IIIB～IV期の非小細胞肺癌におけるエルロチニブ塩酸塩とキナクリン二塩酸塩

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、外科的に切除不能な局所進行、再発、または転移性（ステージIIIB / IV）の非小細胞肺癌（NSCLC）である不治の悪性腫瘍を持っている必要があります。 腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、肉腫様癌の患者が対象となります。
• 患者は、進行性または転移性疾患の治療のために少なくとも1つのプラチナ含有レジメンを受けている必要があります（EGFR変異患者を除く）。 以前の維持療法は許可されており、治療レジメンの開始後に中止せずに継続した場合、同じ治療ラインと見なされます。 文書化された EGFR 変異を伴う NSCLC は、EGFR-TKI のみで進行した後に適格となります。 標的薬剤（ALK阻害剤）および化学療法を受けているか、化学療法の候補ではない。 アジュバント/ネオアジュバント化学療法または化学放射線療法は、最後の投与から再発日までの期間が 12 か月未満の場合、一連の治療と見なされます。 化学療法と放射線による併用療法は、単一のレジメンを構成します。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
• -12週間以上の平均余命、調査官の意見および文書化による
• -ヘモグロビン≥9.0 g / dl（輸血および/または成長因子のサポートが許可されています）
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• 血小板数≧100×10^9L
• -アルカリホスファターゼ<2.5 X施設の正常上限（肝転移のない被験者および肝転移のある被験者の正常[ULN]の上限5.0未満）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）<2.5 X機関の正常上限（肝転移のない被験者および被験者のULNが5.0未満の被験者）肝転移あり）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビン≤4.0 ULNで、直接ビリルビン≤1.5 x ULNの十分に文書化されたギルバート症候群の患者
• ヘパリンによる治療的抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメーターに根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。 ワルファリンを服用している患者は、安定した用量のワルファリンを服用しており、INR を綿密に監視している場合に適格です。
• -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)、バージョン 4.0、グレード 1 に基づく以前の治療 (放射線療法を含む) の毒性効果の解決 (脱毛症およびグレード 2 以下の神経障害を除く);被験者は重大な手術関連の合併症から回復している必要があります
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前48時間以内に妊娠検査が陰性である必要があります
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の治験薬投与完了後90日間、適切な避妊法（避妊または禁欲の二重バリア法）を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、直ちに担当医に通知する必要があります。
• -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -以前の抗がん化学療法、免疫療法、または治験薬の患者 研究定義された治療の初日の3週間以内。 EGFR 変異を有する NSCLC 患者は、EGFR-TKI の中止から 7 日以内に登録できます。 -治療開始の1週間前未満の緩和放射線（放射線療法を受けた病変は標的病変として使用できない場合があります）。 -治療開始前1週間以内に脳転移に対してガンマナイフ放射線手術を受けた患者。
• EGFR変異の状態が不明な患者（組織型が腺癌の患者のみ）
• 3週間以内の大手術または軽度の手術（例： -タルク胸膜癒着術、切除生検など）研究定義された治療の初日の1週間前まで。
• 心疾患の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類に従ってクラスIIからIVとして定義されるうっ血性心不全;活動性冠動脈疾患 (CAD); -以前に診断された徐脈またはNCI-CTCAE（バージョン4.0）に従ってグレード2以上と定義された他の心臓不整脈、または制御されていない高血圧; -研究登録前の6か月以内に心筋梗塞が発生した（研究登録の6か月以上前に心筋梗塞が発生した場合は許可されます）
• -臨床的に不安定な中枢神経系（CNS）転移のある患者（研究に登録するには、被験者は磁気共鳴画像法による安定した疾患の確認が必要です [MRI] またはコンピューター断層撮影法 [CT] 定義された研究の初日から4週間以内のスキャンステロイド、抗てんかん薬、またはその他の症状緩和薬によってCNS転移を十分に制御している）
• -調査官の意見では、キナクリンおよび/またはエルロチニブの吸収を妨げる可能性のある重大な胃腸障害のある患者（例、クローン病、小腸または大腸切除、吸収不良症候群）
• -キナクリンまたはエルロチニブに対する過敏症を含む、治療に対する既知の禁忌がある患者
• -NCI CTCAE、バージョン4.0に従ってグレード2以上と定義された活動的な臨床的に重篤な感染症の患者
• -薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態の患者 研究者の意見では、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性があります
• -不安定な状態、または患者の安全とプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のあるその他の状態
• -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌を除いて、治療開始前の5年以内のNSCLC以外の不治の悪性腫瘍の病歴; -前立腺特異抗原値<0.2 ng / mLの前立腺癌;または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。
• キナクリンは催奇形性または流産作用の可能性があるカテゴリーNの薬剤であるため、妊娠中または授乳中の女性および生殖能力のある成人で効果的な避妊法を採用していない人は、この研究から除外されます。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性ウイルス性肝炎に以前から感染している患者は、キナクリンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 (これらの感染症の診断検査は、臨床的に必要な場合にのみ行われます)
• 既知のグルコース-6-リン酸欠乏症、乾癬、ポルフィリン症および精神病の患者 (キナクリンはこれらの障害の症状を悪化させる可能性があります)