Erlotinibihydrokloridi ja kinakriinidihydrokloridi vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu parantumaton pahanlaatuinen kasvain, jota ei voida leikata leikkauksella, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen (vaihe IIIB/IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Potilaat, joilla on adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, suurisoluinen karsinooma ja sarkomaattinen karsinooma, ovat tukikelpoisia.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi platinaa sisältävä hoito-ohjelma edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon (paitsi EGFR-mutanttipotilaat). Aiempi ylläpitohoito on sallittua ja sitä pidetään samana hoitolinjana, jos sitä jatketaan keskeyttämättä hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen. NSCLC, jossa on dokumentoitu EGFR-mutaatio, on kelvollinen etenemisen jälkeen pelkällä EGFR-TKI:llä. NSCLC muiden molekyylikohteiden kanssa, kuten fuusiogeeni, joka sisältää anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenin (kuten piikkinahkaisen mikrotubulukseen liittyvä proteiini, kuten 4 [EML4]-ALK) tai ROS-1, ovat kelvollisia, jos ne ovat edenneet kohdeaineilla (ALK) estäjä) ja kemoterapia tai eivät ole ehdokkaita kemoterapiaan. Adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia tai kemosäteilyhoito katsotaan hoitolinjaksi, jos viimeisen annoksen ja uusiutumisen välillä on kulunut < 12 kuukautta. Yhdistelmähoito kemoterapian ja sädehoidon kanssa muodostaa yhden hoito-ohjelman.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan mielestä ja hänen dokumentoimana
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki sallittu)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9 L
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä ja < 5,0 normaalin ylärajaa [ULN] potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja (potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja ja < 5,0 ULN koehenkilöillä maksametastaasin kanssa)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI kokonaisbilirubiini ≤ 4,0 ULN suoralla bilirubiinilla ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota hepariinilla, voivat osallistua, jos näissä parametreissa ei ole aiempaa näyttöä taustalla olevasta poikkeavuudesta. Varfariinia saavat potilaat ovat kelpoisia, jos he saavat vakaita varfariiniannoksia ja INR-arvoa seurataan tarkasti.
• Aiemman hoidon (mukaan lukien sädehoito) myrkyllisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0, aste ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja ≤ asteen 2 neuropatiaa) mukaisesti; potilaan on täytynyt toipua merkittävistä leikkaukseen liittyvistä komplikaatioista
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen lopettamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa syövänvastaista kemoterapiaa, immunoterapiaa tai tutkimusaineita ≤ 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää, määrittelivät hoidon. NSCLC-potilaat, joilla on EGFR-mutaatio, voivat ilmoittautua 7 päivän kuluessa EGFR-TKI:n lopettamisesta. Palliatiivinen säteily < 1 viikko ennen hoidon aloittamista (sädehoitoon joutuneita vaurioita ei saa käyttää kohdevaurioina). Potilaat, joille tehdään gammaveitsen radiokirurgia aivoetastaasien vuoksi viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joiden EGFR-mutaatiosta ei tiedetä (vain potilaille, joilla on adenokarsinoomahistologia)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa tai pieni leikkaus (esim. talkkipleurodeesi, leikkausbiopsia jne.) ≤ 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiksi II–IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD); aiemmin diagnosoitu bradykardia tai muu sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty ≥ asteen 2 NCI-CTCAE:n (versio 4.0) mukaan, tai hallitsematon verenpainetauti; sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (sydäninfarkti tapahtui > 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu)
• Potilaat, joilla on kliinisesti epästabiili keskushermoston (CNS) etäpesäke (tutkimukseen ottamiseksi mukaan koehenkilöillä on oltava magneettikuvauksella [MRI] tai tietokonetomografialla [CT] 4 viikon kuluessa ensimmäisestä määritellystä tutkimuspäivästä. hoitoa ja keskushermoston etäpesäkkeet ovat hyvin hallinnassa steroideilla, epilepsialääkkeillä tai muilla oireita lievittävillä lääkkeillä)
• Potilaat, joilla on merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka tutkijan mielestä voisi häiritä kinakriinin ja/tai erlotinibin imeytymistä (esim. Crohnin tauti, ohutsuolen tai paksusuolen resektio, imeytymishäiriö)
• Potilaat, joilla on jokin tunnettu vasta-aihe hoitoon, mukaan lukien yliherkkyys kinakriinille tai erlotinibille
• Potilaat, joilla on aktiivisia kliinisesti vakavia infektioita, jotka on määritelty ≥ asteen 2 NCI CTCAE, version 4.0 mukaan
• Potilaat, joilla on päihteiden väärinkäyttöä, lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Mikä tahansa muu tila, joka on epästabiili tai joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen protokollan noudattamisen
• Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 5 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan intraepiteliaalista karsinoomaa; eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeniarvo <0,2 ng/ml; tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja lisääntymiskyvyssä olevat aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska kinakriini on N-luokan aine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen virushepatiitti, eivät ole tukikelpoisia, koska kinakriinilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. (näiden infektioiden diagnostiset testit tehdään vain, jos se on kliinisesti aiheellista)
• Potilaat, joilla on tunnettu glukoosi-6-fosfaatin puutos, psoriaasi, porfyria ja psykoosi (kinakriini voi pahentaa näiden häiriöiden oireita)