Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid s nebo bez idelalisibu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk

26. ledna 2018 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fáze I/randomizovaná studie fáze II s idelalisibem a lenalidomidem u pacientů s relapsem/refrakterním lymfomem z plášťových buněk

Tato studie fáze I/II studuje bezpečnost a účinnost lenalidomidu s idelalisibem nebo bez něj. Biologické terapie, jako je lenalidomid, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Idelalisib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda je lenalidomid účinnější s idelalisibem nebo bez něj v léčbě lymfomu z plášťových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dne 28. 1. 2014 bylo vydáno oznámení o dočasném pozastavení časového rozlišení pro Alliance A051201. Studie byla pozastavena pro přírůstek nových pacientů, dokud nebude dokončena úprava protokolu, která poskytla revidované pokyny k léčbě. Studie byla reaktivována 22. 4. 2014 včetně odstranění ramene pro léčbu rituximabem.

Přehled: Toto je fáze I studie s eskalací dávky následovaná studií fáze II.

Plán léčby fáze I zahrnuje následující:

  1. Lenalidomid bude testován v sekvenčních úrovních dávek ve standardním provedení 3+3.

    1. Úroveň dávky 0 = 15 mg/den po dobu 1-21 dnů každých 28 dní
    2. Úroveň dávky 1 = 20 mg/den po dobu 1-21 dnů každých 28 dní a
    3. Úroveň dávky 2 = 25 mg/den po dobu 1-21 dnů každých 28 dní.

    Pacienti mohou pokračovat v léčbě lenalidomidem po dobu až 48 týdnů (12 cyklů).

  2. Idelalisib bude podáván perorálně počínaje dávkou 150 mg dvakrát denně v nepřetržitých 28denních cyklech až do progrese, intolerance nebo dle uvážení pacienta/lékaře. Dávka je stejná v dávkových úrovních 0, 1 a 2.

Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen v léčebném plánu fáze II. Primární a sekundární cíle této studie jsou:

  1. Primární cíl fáze I: Stanovit bezpečnost a snášenlivost kombinace lenalidomidu s idelalisibem v kohortách se sekvenčními dávkami.
  2. Primární cíl fáze II: Stanovit přežití bez progrese (PFS) kombinace lenalidomidu s idelalisibem nebo bez něj v randomizovaném uspořádání fáze II.

  3. Sekundární cíle fáze II:

    1. Stanovení celkové četnosti odpovědi (ORR), četnosti kompletní odpovědi (CR) a celkového přežití (OS) kombinace lenalidomidu s idelalisibem nebo bez něj v randomizovaném uspořádání fáze II.
    2. Stanovit prognostický a/nebo prediktivní význam proliferačních markerů a složek buněčného cyklu u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL) léčených idelalisibem a lenalidomidem.
    3. Stanovit, zda hladiny exprese fosforylované proteinkinázy B (pAKT) korelují s odpovědí na idelalisib plus lenalidomid.
    4. Aby se určilo, zda aktivace Notch, jak je hodnocena homologem notch 1, imunohistochemie (IHC) intracelulární domény (ICD) s translokační asociací (NOTCH1) koreluje s mutačním stavem a výsledkem NOTCH1 u pacientů s MCL léčených idelalisibem a lenalidomidem.
    5. Stanovit, zda exprese Y-boxu 11 oblasti určující pohlaví (SOX11) koreluje s odpovědí u pacientů s relabujícím/refrakterním MCL léčených idelalisibem a lenalidomidem.
    6. Korelovat cereblonovou (CRBN) expresi s odpovědí u pacientů s relabujícím/refrakterním MCL léčených idelalisibem a lenalidomidem.
    7. Vyhodnotit několik plazmatických cytokinů a korelovat pozorované změny s mírou objektivní odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  1. Dokumentace onemocnění:

    1. Histologicky dokumentovaný lymfom z plášťových buněk s následujícími imunofenotypovými charakteristikami: shluk diferenciace (CD)5+, (CD)23-, cyklin D1+; to může být z počáteční diagnostické biopsie nebo biopsie získané v době relapsu
    2. Institucionální průtoková cytometrie nebo imunohistochemie musí potvrdit expresi antigenu CD5, absenci exprese antigenu CD23 a expresi cyklinu D1.
    3. Variantní případy lymfomu z plášťových buněk budou způsobilé k účasti po diskusi a společné dohodě mezi PI, předsedou patologického výboru a předsedou lymfomového výboru. Variantní případy mohou zahrnovat (ale nejsou omezeny na) nedostatek exprese cyklinu D1 (tj. případy s expresí cyklinu D2 nebo cyklinu D3), negativitu CD23 (pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria) nebo alternativní translokace vedoucí k expresi cyklinu D1.

  2. Předchozí léčba - Pacienti musí mít předchozí léčbu alespoň jedním režimem, který může být jedním či více činidly a sestává z tradičních cytotoxických činidel a/nebo biologických činidel. Pacient nesmí být dříve léčen idelalisibem nebo lenalidomidem. Pacient musí mít progresivní onemocnění nebo refrakterní onemocnění. Refrakterní onemocnění bude definováno jako stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) jako nejlepší odpověď na předchozí terapii.

