV-terapi, HIV-virusbelastning < 50 kopier/mm3
    3. Ingen historie med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-definerende tilstande eller anden HIV-relateret sygdom
    4. Ingen samtidig zidovudin eller stavudin på grund af overlappende toksicitet med protokolbehandling
    5. Patienter med kendt HIV-positivitet skal have CD4-vurdering og viral belastning ved baseline og hver 6. måned under undersøgelsen.
  7. Graviditet og sygeplejestatus - Patienter skal være ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage før registrering. Derudover skal de enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før start med lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. En FCBP er en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt forud for 24 på hinanden følgende måneder).
  8. Dyb venetrombose/lungeemboli (DVT/PE) - Patienter med en nylig historie (inden for 3 måneder efter undersøgelsens start) med DVT/PE er ikke kvalificerede. Patienter med en fjern historie (mere end 3 måneder før studiestart) af DVT/PE er kvalificerede, men skal modtage enten profylaktisk aspirin eller lavmolekylært heparin, medmindre det er kontraindiceret.
  9. Kongestiv hjertesvigt - Patienter må ikke have nogen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV kongestiv hjerteinsufficiens ved studiestart.
  10. Myokardieinfarkt - Patienter må ikke have noget myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
  11. Hepatitis - Patienter må ikke have kendt positivitet for hepatitis B, som det fremgår af + HBsAg eller +anti-HBc, og må ikke have kendt historie med hepatitis C.
  12. Patienter skal være ≥ 18 år.

  13. Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Stærke inducere og hæmmere - Patienter må ikke være på stærke CYP3A4-hæmmere og/eller inducere.

    1. Følgende stærke hæmmere er forbudte: indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon
    2. Følgende stærke inducere er forbudte: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, perikon, troglitazon

  14. Påkrævede indledende laboratorieværdier:

    1. ANC ≥ 1.000/µL, ≥ 500/µL ved marvpåvirkning
    2. Blodplader ≥ 75.000/µL
    3. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN og estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min (patienter i dialyse ikke kvalificerede), medmindre det kan tilskrives non-Hodgkin lymfom
    4. Total bilirubin ≤ 2 x ULN, medmindre det kan tilskrives non-Hodgkin lymfom eller Gilberts sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: lenalidomid (fase II)
Lenalidomid vil blive administreret oralt med 20 mg dagligt på dag 1-21, gentaget hver 28. dag i maksimalt 12 cyklusser (48 uger). (Fase II)
Medicin: lenalidomid
givet PO
Eksperimentel: lenalidomid og idelalisib (fase II)
Lenalidomid vil blive indgivet oralt og dagligt på dag 1-21, gentaget hver 28. dag i maksimalt 12 cyklusser (48 uger). Idelalisib vil blive administreret oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser indtil progression, intolerance eller patient/læges skøn. Dosering vil blive bestemt af fase I-delen af ​​studiet. (Fase II)
Medicin: lenalidomid
givet PO
Medicin: idelalisib
givet PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af idelalisib og lenalidomid, bestemt i henhold til forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) graderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (Fase I)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) af kombinationen af ​​lenalidomid, med eller uden idelalisib (fase II)
Tidsramme: Tid mellem registrering og sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
Tid mellem registrering og sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Samlet svarprocent (delvis eller fuldstændig respons) (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2013

Først opslået (Skøn)

24. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A051201
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2012-01734 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/Refraktær Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner