Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Lénalidomide avec ou sans idélalisib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

15 juin 2026 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un essai de phase I/phase II randomisé sur l'idélalisib et le lénalidomide chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire

Cet essai de phase I/II étudie l'innocuité et l'efficacité du lénalidomide avec ou sans idélalisib. Les thérapies biologiques, telles que le lénalidomide, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. L'idélalisib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si le lénalidomide est plus efficace avec ou sans idélalisib dans le traitement du lymphome à cellules du manteau.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un avis de suspension temporaire des charges à payer pour Alliance A051201 a été publié le 28/01/14. L'étude a été suspendue au recrutement de nouveaux patients jusqu'à la finalisation d'un amendement au protocole, qui a fourni des instructions de traitement révisées. L'étude a été réactivée le 22/04/14 avec la suppression du bras de traitement rituximab.

Aperçu : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II.

Le plan de traitement de phase I comprend les éléments suivants :

  1. Le lénalidomide sera testé à des niveaux de dose séquentiels dans une conception standard 3+3.

    1. Niveau de dose 0 = 15 mg/jour pendant les jours 1 à 21 tous les 28 jours
    2. Niveau de dose 1 = 20 mg/jour pendant les jours 1 à 21 tous les 28 jours et
    3. Niveau de dose 2 = 25 mg/jour pendant les jours 1 à 21 tous les 28 jours.

    Les patients peuvent continuer le lénalidomide jusqu'à 48 semaines (12 cycles) de traitement.

  2. L'idélalisib sera administré par voie orale à partir de 150 mg deux fois par jour pendant des cycles continus de 28 jours jusqu'à progression, intolérance ou discrétion du patient/médecin. La dose est la même aux niveaux de dose 0, 1 et 2.

Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement du plan de traitement de phase II. Les objectifs primaires et secondaires de cette étude sont :

  1. Objectif principal de la phase I : Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'association du lénalidomide et de l'idélalisib dans des cohortes à doses séquentielles.
  2. Objectif principal de la phase II : Déterminer la survie sans progression (SSP) de l'association lénalidomide avec ou sans idélalisib dans une conception randomisée de phase II.

  3. Objectifs secondaires de la phase II :

    1. Déterminer le taux de réponse globale (ORR), le taux de réponse complète (RC) et la survie globale (OS) de l'association de lénalidomide avec ou sans idélalisib dans une étude de phase II randomisée.
    2. Déterminer la signification pronostique et/ou prédictive des marqueurs de prolifération et des composants du cycle cellulaire chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant/réfractaire traités par l'idélalisib et le lénalidomide.
    3. Déterminer si les niveaux d'expression de la protéine kinase B phosphorylée (pAKT) sont corrélés à la réponse à l'idélalisib plus lénalidomide.
    4. Déterminer si l'activation de Notch telle qu'évaluée par l'homologue de Notch 1, l'immunohistochimie (IHC) du domaine intracellulaire (ICD) par association de translocation (NOTCH1) est corrélée au statut mutationnel de NOTCH1 et au résultat chez les patients atteints de MCL traités par l'idélalisib et le lénalidomide.
    5. Déterminer si l'expression de la région déterminant le sexe Y-box 11 (SOX11) est corrélée à la réponse chez les patients atteints de MCL récidivant/réfractaire traités par l'idélalisib et le lénalidomide.
    6. Corréler l'expression du céréblon (CRBN) avec la réponse chez les patients atteints de MCL récidivant/réfractaire traités par l'idélalisib et le lénalidomide.
    7. Évaluer plusieurs cytokines plasmatiques et corréler les changements observés aux taux de réponse objectifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Documentation de la maladie :

    1. Lymphome à cellules du manteau histologiquement documenté, avec les caractéristiques immunophénotypiques suivantes : cluster de différenciation (CD)5+, (CD)23-, cycline D1+ ; cela peut provenir d'une biopsie diagnostique initiale ou d'une biopsie obtenue au moment de la rechute
    2. La cytométrie en flux institutionnelle ou l'immunohistochimie doit confirmer l'expression de l'antigène CD5, l'absence d'expression de l'antigène CD23 et l'expression de la cycline D1.
    3. Les variantes de cas de lymphome à cellules du manteau pourront participer après discussion et accord conjoint entre le CP, le président du comité de pathologie et le président du comité du lymphome. Les cas de variantes peuvent inclure (mais sans s'y limiter) le manque d'expression de la cycline D1 (c'est-à-dire les cas avec l'expression de la cycline D2 ou de la cycline D3), la négativité du CD23 (si tous les autres critères sont remplis) ou des translocations alternatives conduisant à l'expression de la cycline D1.

  2. Traitement antérieur - Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable avec au moins un régime, qui peut avoir été un agent unique ou multi-agents, et composé d'agents cytotoxiques traditionnels et/ou d'agents biologiques. Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur par l'idélalisib ou le lénalidomide. Le patient doit avoir une maladie évolutive ou une maladie réfractaire. La maladie réfractaire sera définie comme une maladie stable (SD) ou une maladie progressive (MP) comme meilleure réponse à un traitement antérieur.

