Erlotinib-Hydrochlorid und Chinacrin-Dihydrochlorid bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten unheilbaren Malignom haben, der chirurgisch nicht resezierbar ist, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem (Stadium IIIB/IV) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Patienten mit Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, großzelligem Karzinom und sarkomatoidem Karzinom kommen in Frage.
• Die Patienten müssen mindestens ein platinhaltiges Regime zur Behandlung einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten haben (außer Patienten mit EGFR-Mutation). Eine vorherige Erhaltungstherapie ist zulässig und wird als dieselbe Therapielinie angesehen, wenn sie nach Beginn eines Behandlungsschemas ohne Unterbrechung fortgesetzt wird. NSCLC mit dokumentierter EGFR-Mutation ist nach Progression unter einem EGFR-TKI allein förderfähig. NSCLC mit anderen molekularen Zielen, wie z. B. einem Fusionsgen mit dem anaplastischen Lymphomkinase (ALK)-Gen (wie Echinoderm-Mikrotubuli-assoziiertes Protein wie 4 [EML4]-ALK) oder ROS-1 sind geeignet, wenn sie unter zielgerichteten Wirkstoffen (ALK) Fortschritte gemacht haben Inhibitor) und Chemotherapie oder sind kein Kandidat für eine Chemotherapie. Eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie gilt als Therapielinie, wenn < 12 Monate zwischen der letzten Dosis und dem Datum des Rezidivs vergangen sind. Die kombinierte Behandlung mit Chemotherapie und Bestrahlung stellt ein einziges Regime dar.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Meinung und Dokumentation des Prüfarztes
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Transfusion und/oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erlaubt)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9 L
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (bei Patienten ohne Lebermetastasen und < 5,0 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (bei Personen ohne Lebermetastasen und < 5,0 ULN bei Personen mit Lebermetastasen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER Gesamtbilirubin ≤ 4,0 ULN mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Heparin erhalten, dürfen teilnehmen, sofern keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen. Patienten unter Warfarin sind geeignet, sofern sie stabile Warfarin-Dosen erhalten und die INR engmaschig überwacht wird.
• Beseitigung aller toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich Strahlentherapie) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0, Grad ≤ 1 (mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie ≤ Grad 2); Das Subjekt muss sich von erheblichen Komplikationen im Zusammenhang mit der Operation erholt haben
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode (doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vorangegangener Anti-Krebs-Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen ≤ 3 Wochen vor dem ersten Tag der studiendefinierten Behandlung. NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutation können innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen von EGFR-TKI aufgenommen werden. Palliative Bestrahlung < 1 Woche vor Behandlungsbeginn (bestrahlte Läsionen dürfen nicht als Zielläsionen verwendet werden). Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn eine Gamma-Knife-Radiochirurgie wegen Hirnmetastasen erhalten.
• Patienten mit unbekanntem Status der EGFR-Mutation (nur für Patienten mit Adenokarzinom-Histologie)
• Patienten, die sich einer größeren Operation ≤ 3 Wochen oder einer kleineren Operation (z. Talkpleurodese, Exzisionsbiopsie usw.) ≤ 1 Woche vor dem ersten Tag der studiendefinierten Behandlung.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA); aktive koronare Herzkrankheit (CAD); zuvor diagnostizierte Bradykardie oder andere Herzrhythmusstörungen, definiert als ≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE (Version 4.0) oder unkontrollierter Bluthochdruck; Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt auf (Myokardinfarkt trat > 6 Monate vor Studieneintritt auf, ist zulässig)
• Patienten mit klinisch instabilen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten definierten Studientag eine Bestätigung der stabilen Erkrankung durch Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT] haben behandelt werden und ZNS-Metastasen haben, die durch Steroide, Antiepileptika oder andere symptomlindernde Medikamente gut kontrolliert sind)
• Patienten mit signifikanten gastrointestinalen Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Quinacrin und/oder Erlotinib beeinträchtigen könnten (z. B. Morbus Crohn, Dünn- oder Dickdarmresektion, Malabsorptionssyndrom)
• Patienten mit bekannter Kontraindikation für die Behandlung mit, einschließlich Überempfindlichkeit gegen Quinacrin oder Erlotinib
• Patienten mit aktiven klinisch schwerwiegenden Infektionen, definiert als ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE, Version 4.0
• Patienten mit Drogenmissbrauch, medizinischen, psychologischen oder sozialen Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
• Jeder andere Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
• Anamnese einer anderen unheilbaren Malignität als NSCLC innerhalb der 5 Jahre vor Beginn der Behandlung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten intraepithelialen Karzinoms der Cervix uteri; Prostatakarzinom mit einem prostataspezifischen Antigenwert < 0,2 ng/mL; oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Schwangere oder stillende Frauen und gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Quinacrin ein Mittel der Kategorie N mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit zuvor bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Virushepatitis sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Chinacrin nicht geeignet; (diagnostische Tests für diese Infektionen werden nur durchgeführt, wenn dies klinisch angezeigt ist)
• Patienten mit bekanntem Glucose-6-Phosphat-Mangel, Psoriasis, Porphyrie und Psychose (Quinacrin kann die Symptome dieser Erkrankungen verschlimmern)