盐酸厄洛替尼和盐酸奎纳克林治疗 IIIB-IV 期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的无法治愈的恶性肿瘤，即手术无法切除的局部晚期、复发性或转移性（IIIB/IV 期）非小细胞肺癌 (NSCLC)。 腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌和肉瘤样癌患者将符合条件。
• 患者必须接受过至少一种含铂方案来治疗晚期或转移性疾病（EGFR 突变患者除外）。 先前的维持治疗是允许的，并且在开始治疗方案后继续而不中断时将被视为相同的治疗线。 具有记录在案的 EGFR 突变的 NSCLC 在单独使用 EGFR-TKI 进展后将符合条件。 具有其他分子靶标的 NSCLC，例如涉及间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因（例如棘皮动物微管相关蛋白，如 4 [EML4]-ALK）或 ROS-1 的融合基因，如果它们在靶向药物 (ALK) 上取得进展，则符合资格抑制剂）和化疗或不是化疗的候选者。 如果最后一次给药与复发日期之间的时间 < 12 个月，辅助/新辅助化疗或放化疗被认为是一线治疗。 化疗和放疗的联合治疗构成单一方案。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 根据研究者的意见和记录，预期寿命≥ 12 周
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl（允许输血和/或生长因子支持）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• 血小板计数 ≥ 100 x 10^9 L
• 碱性磷酸酶 < 2.5 X 机构正常上限（在没有肝转移的受试者中和 < 5.0 正常上限 [ULN] 在有肝转移的受试者中）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限（在没有肝转移的受试者中和 < 5.0 ULN 在受试者中有肝转移）
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或总胆红素 ≤ 4.0 ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN（有充分记录的 Gilbert 综合征患者）
• 允许接受肝素抗凝治疗的患者参加，前提是这些参数不存在潜在异常的先前证据。 服用华法林的患者符合条件，前提是他们服用稳定剂量的华法林并且密切监测 INR。
• 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版，≤ 1 级（脱发和≤ 2 级神经病变除外）解决先前治疗（包括放疗）的任何毒性作用；受试者必须已经从与手术相关的重大并发症中恢复过来
• 有生育能力的女性必须在研究药物开始前 48 小时内进行阴性妊娠试验
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和完成最后一次研究药物剂量后的 90 天内使用充分的避孕措施（双屏障避孕或禁欲法）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知主治医生
• 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在研究定义治疗的第一天之前 ≤ 3 周之前接受过抗癌化疗、免疫治疗或研究药物的患者。 具有 EGFR 突变的 NSCLC 患者可在停用 EGFR-TKI 后 7 天内入组。 治疗开始前 < 1 周的姑息性放疗（接受放疗的病灶不得作为靶病灶）。 治疗开始前 1 周内因脑转移接受伽玛刀放射外科手术的患者。
• EGFR突变状态不明的患者（仅适用于组织学为腺癌的患者）
• 接受过小于等于 3 周的大手术或小手术（例如 滑石粉胸膜固定术、切除​​活组织检查等）在研究确定治疗的第一天前 ≤ 1 周。
• 心脏病史：根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类定义为 II 至 IV 级的充血性心力衰竭；活动性冠状动脉疾病 (CAD)；根据 NCI-CTCAE（4.0 版）定义为≥2 级的先前诊断的心动过缓或其他心律失常，或未控制的高血压；心肌梗塞发生在研究进入前 6 个月内（​​心肌梗塞发生在研究进入前 > 6 个月是允许的）
• 患有临床不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者（要参加研究，受试者必须在定义的研究第一天的 4 周内通过磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT] 扫描确认病情稳定治疗并通过类固醇、抗癫痫药或其他缓解症状的药物很好地控制 CNS 转移）
• 研究者认为患有严重胃肠道疾病的患者可能会干扰奎纳克林和/或厄洛替尼的吸收（例如，克罗恩病、小肠或大肠切除术、吸收不良综合征）
• 有任何已知的治疗禁忌症的患者，包括对奎纳克林或厄洛替尼过敏
• 根据 NCI CTCAE 4.0 版定义为 ≥ 2 级的活动性临床严重感染患者
• 研究者认为药物滥用、医疗、心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的患者
• 任何其他不稳定或可能危及患者安全及其方案依从性的情况
• 治疗开始前 5 年内非小细胞肺癌以外的无法治愈的恶性肿瘤病史，但经充分治疗的子宫颈上皮内癌除外；前列腺特异性抗原值 <0.2 ng/mL 的前列腺癌；或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 未采用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女和具有生育潜力的成年人被排除在本研究之外，因为奎纳克林是具有潜在致畸或流产作用的 N 类药物；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 先前已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性病毒性肝炎的患者不符合资格，因为可能与奎纳克林发生药代动力学相互作用； （只有在有临床指征时才会对这些感染进行诊断测试）
• 患有已知 6-磷酸葡萄糖缺乏症、牛皮癣、卟啉症和精神病的患者（奎纳克林可能会加剧这些疾病的症状）