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Lenalidomide con o senza idelalisib nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario

26 gennaio 2018 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Uno studio di Fase I/Randomizzato di Fase II su Idelalisib e Lenalidomide in pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivato/refrattario

Questo studio di Fase I/II studia la sicurezza e l'efficacia di lenalidomide con o senza idelalisib. Le terapie biologiche, come la lenalidomide, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. Idelalisib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Non è ancora noto se lenalidomide sia più efficace con o senza idelalisib nel trattamento del linfoma mantellare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In data 28/01/14 è stato emesso avviso di sospensione temporanea del rateo per Alliance A051201. Lo studio è stato sospeso per l'arruolamento di nuovi pazienti fino a quando non è stato finalizzato un emendamento al protocollo, che ha fornito istruzioni di trattamento riviste. Lo studio è stato riattivato il 22/4/14 includendo la rimozione del braccio di trattamento con rituximab.

Schema: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II.

Il piano di trattamento di fase I include quanto segue:

  1. Lenalidomide sarà testata a livelli di dose sequenziali in un disegno standard 3+3.

    1. Livello di dose 0 = 15 mg/giorno per i giorni 1-21 ogni 28 giorni
    2. Livello di dose 1 = 20 mg/giorno per i giorni 1-21 ogni 28 giorni e
    3. Livello di dose 2 = 25 mg/giorno per i giorni 1-21 ogni 28 giorni.

    I pazienti possono continuare il trattamento con lenalidomide fino a 48 settimane (12 cicli).

  2. Idelalisib verrà somministrato per via orale a partire da 150 mg due volte al giorno per cicli continui di 28 giorni fino a progressione, intolleranza o discrezione del paziente/medico. La dose è la stessa nei livelli di dose 0, 1 e 2.

I pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento nel piano di trattamento di Fase II. Gli obiettivi primari e secondari di questo studio sono:

  1. Obiettivo primario di fase I: determinare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di lenalidomide con idelalisib in coorti a dose sequenziale.
  2. Obiettivo primario di fase II: determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione di lenalidomide con o senza idelalisib in un disegno randomizzato di fase II.

  3. Obiettivi Secondari di Fase II:

    1. Determinare il tasso di risposta globale (ORR), il tasso di risposta completa (CR) e la sopravvivenza globale (OS) della combinazione di lenalidomide con o senza idelalisib in un disegno randomizzato di fase II.
    2. Determinare il significato prognostico e/o predittivo dei marcatori di proliferazione e dei componenti del ciclo cellulare in pazienti con linfoma mantellare recidivato/refrattario (MCL) trattati con idelalisib e lenalidomide.
    3. Per determinare se i livelli di espressione della proteina chinasi B fosforilata (pAKT) sono correlati con la risposta a idelalisib più lenalidomide.
    4. Per determinare se l'attivazione di Notch valutata dall'omologo notch 1, l'immunoistochimica (IHC) del dominio intracellulare (ICD) di traslocazione-associazione (NOTCH1) è correlata allo stato mutazionale di NOTCH1 e all'esito nei pazienti con MCL trattati con idelalisib e lenalidomide.
    5. È stato determinato se l'espressione della regione Y-box 11 (SOX11) che determina il sesso è correlata alla risposta nei pazienti con MCL recidivante/refrattario trattati con idelalisib e lenalidomide.
    6. Correlare l'espressione di cereblon (CRBN) con la risposta in pazienti con MCL recidivato/refrattario trattati con idelalisib e lenalidomide.
    7. Valutare diverse citochine plasmatiche e correlare i cambiamenti osservati ai tassi di risposta obiettiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  1. Documentazione della malattia:

    1. Linfoma mantellare documentato istologicamente, con le seguenti caratteristiche immunofenotipiche: cluster di differenziazione (CD)5+, (CD)23-, ciclina D1+; questo può provenire da una biopsia diagnostica iniziale o da una ottenuta al momento della recidiva
    2. La citometria a flusso istituzionale o l'immunoistochimica devono confermare l'espressione dell'antigene CD5, la mancanza dell'espressione dell'antigene CD23 e l'espressione della ciclina D1.
    3. I casi varianti di linfoma mantellare potranno partecipare dopo discussione e accordo congiunto tra il PI, il presidente del comitato di patologia e il presidente del comitato linfoma. I casi varianti possono includere (ma non sono limitati a) mancanza di espressione di ciclina D1 (cioè casi con espressione di ciclina D2 o ciclina D3), negatività CD23 (se tutti gli altri criteri sono soddisfatti) o traslocazioni alternative che portano all'espressione di ciclina D1.

  2. Trattamento precedente - I pazienti devono essere sottoposti a trattamento precedente con almeno un regime, che può essere monoagente o multiagente e consistere in agenti citotossici tradizionali e/o agenti biologici. Il paziente non deve aver ricevuto una precedente terapia con idelalisib o lenalidomide. Il paziente deve avere una malattia progressiva o una malattia refrattaria. La malattia refrattaria sarà definita come malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) come migliore risposta alla terapia precedente.

