Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenalidomid Idelalisibbel vagy anélkül a kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

2018. január 26. frissítette: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Az idelalisib és lenalidomid I. fázisú/randomizált II. fázisú vizsgálata kiújult/refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a lenalidomid biztonságosságát és hatásosságát vizsgálja idelalisibbal vagy anélkül. A biológiai terápiák, mint például a lenalidomid, különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a rákos sejtek növekedését. Az Idelalisib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Még nem ismert, hogy a lenalidomid hatásosabb-e az idelalisibbal vagy anélkül a köpenysejtes limfóma kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az A051201 szövetség esetében ideiglenes felhalmozási felfüggesztésről szóló értesítést adtak ki 2014.01.28. A vizsgálatot felfüggesztették az új betegek felvétele miatt, amíg a protokoll módosítását véglegesítették, amely módosított kezelési utasításokat tartalmazott. A vizsgálatot 14. 04. 22-én újraaktiválták, beleértve a rituximab kezelési kar eltávolítását.

Vázlat: Ez egy I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

Az I. fázisú kezelési terv a következőket tartalmazza:

  1. A lenalidomidot szekvenciális dózisszinteken tesztelik, szabványos 3+3-as elrendezésben.

    1. 0. dózisszint = 15 mg/nap az 1-21. napon 28 naponként
    2. 1. dózisszint = 20 mg/nap az 1-21. napon 28 naponként és
    3. 2. dózisszint = 25 mg/nap az 1-21. napon 28 naponként.

    A betegek a lenalidomid kezelést legfeljebb 48 hétig (12 ciklus) folytathatják.

  2. Az idelalisibet szájon át kell beadni, napi kétszer 150 mg-tól kezdve, folyamatos, 28 napos ciklusokban a progresszió, intolerancia vagy a beteg/orvos döntése szerint. Az adag ugyanaz a 0, 1 és 2 dózisszinteknél.

A betegeket a II. fázisú kezelési tervben szereplő 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják. A tanulmány elsődleges és másodlagos céljai a következők:

  1. I. fázis Elsődleges cél: A lenalidomid és idelalisib kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása szekvenciális dóziskohorszokban.
  2. II. fázis Elsődleges cél: A lenalidomid idelalisibbal vagy anélkül történő kombinációjának progressziómentes túlélésének (PFS) meghatározása randomizált fázis II.

  3. A II. fázis másodlagos céljai:

    1. Az általános válaszarány (ORR), a teljes válaszarány (CR) és a teljes túlélés (OS) meghatározása a lenalidomid idelalisibbal vagy anélkül történő kombinációja esetén randomizált fázis II.
    2. A proliferációs markerek és sejtciklus-komponensek prognosztikai és/vagy prediktív jelentőségének meghatározása idelalisibbal és lenalidomiddal kezelt kiújult/refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél.
    3. Annak megállapítására, hogy a foszforilált protein kináz B (pAKT) expressziós szintjei összefüggésben vannak-e az idelalisib és lenalidomiddal adott válaszokkal.
    4. Annak meghatározására, hogy a Notch-aktiváció az 1-es bevágás homológja alapján, a transzlokációs asszociációs (NOTCH1) intracelluláris domén (ICD) immunhisztokémiája (IHC) korrelál-e a NOTCH1 mutációs státuszával és kimenetelével az idelalisibbal és lenalidomiddal kezelt MCL-betegeknél.
    5. Annak megállapítása, hogy az Y-box 11 (SOX11) nemet meghatározó régió expressziója korrelál-e a relapszusos/refrakter MCL-ben szenvedő, idelalisibbal és lenalidomiddal kezelt betegek válaszával.
    6. A cereblon (CRBN) expresszió és a válasz korrelációja idelalisibbal és lenalidomiddal kezelt, relapszusos/refrakter MCL-ben szenvedő betegeknél.
    7. Számos plazma citokin értékelése és a megfigyelt változások és az objektív válaszarányok korrelációja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

106

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  1. A betegség dokumentálása:

    1. Szövettanilag dokumentált köpenysejtes limfóma, a következő immunfenotípusos jellemzőkkel: differenciálódási klaszter (CD)5+, (CD)23-, ciklin D1+; ez lehet egy kezdeti diagnosztikai biopsziából, vagy egy a visszaesés idején kapott biopsziából
    2. Az intézményi áramlási citometriának vagy immunhisztokémiának meg kell erősítenie a CD5 antigén expresszióját, a CD23 antigén expressziójának hiányát és a ciklin D1 expresszióját.
    3. A köpenysejtes limfóma különböző esetei a PI, a patológiai bizottság elnöke és a limfóma bizottság elnöke közötti megbeszélést és közös megállapodást követően jogosultak a részvételre. A változatos esetek közé tartozhatnak (de nem kizárólagosan) a Cyclin D1 expresszió hiánya (azaz Cyclin D2 vagy Cyclin D3 expressziós esetek), CD23 negativitás (ha minden más kritérium teljesül), vagy alternatív transzlokációk, amelyek Cyclin D1 expresszióhoz vezetnek.

  2. Előzetes kezelés – A betegeknek előzetesen legalább egy sémát kell kezelniük, amely lehet egyszeres vagy többszeres, és hagyományos citotoxikus ágensekből és/vagy biológiai ágensekből állt. A beteg előzetesen nem kapott idelalisib- vagy lenalidomid-kezelést. A betegnek progresszív vagy refrakter betegségben kell szenvednie. A refrakter betegséget stabil betegségként (SD) vagy progresszív betegségként (PD) definiáljuk, mint a korábbi terápiára adott legjobb választ.

    Progresszív betegségnek minősül a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a korábbi terápiára adott kezdeti válasz, amelyet a betegség 6 hónapon belüli progressziója követ.

    Előzetes autológ, de nem allogén őssejt-transzplantáció megengedett. A vizsgálatot megelőző két héten belül nem adnak kortikoszteroidokat, kivéve a nem rosszindulatú betegség fenntartó terápiáját. A fenntartó terápia adagja nem haladhatja meg a 20 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist.

  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota – A betegeknek 0-2 ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkezniük.

  4. A mérhető betegségnek jelen kell lennie a képalkotó vizsgálatok során. A nem mérhető betegség önmagában nem elfogadható. A számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy hagyományos röntgenfelvétellel végzett 1 cm-nél nagyobb tumor tömege elfogadható. A nem mérhetőnek tekintett elváltozások a következők:

    1. Csontléziók (a sérüléseket, ha vannak, meg kell jegyezni)
    2. Ascites
    3. Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
    4. Lymphangitis cutis/pulmonis
    5. Csontvelő (figyelembe kell venni a non-Hodgkin limfóma érintettségét)
  5. Központi idegrendszer (CNS) érintettsége – A betegeknél nem állhat fenn limfóma által okozott központi idegrendszeri érintettség.

  6. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés – A HIV-fertőzött betegek jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek a következőknek:

    1. CD4+ sejtszám > 350/mm3
    2. Kezelésérzékeny HIV és HIV-ellenes kezelés esetén HIV vírusterhelés < 50 kópia/mm3
    3. Nincs a kórelőzményében szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó állapot vagy más HIV-vel kapcsolatos betegség
    4. Egyidejű zidovudin vagy stavudin nem adható a protokollos terápiával átfedő toxicitás miatt
    5. Az ismert HIV-pozitív betegeknél a vizsgálat kezdetekor és a vizsgálat alatt 6 havonta CD4-értékelést és vírusterhelést kell végezni.
  7. Terhesség és szoptatás állapota – A betegek nem lehetnek terhesek és nem szoptatnak. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/mL érzékenységgel a regisztrációt megelőző 10-14 napon belül. Továbbá el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdeniük: egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid kezelés megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Az FCBP olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz 24 egymást követő hónapot megelőzően bármikor menstruált).
  8. Mélyvénás trombózis/tüdőembólia (DVT/PE) – Azok a betegek, akiknek a közelmúltban (a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül) MVT/PE-ben szenvedtek, nem vehetők igénybe. Azok a betegek, akiknek távoli anamnézisében (több mint 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt) szenvedtek DVT/PE-t, jogosultak, de profilaktikus aszpirint vagy kis molekulatömegű heparint kell kapniuk, kivéve, ha ez ellenjavallt.
  9. Pangásos szívelégtelenség – A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek nem lehet New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége.
  10. Szívinfarktus – A vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül a betegek nem szenvedhetnek szívinfarktust.
  11. Hepatitis – A betegeknek nem lehet ismert hepatitis B-pozitivitása, amint azt + HBsAg vagy +anti-HBc igazolja, és nem rendelkezhetnek ismert hepatitis C-vel.
  12. A betegek életkora legalább 18 év.

  13. Citokróm P450 3A4 (CYP3A4) Erős induktorok és inhibitorok – A betegek nem szedhetnek erős CYP3A4 inhibitorokat és/vagy induktorokat.

    1. A következő erős inhibitorok tilosak: indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon
    2. A következő erős induktorok tilosak: karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, orbáncfű, troglitazon

  14. Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek:

    1. ANC ≥ 1000/µL, ≥ 500/µL, ha csontvelő érintett
    2. Vérlemezkék ≥ 75 000/µL
    3. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN és becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (a dializált betegek nem alkalmasak), kivéve, ha non-Hodgkin limfómának tulajdonítható
    4. Összes bilirubin ≤ 2 x ULN, kivéve, ha non-Hodgkin limfómának vagy Gilbert-kórnak tulajdonítható

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: lenalidomid (II. fázis)
A lenalidomidot szájon át, napi 20 mg dózisban adják be az 1-21. napon, 28 naponként megismételve, legfeljebb 12 cikluson keresztül (48 hét). (II. fázis)
Drog: lenalidomid
adott PO
Kísérleti: lenalidomid és idelalisib (II. fázis)
A lenalidomidot szájon át és naponta adják be az 1-21. napon, 28 naponként ismételve, legfeljebb 12 cikluson keresztül (48 hét). Az idelalisibet szájon át, folyamatos, 28 napos ciklusokban adják be a progresszió, intolerancia vagy a beteg/orvos döntése előtt. Az adagolást a vizsgálat I. fázisa határozza meg. (II. fázis)
Drog: lenalidomid
adott PO
Drog: idelalisib
adott PO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az idelalisib és a lenalidomid maximális tolerált dózisa (MTD), a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulási gyakorisága szerint, a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója (I. fázis) szerint osztályozva.
Időkeret: 28 nap
28 nap
A lenalidomid kombinációjának progressziómentes túlélése (PFS) idelalisibbal vagy anélkül (II. fázis)
Időkeret: A regisztráció és a betegség progressziója vagy halálozása közötti idő, legfeljebb 2 évig értékelve
A regisztráció és a betegség progressziója vagy halálozása közötti idő, legfeljebb 2 évig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Teljes túlélés (OS) (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év
Általános válaszarány (részleges vagy teljes válasz) (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 19.

Első közzététel (Becslés)

2013. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A051201
  • U10CA031946 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2012-01734 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kiújult/refrakter köpenysejtes limfóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel