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来那度胺联合或不联合 Idelalisib 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者

2026年6月15日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

Idelalisib 和来那度胺在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的 I 期/随机 II 期试验

该 I/II 期试验研究了来那度胺联合或不联合 idelalisib 的安全性和有效性。 生物疗法，如来那度胺，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 Idelalisib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 目前尚不清楚来那度胺与或不与 idelalisib 一起治疗套细胞淋巴瘤是否更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

2014 年 1 月 28 日发布了 Alliance A051201 的临时暂停计提通知。 该研究暂停招募新患者，直到协议修正案最终确定，该修正案提供了修订后的治疗说明。 该研究于 2014 年 4 月 22 日重新启动，包括移除利妥昔单抗治疗组。

大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

I期治疗方案包括以下内容：

  1. 来那度胺将在标准 3+3 设计中按序贯剂量水平进行测试。

    1. 剂量水平 0 = 15mg/天，每 28 天用于第 1-21 天
    2. 剂量水平 1 = 20mg/天，第 1-21 天，每 28 天一次，并且
    3. 剂量水平 2 = 25 毫克/天，每 28 天用于第 1-21 天。

    患者可以继续使用来那度胺长达 48 周（12 个周期）的治疗。

  2. Idelalisib 将以 150 mg 每天两次口服给药，连续 28 天为一个周期，直至出现进展、不耐受或患者/医生酌情决定。 剂量水平 0、1 和 2 的剂量相同。

在 II 期治疗计划中，患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。 本研究的主要和次要目标是：

  1. I 期主要目标：确定来那度胺与 idelalisib 组合在连续剂量队列中的安全性和耐受性。
  2. II 期主要目标：在随机 II 期设计中确定来那度胺联合或不联合 idelalisib 的无进展生存期 (PFS)。

  3. 第二阶段次要目标：

    1. 在随机 II 期设计中确定来那度胺联合或不联合艾代拉里斯的总体缓解率 (ORR)、完全缓解率 (CR) 和总体生存期 (OS)。
    2. 确定增殖标志物和细胞周期成分对接受 idelalisib 和来那度胺治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的预后和/或预测意义。
    3. 确定磷酸化蛋白激酶 B (pAKT) 表达水平是否与对 idelalisib 加来那度胺的反应相关。
    4. 为了确定通过缺口同系物 1 评估的缺口激活，易位关联 (NOTCH1) 细胞内结构域 (ICD) 免疫组织化学 (IHC) 与接受 idelalisib 和来那度胺治疗的 MCL 患者的 NOTCH1 突变状态和结果相关。
    5. 确定性别决定区 Y-box 11 (SOX11) 表达是否与接受 idelalisib 和来那度胺治疗的复发/难治性 MCL 患者的反应相关。
    6. 将 cereblon (CRBN) 表达与接受 idelalisib 和来那度胺治疗的复发/难治性 MCL 患者的反应相关联。
    7. 评估几种血浆细胞因子并将观察到的变化与客观反应率相关联。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  1. 疾病记录：

    1. 组织学记录的套细胞淋巴瘤具有以下免疫表型特征：分化簇 (CD)5+、(CD)23-、细胞周期蛋白 D1+；这可能来自最初的诊断性活检，或在复发时获得的活检
    2. 机构流式细胞术或免疫组织化学必须确认 CD5 抗原表达、CD23 抗原表达缺乏和细胞周期蛋白 D1 表达。
    3. 经 PI、病理委员会主席和淋巴瘤委员会主席讨论和共同同意后，套细胞淋巴瘤的变异病例将有资格参与。 变异病例可能包括（但不限于）缺乏细胞周期蛋白 D1 表达（即细胞周期蛋白 D2 或细胞周期蛋白 D3 表达的病例）、CD23 阴性（如果满足所有其他标准）或导致细胞周期蛋白 D1 表达的替代易位。

  2. 既往治疗——患者必须接受过至少一种方案的既往治疗，该方案可能是单一药物或多药物，并由传统的细胞毒性药物和/或生物制剂组成。 患者之前不得接受过 idelalisib 或来那度胺治疗。 患者必须患有进行性疾病或难治性疾病。 难治性疾病将被定义为疾病稳定 (SD) 或进行性疾病 (PD) 作为对先前治疗的最佳反应。

    疾病进展将被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，即对先前治疗的初始反应，随后 6 个月内出现疾病进展。

    允许事先进行自体但非同种异体干细胞移植。 研究前两周内未使用皮质类固醇，非恶性疾病的维持治疗除外。 维持治疗剂量不得超过 20 mg/天泼尼松或等效剂量。

  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 - 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2。

  4. 可测量的疾病必须存在于影像学研究中。 单独的不可测量的疾病是不可接受的。 任何通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或常规 X 光检查发现的大于 1 cm 的肿瘤块都是可接受的。 被认为不可测量的病变包括：

    1. 骨病变（病变，如果存在，应注意）
    2. 腹水
    3. 胸膜/心包积液
    4. 皮肤淋巴管炎/肺
    5. 骨髓（应注意非霍奇金淋巴瘤的受累）
  5. 中枢神经系统 (CNS) 受累 - 患者必须没有已知的淋巴瘤中枢神经系统受累。

  6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 - 感染 HIV 的患者符合以下条件：

    1. CD4+ 细胞计数 > 350/mm3
    2. 治疗敏感的 HIV，如果接受抗 HIV 治疗，HIV 病毒载量 < 50 拷贝/mm3
    3. 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义病症或其他 HIV 相关疾病的病史
    4. 没有同时使用齐多夫定或司他夫定，因为与方案治疗有重叠的毒性
    5. 已知 HIV 阳性的患者必须在基线和研究期间每 6 个月进行一次 CD4 评估和病毒载量评估。
  7. 怀孕和哺乳状态——患者必须是未怀孕和未哺乳的。 育龄女性 (FCBP) 必须在注册前 10-14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL。 此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用，至少在开始来那度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 FCBP 是性成熟的女性，她：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在连续 24 个月之前的任何时间都有月经）。
  8. 深静脉血栓形成/肺栓塞 (DVT/PE) - 最近有 DVT/PE 病史（研究进入后 3 个月内）的患者不符合条件。 有远期 DVT/PE 病史（研究进入前 3 个月以上）的患者符合条件，但必须接受预防性阿司匹林或低分子肝素，除非有禁忌症。
  9. 充血性心力衰竭——患者在进入研究时必须没有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
  10. 心肌梗塞——患者在进入研究前 6 个月内必须没有心肌梗塞。
  11. 肝炎 - 患者不得有已知的乙型肝炎阳性，如 + HBsAg 或 + 抗-HBc 所证明，并且不得有已知的丙型肝炎病史。
  12. 患者必须年满 18 岁。

  13. 细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强诱导剂和抑制剂 - 患者不得使用强 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂。

    1. 下列强抑制剂禁用：茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮
    2. 禁止使用以下强诱导剂：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、吡格列酮、利福布汀、利福平、圣约翰草、曲格列酮

  14. 所需的初始实验室值：

    1. 如果骨髓受累，则 ANC ≥ 1,000/µL，≥ 500/µL
    2. 血小板 ≥ 75,000/µL
    3. 肌酐≤ 1.5 x ULN，估计肌酐清除率≥ 60 mL/min（透析患者不符合条件），除非归因于非霍奇金淋巴瘤
    4. 总胆红素≤ 2 x ULN，除非归因于非霍奇金淋巴瘤或吉尔伯特病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：来那度胺（二期）
来那度胺将在第 1-21 天每天口服 20 毫克，每 28 天重复一次，最多 12 个周期（48 周）。 (二期)
药品：来那度胺
给定订单
实验性的：来那度胺和 idelalisib（II 期）
来那度胺将在第 1-21 天每天口服给药，每 28 天重复一次，最多 12 个周期（48 周）。 Idelalisib 将以连续 28 天的周期口服给药，直至出现进展、不耐受或患者/医生自行决定。 剂量将由研究的第一阶段部分决定。 (二期)
药品：来那度胺
给定订单
药品：艾代拉利西布
给定订单

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
Idelalisib 和来那度胺的最大耐受剂量 (MTD)，根据使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版（第一阶段）分级的剂量限制毒性 (DLT) 发生率确定
大体时间：28天
28天
来那度胺联合使用或不使用 idelalisib 的无进展生存期 (PFS)（II 期）
大体时间：注册与疾病进展或死亡之间的时间，评估长达 2 年
注册与疾病进展或死亡之间的时间，评估长达 2 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期（OS）（二期）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
总体缓解率（部分或完全缓解）（II 期）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alliance for Clinical Trials in Oncology

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Sonali Smith, MD、University of Chicago

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月17日

初级完成 (实际的)

2014年9月30日

研究完成 (实际的)

2017年5月1日

研究注册日期

首次提交

2013年4月19日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月19日

首次发布 (估计的)

2013年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月15日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A051201
  • U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2012-01734 (注册表标识符：Clinical Trial Reporting Program)

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