    La malattia progressiva sarà definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come risposta iniziale alla terapia precedente seguita dalla progressione della malattia entro 6 mesi.

    È consentito un precedente trapianto autologo, ma non allogenico, di cellule staminali. Nessun corticosteroide entro due settimane prima dello studio, ad eccezione della terapia di mantenimento per una malattia non maligna. La dose della terapia di mantenimento non può superare i 20 mg/die di prednisone o equivalente.

  3. Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) - I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2.

  4. La malattia misurabile deve essere presente negli studi di imaging. La sola malattia non misurabile non è accettabile. Qualsiasi massa tumorale > 1 cm mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o radiografia convenzionale è accettabile. Le lesioni che sono considerate non misurabili includono quanto segue:

    1. Lesioni ossee (devono essere annotate le lesioni, se presenti)
    2. Ascite
    3. Versamento pleurico/pericardico
    4. Linfangite cutis/pulmonis
    5. Midollo osseo (deve essere notato il coinvolgimento del linfoma non Hodgkin)
  5. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) - I pazienti non devono avere alcun coinvolgimento noto del SNC da parte del linfoma.

  6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - I pazienti con infezione da HIV sono idonei, a condizione che soddisfino quanto segue:

    1. Conta cellulare CD4+ > 350/mm3
    2. HIV sensibile al trattamento e, se in terapia anti-HIV, carica virale HIV < 50 copie/mm3
    3. Nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altre malattie correlate all'HIV
    4. Nessun trattamento concomitante con zidovudina o stavudina a causa della sovrapposizione di tossicità con la terapia del protocollo
    5. I pazienti con positività nota all'HIV devono essere sottoposti a valutazione CD4 e carica virale al basale e ogni 6 mesi durante lo studio.
  7. Stato di gravidanza e allattamento - I pazienti devono essere non gravidi e non allattare. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima della registrazione. Inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento prima di 24 mesi consecutivi).
  8. Trombosi venosa profonda/embolia polmonare (TVP/EP) - I pazienti con una storia recente (entro 3 mesi dall'ingresso nello studio) di TVP/EP non sono ammissibili. I pazienti con una storia lontana (superiore a 3 mesi prima dell'ingresso nello studio) di TVP/EP sono eleggibili, ma devono ricevere aspirina profilattica o eparina a basso peso molecolare, salvo controindicazioni.
  9. Insufficienza cardiaca congestizia - I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o Classe IV della New York Heart Association (NYHA) all'ingresso nello studio.
  10. Infarto del miocardio - I pazienti non devono avere infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  11. Epatite - I pazienti non devono avere positività nota per l'epatite B, come evidenziato da + HBsAg o + anti-HBc, e non devono avere una storia nota di epatite C.
  12. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.

  13. Forti induttori e inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) - I pazienti non devono assumere forti inibitori e/o induttori del CYP3A4.

    1. I seguenti forti inibitori sono proibiti: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone
    2. Sono vietati i seguenti induttori forti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, pioglitazone, rifabutina, rifampicina, erba di San Giovanni, troglitazone

  14. Valori di laboratorio iniziali richiesti:

    1. ANC ≥ 1.000/µL, ≥ 500/µL se interessamento midollare
    2. Piastrine ≥ 75.000/µL
    3. Creatinina ≤ 1,5 x ULN e clearance stimata della creatinina ≥ 60 mL/min (pazienti in dialisi non idonei), a meno che non siano attribuibili a linfoma non-Hodgkin
    4. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN, a meno che non sia attribuibile a linfoma non Hodgkin o malattia di Gilbert

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: lenalidomide (Fase II)
Lenalidomide verrà somministrata per via orale a 20 mg al giorno nei giorni 1-21, ripetuta ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli (48 settimane). (Fase II)
Droga: lenalidomide
PO dato
Sperimentale: lenalidomide e idelalisib (Fase II)
Lenalidomide verrà somministrata per via orale e quotidianamente nei giorni 1-21, ripetuta ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli (48 settimane). Idelalisib sarà somministrato per via orale per cicli continui di 28 giorni fino a progressione, intolleranza o discrezione del paziente/medico. Il dosaggio sarà determinato dalla parte di Fase I dello studio. (Fase II)
Droga: lenalidomide
PO dato
Droga: idelalisib
PO dato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di idelalisib e lenalidomide, determinata in base all'incidenza di tossicità limitante la dose (DLT) classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0 (Fase I)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione di lenalidomide, con o senza idelalisib (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo tra la registrazione e la progressione della malattia o il decesso, valutato fino a 2 anni
Tempo tra la registrazione e la progressione della malattia o il decesso, valutato fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tasso di risposta globale (risposta parziale o completa) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

24 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A051201
  • U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2012-01734 (Identificatore di registro: Clinical Trial Reporting Program)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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