Erlotinib hydroklorid och kinakrin dihydroklorid i steg IIIB-IV icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad obotlig malignitet som är kirurgiskt ooperbar lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad (stadium IIIB/IV) icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Patienter med adenokarcinom, skivepitelcancer, storcellig karcinom och sarkomatoid karcinom kommer att vara berättigade.
• Patienter måste ha fått minst en platina-innehållande regim för behandling av avancerad eller metastaserad sjukdom (förutom för EGFR-muterade patienter). Tidigare underhållsbehandling är tillåten och kommer att betraktas som samma behandlingslinje när den fortsätter utan att avbryta behandlingen efter påbörjad behandling. NSCLC med dokumenterad EGFR-mutation kommer att vara berättigad efter progression på enbart en EGFR-TKI. NSCLC med andra molekylära mål, såsom fusionsgenen som involverar genen för anaplastiskt lymfomkinas (ALK) (såsom tagghudingar mikrotubuli associerat protein som 4 [EML4]-ALK) eller ROS-1 kommer att vara berättigade om de har utvecklats på riktade medel (ALK) hämmare) och kemoterapi eller inte är en kandidat för kemoterapi. Adjuvant/neoadjuvant kemoterapi eller kemoterapi anses vara en behandlingslinje om < 12 månader har förflutit mellan den sista dosen och datumet för återfall. Kombinerad behandling med kemoterapi och strålning utgör en enda kur.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor, enligt utredarens uppfattning och dokumenterat av utredaren
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfusions- och/eller tillväxtfaktorstöd tillåtet)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9 L
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 X institutionell övre normalgräns (hos patienter utan levermetastaser och < 5,0 övre normalgräns [ULN] hos patienter med levermetastaser)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell övre normalgräns (hos patienter utan levermetastaser och < 5,0 ULN) med levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER total bilirubin ≤ 4,0 ULN med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom
• Patienter som får terapeutisk antikoagulering med heparin tillåts delta förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet finns i dessa parametrar. Patienter på warfarin är berättigade förutsatt att de har stabila doser av warfarin och noggrann övervakning av INR finns.
• Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare behandling (inklusive strålbehandling) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0, grad ≤ 1 (med undantag för alopeci och ≤ grad 2 neuropati); försökspersonen måste ha återhämtat sig från betydande operationsrelaterade komplikationer
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 48 timmar före start av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad sista undersökningsläkemedelsdos; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren
• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med tidigare kemoterapi mot cancer, immunterapi eller prövningsmedel ≤ 3 veckor före den första studiedagen definierade behandlingen. NSCLC-patienter med EGFR-mutation kan registreras inom 7 dagar efter att EGFR-TKI avslutats. Palliativ strålning < 1 vecka före behandlingsstart (lesioner som utsätts för strålbehandling får inte användas som målskador). Patienter som genomgår strålkirurgi med gammakniv för hjärnmetastaser inom 1 vecka före behandlingsstart.
• Patienter med okänd status av EGFR-mutation (endast för patienter med adenokarcinomhistologi)
• Patienter som har genomgått en större operation ≤ 3 veckor eller mindre operation (t.ex. talk pleurodes, excisional biopsi, etc) ≤ 1 vecka före den första studiedagen definierad behandling.
• Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering; aktiv kranskärlssjukdom (CAD); tidigare diagnostiserad bradykardi eller annan hjärtarytmi definierad som ≥ grad 2 enligt NCI-CTCAE (version 4.0), eller okontrollerad hypertoni; hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader före studiestart (hjärtinfarkt inträffade > 6 månader före studiestart är tillåten)
• Patienter med metastaser i det kliniskt instabila centrala nervsystemet (CNS) (för att delta i studien måste försökspersonerna ha bekräftelse på stabil sjukdom genom magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]-skanning inom 4 veckor efter den första studiedagen definierad behandling och har CNS-metastaser väl kontrollerade av steroider, antiepileptika eller andra symtomlindrande mediciner)
• Patienter med betydande gastrointestinala störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa absorptionen av kinakrin och/eller erlotinib (t.ex. Crohns sjukdom, tunn- eller tjocktarmsresektion, malabsorptionssyndrom)
• Patienter med någon känd kontraindikation för behandling med, inklusive överkänslighet mot kinakrin eller erlotinib
• Patienter med aktiva kliniskt allvarliga infektioner definierade som ≥ grad 2 enligt NCI CTCAE, version 4.0
• Patienter med missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
• Alla andra tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes protokollefterlevnad
• Historik av obotlig malignitet annan än NSCLC inom de 5 åren före behandlingsstart, med undantag för adekvat behandlat intraepiteliellt karcinom i livmoderhalsen; prostatakarcinom med ett prostataspecifikt antigenvärde <0,2 ng/ml; eller basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Gravida eller ammande kvinnor och vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod är exkluderade från denna studie eftersom kinakrin är kategori N-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter med tidigare känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv viral hepatit är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med kinakrin; (diagnostiska tester för dessa infektioner kommer endast att göras om det är kliniskt indicerat)
• Patienter med känd glukos-6-fosfatbrist, psoriasis, porfyri och psykos (kinakrin kan förvärra symtomen på dessa störningar)