    Progresivní onemocnění bude definováno jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) jako počáteční odpověď na předchozí léčbu následovaná progresí onemocnění během 6 měsíců.

    Předchozí autologní, ale ne alogenní transplantace kmenových buněk je povolena. Žádné kortikosteroidy během dvou týdnů před studií, s výjimkou udržovací léčby nemaligního onemocnění. Dávka udržovací terapie nesmí překročit 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent.

  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.

  4. Měřitelná nemoc musí být přítomna buď na zobrazovacích studiích. Samotné neměřitelné onemocnění není přijatelné. Jakákoli nádorová hmota > 1 cm podle počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance (MRI) nebo konvenčního rentgenového snímku je přijatelná. Léze, které jsou považovány za neměřitelné, zahrnují následující:

    1. Kostní léze (léze, pokud jsou přítomny, je třeba zaznamenat)
    2. Ascites
    3. Pleurální/perikardiální výpotek
    4. Lymphangitis cutis/pulmonis
    5. Kostní dřeň (je třeba upozornit na postižení nehodgkinským lymfomem)
  5. Postižení centrálního nervového systému (CNS) – Pacienti nesmí mít žádné známé postižení CNS lymfomem.

  6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) – Pacienti s infekcí HIV jsou způsobilí, pokud splňují následující podmínky:

    1. počet CD4+ buněk > 350/mm3
    2. HIV citlivý na léčbu a v případě anti-HIV terapie virová zátěž HIV < 50 kopií/mm3
    3. Žádná anamnéza stavů definujících syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo jiných onemocnění souvisejících s HIV
    4. Žádný souběžný zidovudin nebo stavudin z důvodu překrývajících se toxicit s protokolární terapií
    5. Pacienti se známou HIV pozitivitou musí podstoupit vyšetření CD4 a virovou nálož na začátku studie a každých 6 měsíců během studie.
  7. Stav těhotenství a ošetřování – pacientky musí být netěhotné a nekojící. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před registrací. Dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli před 24 po sobě jdoucími měsíci).
  8. Hluboká žilní trombóza/plicní embolie (DVT/PE) – Pacienti s nedávnou anamnézou (do 3 měsíců od vstupu do studie) DVT/PE nejsou způsobilí. Pacienti se vzdálenou anamnézou (více než 3 měsíce před vstupem do studie) DVT/PE jsou způsobilí, ale musí dostávat profylakticky aspirin nebo nízkomolekulární heparin, pokud nejsou kontraindikováni.
  9. Městnavé srdeční selhání – Pacienti nesmí mít při vstupu do studie městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  10. Infarkt myokardu - Pacienti nesmí mít žádný infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
  11. Hepatitida – Pacienti nesmí mít známou pozitivitu na hepatitidu B, jak dokazuje + HBsAg nebo +anti-HBc, a nesmí mít v anamnéze hepatitidu C.
  12. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.

  13. Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Silné induktory a inhibitory – Pacienti nesmí užívat silné inhibitory a/nebo induktory CYP3A4.

    1. Následující silné inhibitory jsou zakázány: indinavir, nelfinavir, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon
    2. Následující silné induktory jsou zakázány: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, třezalka, troglitazon

  14. Požadované počáteční laboratorní hodnoty:

    1. ANC ≥ 1 000/µL, ≥ 500/µL při postižení dřeně
    2. Krevní destičky ≥ 75 000/µL
    3. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN a odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (nevhodní pacienti na dialýze), pokud nelze přičíst nehodgkinskému lymfomu
    4. Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN, pokud nelze přičíst nehodgkinskému lymfomu nebo Gilbertově chorobě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: lenalidomid (fáze II)
Lenalidomid se bude podávat perorálně v dávce 20 mg denně ve dnech 1-21, opakovat se každých 28 dní po maximálně 12 cyklů (48 týdnů). (fáze II)
Lék: lenalidomid
daný PO
Experimentální: lenalidomid a idelalisib (fáze II)
Lenalidomid se bude podávat perorálně a denně ve dnech 1-21, přičemž se bude opakovat každých 28 dní po maximálně 12 cyklů (48 týdnů). Idelalisib bude podáván perorálně v nepřetržitých 28denních cyklech až do progrese, intolerance nebo dle uvážení pacienta/lékaře. Dávkování bude určeno částí I. fáze studie. (fáze II)
Lék: lenalidomid
daný PO
Lék: idelalisib
daný PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) idelalisibu a lenalidomidu, stanovená podle výskytu toxicity omezující dávku (DLT) odstupňované pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 4.0 (Fáze I)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Přežití bez progrese (PFS) kombinace lenalidomidu s idelalisibem nebo bez něj (fáze II)
Časové okno: Doba mezi registrací a progresí onemocnění nebo úmrtím, hodnoceno do 2 let
Doba mezi registrací a progresí onemocnění nebo úmrtím, hodnoceno do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Celková míra odpovědi (částečná nebo úplná odpověď) (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A051201
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-01734 (Identifikátor registru: Clinical Trial Reporting Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit