IIIB-IV기 비소세포폐암에서의 엘로티닙 하이드로클로라이드 및 퀴나크린 다이하이드로클로라이드

포함 기준:

• 환자는 외과적으로 절제할 수 없는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성(IIIB/IV기) 비소세포폐암(NSCLC)인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난치성 악성 종양이 있어야 합니다. 선암종, 편평 세포 암종, 대세포 암종 및 육종양 암종이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 진행성 또는 전이성 질환의 치료를 위해 적어도 하나의 백금 함유 요법을 받아야 합니다(EGFR 돌연변이 환자 제외). 사전 유지 요법이 허용되며 치료 요법 시작 후 중단 없이 계속될 때 동일한 요법으로 간주됩니다. 문서화된 EGFR 돌연변이가 있는 NSCLC는 EGFR-TKI 단독으로 진행한 후 적합합니다. 역형성 림프종 키나아제(ALK) 유전자(예: 4[EML4]-ALK와 같은 극피동물 미세소관 관련 단백질) 또는 ROS-1과 관련된 융합 유전자와 같은 다른 분자 표적이 있는 NSCLC는 표적 제제(ALK 억제제) 및 화학 요법 또는 화학 요법의 후보가 아닙니다. 보조/신보조 화학요법 또는 화학방사선 요법은 마지막 투여와 재발 날짜 사이에 < 12개월이 경과한 경우 일련의 요법으로 간주됩니다. 화학요법과 방사선의 병용 치료는 단일 요법을 구성합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
• 조사자의 의견 및 조사자가 문서화한 기대 수명 ≥ 12주
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl(수혈 및/또는 성장 인자 지원 허용됨)
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 L
• 알칼리 포스파타제 < 2.5 X 기관 정상 상한(간 전이가 없는 피험자의 경우 및 간 전이가 있는 피험자의 경우 정상 상한치[ULN] < 5.0)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 X 제도적 정상 상한(간 전이가 없는 피험자의 경우 및 피험자의 ULN < 5.0) 간 전이 포함)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≤ 4.0 ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• 헤파린으로 항응고 치료를 받는 환자는 이러한 매개변수에 근본적인 이상 징후가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 와파린을 복용 중인 환자는 안정적인 용량의 와파린을 복용 중이고 INR을 면밀히 모니터링하는 경우 자격이 있습니다.
• NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 4.0, 등급 ≤ 1(탈모증 및 ≤ 등급 2 신경병증 제외)에 따른 이전 요법(방사선 요법 포함)의 모든 독성 효과의 해결; 피험자는 중대한 수술 관련 합병증에서 회복되었음에 틀림없다.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 48시간 이내에 수행된 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 연구 약물 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(피임 또는 금욕의 이중 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 항암 화학요법, 면역요법 또는 연구용 제제를 사용한 환자가 연구 정의된 치료의 첫 번째 날로부터 3주 이내 이전에 치료를 받았습니다. EGFR 돌연변이가 있는 NSCLC 환자는 EGFR-TKI 중단 후 7일 이내에 등록할 수 있습니다. 완화 방사선 < 치료 시작 1주일 전 (방사선 요법을 받은 병변은 표적 병변으로 사용할 수 없음). 치료 시작 전 1주일 이내에 뇌전이로 감마나이프 방사선 수술을 받은 환자.
• EGFR 돌연변이 상태를 알 수 없는 환자(조직학적 선암 환자만 해당)
• 대수술 ≤ 3주 또는 경미한 수술(예: 탈크 흉막유착술, 절제 생검 등) ≤ 연구 정의 치료의 첫 날 1주 전.
• 심장 질환의 병력: 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따라 클래스 II 내지 IV로 정의된 울혈성 심부전; 활성 관상 동맥 질환(CAD); 이전에 진단된 서맥 또는 NCI-CTCAE(버전 4.0)에 따라 ≥ 등급 2로 정의된 기타 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압; 연구 시작 전 6개월 이내에 발생한 심근 경색증(심근 경색 발생 > 연구 시작 전 6개월이 허용됨)
• 임상적으로 불안정한 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자(연구 등록 대상자, 정의된 연구 시작일로부터 4주 이내에 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 통해 안정적인 질병이 확인되어야 함) 스테로이드, 항간질제 또는 기타 증상 완화 약물로 잘 조절되는 중추신경계 전이가 있는 경우)
• 연구자의 의견에 따라 퀴나크린 및/또는 에를로티닙의 흡수를 방해할 수 있는 중대한 위장 장애가 있는 환자(예: 크론병, 소장 또는 대장 절제술, 흡수장애 증후군)
• 퀴나크린 또는 에를로티닙에 대한 과민증을 포함하여 치료에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자
• NCI CTCAE, 버전 4.0에 따라 2등급 이상으로 정의된 활동성 임상적으로 심각한 감염이 있는 환자
• 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용, 의학적, 심리적 또는 사회적 상태를 가진 환자
• 불안정하거나 환자의 안전과 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 조건
• 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 상피내 암종을 제외하고 치료 시작 전 5년 이내에 NSCLC 이외의 난치성 악성 종양의 병력; 전립선 특이 항원 값이 0.2ng/mL 미만인 전립선 암종; 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종.
• 퀴나크린은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 카테고리 N 제제이기 때문에 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신 또는 모유 수유 여성 및 생식 가능성이 있는 성인은 이 연구에서 제외됩니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 바이러스 간염으로 이전에 알려진 감염이 있는 환자는 퀴나크린과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. (이러한 감염에 대한 진단 테스트는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다)
• 포도당-6-인산염 결핍, 건선, 포르피린증 및 정신병이 있는 것으로 알려진 환자(퀴나크린은 이러한 장애의 증상을 악화시킬 수 있음)