    La maladie progressive sera définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) en tant que réponse initiale à un traitement antérieur suivie d'une progression de la maladie dans les 6 mois.

    Une greffe autologue préalable, mais non allogénique, de cellules souches est autorisée. Aucun corticostéroïde dans les deux semaines précédant l'étude, sauf pour le traitement d'entretien d'une maladie non maligne. La dose du traitement d'entretien ne doit pas dépasser 20 mg/jour de prednisone ou équivalent.

  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.

  4. La maladie mesurable doit être présente soit sur les études d'imagerie. Une maladie non mesurable seule n'est pas acceptable. Toute masse tumorale > 1 cm par tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou radiographie conventionnelle est acceptable. Les lésions considérées comme non mesurables comprennent les suivantes :

    1. Lésions osseuses (les lésions, si elles sont présentes, doivent être notées)
    2. Ascite
    3. Épanchement pleural/péricardique
    4. Lymphangite cutanée/pulmonaire
    5. Moelle osseuse (une atteinte par un lymphome non hodgkinien doit être notée)
  5. Atteinte du système nerveux central (SNC) - Les patients ne doivent présenter aucune atteinte connue du SNC par un lymphome.

  6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - Les patients infectés par le VIH sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    1. Numération des CD4+ > 350/mm3
    2. VIH sensible au traitement et, si sous traitement anti-VIH, charge virale VIH < 50 copies/mm3
    3. Aucun antécédent de maladies définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'autres maladies liées au VIH
    4. Pas de zidovudine ou de stavudine concomitante en raison de toxicités qui se chevauchent avec le protocole thérapeutique
    5. Les patients dont la séropositivité au VIH est connue doivent subir une évaluation des CD4 et de la charge virale au départ et tous les 6 mois pendant l'étude.
  7. Grossesse et état d'allaitement - Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant l'enregistrement. De plus, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment avant 24 mois consécutifs).
  8. Thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire (TVP/EP) - Les patients ayant des antécédents récents (dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude) de TVP/EP ne sont pas éligibles. Les patients ayant des antécédents lointains (plus de 3 mois avant l'entrée dans l'étude) de TVP/EP sont éligibles, mais doivent recevoir soit de l'aspirine prophylactique, soit de l'héparine de bas poids moléculaire, sauf contre-indication.
  9. Insuffisance cardiaque congestive - Les patients ne doivent pas avoir d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) à l'entrée dans l'étude.
  10. Infarctus du myocarde - Les patients ne doivent pas avoir d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
  11. Hépatite - Les patients ne doivent pas avoir de positivité connue pour l'hépatite B, comme en témoigne + HBsAg ou + anti-HBc, et ne doivent pas avoir d'antécédents connus d'hépatite C.
  12. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.

  13. Inducteurs et inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) - Les patients ne doivent pas prendre d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs puissants du CYP3A4.

    1. Les inhibiteurs puissants suivants sont interdits : indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone
    2. Les inducteurs puissants suivants sont interdits : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, pioglitazone, rifabutine, rifampicine, millepertuis, troglitazone

  14. Valeurs de laboratoire initiales requises :

    1. ANC ≥ 1 000/µL, ≥ 500/µL si atteinte médullaire
    2. Plaquettes ≥ 75 000/µL
    3. Créatinine ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min (patients sous dialyse non éligibles), sauf si attribuable à un lymphome non hodgkinien
    4. Bilirubine totale ≤ 2 x LSN, sauf si attribuable à un lymphome non hodgkinien ou à la maladie de Gilbert

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: lénalidomide (Phase II)
Le lénalidomide sera administré par voie orale à raison de 20 mg par jour les jours 1 à 21, répété tous les 28 jours pendant un maximum de 12 cycles (48 semaines). (Phase II)
Médicament: lénalidomide
bon de commande donné
Expérimental: lénalidomide et idélalisib (phase II)
Le lénalidomide sera administré par voie orale et quotidienne les jours 1 à 21, répété tous les 28 jours pendant un maximum de 12 cycles (48 semaines). L'idélalisib sera administré par voie orale pendant des cycles continus de 28 jours jusqu'à progression, intolérance ou discrétion du patient/médecin. Le dosage sera déterminé par la phase I de l'étude. (Phase II)
Médicament: lénalidomide
bon de commande donné
Médicament: idéalalisib
bon de commande donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) d'idélalisib et de lénalidomide, déterminée en fonction de l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) graduée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0 (Phase I)
Délai: 28 jours
28 jours
Survie sans progression (PFS) de l'association lénalidomide, avec ou sans idélalisib (Phase II)
Délai: Délai entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
Délai entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Taux de réponse global (réponse partielle ou complète) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Gilead Sciences
Celgene Corporation
Biologics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sonali Smith, MD, University of Chicago

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2013

Première publication (Estimé)

24 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A051201
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2012-01734 (Identificateur de registre: Clinical Trial Reporting Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner