Erlotinib-hidroklorid és kinakrin-dihidroklorid a IIIB-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatnak kell lenniük, amely sebészileg nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus (IIIB/IV. stádiumú) nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC). Az adenokarcinómában, laphámsejtes karcinómában, nagysejtes karcinómában és szarkomatoid karcinómában szenvedő betegek jelentkezhetnek.
• A betegeknek legalább egy platinatartalmú kezelést kell kapniuk előrehaladott vagy metasztatikus betegség kezelésére (kivéve az EGFR-mutáns betegeket). A korábbi fenntartó terápia megengedett, és ugyanazon terápiavonalnak minősül, ha a kezelés megkezdése után a kezelés megszakítása nélkül folytatódik. A dokumentált EGFR-mutációt tartalmazó NSCLC csak EGFR-TKI-n történő progresszió után alkalmas lesz. Az NSCLC más molekuláris célpontokkal, például az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) gént (például tüskésbőrű mikrotubulushoz kapcsolódó fehérjét, például a 4 [EML4]-ALK-t) vagy a ROS-1 gént magában foglaló fúziós génnel akkor használható, ha a célzott szerek (ALK) hatására előrehaladtak. inhibitor) és kemoterápia, vagy nem jelöltek kemoterápiára. Az adjuváns/neoadjuváns kemoterápia vagy kemoradiáció terápiás vonalnak minősül, ha az utolsó adag és a kiújulás időpontja között < 12 hónap telt el. A kemoterápiával és sugárkezeléssel kombinált kezelés egyetlen kezelési rendet alkot.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
• A várható élettartam ≥ 12 hét, a vizsgáló véleménye és dokumentálása szerint
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transzfúzió és/vagy növekedési faktor támogatás megengedett)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9 L
• Az alkalikus foszfatáz < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (májáttétekkel nem rendelkező alanyoknál, és < 5,0 a normál felső határ [ULN] májmetasztázisos alanyoknál)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek (májáttét nélküli alanyoknál és 5,0 ULN-nél kisebb az alanyoknál) májáttéttel)
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• Szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY összbilirubin ≤ 4,0 ULN közvetlen bilirubin ≤ 1,5 x ULN esetén jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
• Azok a betegek, akik heparinnal terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülnek, részt vehetnek, feltéve, hogy ezekben a paraméterekben nincs előzetes bizonyíték a háttérben lévő rendellenességre. A warfarint szedő betegek jogosultak, feltéve, hogy stabil warfarint szednek, és az INR-t szorosan figyelemmel kísérik.
• A korábbi terápia (beleértve a sugárterápiát) bármely toxikus hatásának feloldása a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0 verziója szerint, ≤ 1 fokozat (kivéve az alopecia és a ≤ 2. fokozatú neuropátia); Az alanynak fel kell gyógyulnia a műtéttel összefüggő jelentős szövődményekből
• Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 48 órán belül
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (a születésszabályozás vagy absztinencia kettős gát módszere) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeradag befejezése után 90 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban rákellenes kemoterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati szereket kaptak ≤ ​​3 héttel a vizsgálat első napja előtt, meghatározták a kezelést. Az EGFR-mutációval rendelkező NSCLC-betegek az EGFR-TKI-kezelés abbahagyását követő 7 napon belül jelentkezhetnek. Palliatív besugárzás < 1 héttel a kezelés megkezdése előtt (a sugárkezelésnek alávetett elváltozások nem használhatók céllézióként). Azok a betegek, akiknél a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül gamma-késsel végzett sugársebészeti beavatkozást végeztek agyi áttétek miatt.
• Ismeretlen EGFR-mutációs státuszú betegek (csak adenokarcinóma szövettani vizsgálattal rendelkező betegeknél)
• Olyan betegek, akiken ≤ 3 hetes nagy műtéten vagy kisebb műtéten estek át (pl. talkum pleurodesis, excíziós biopszia stb.) ≤ 1 héttel a vizsgálat első napja előtt meghatározott kezelés.
• Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV. aktív koszorúér-betegség (CAD); korábban diagnosztizált bradycardia vagy egyéb szívritmuszavar, amelyet az NCI-CTCAE (4.0-s verzió) szerint ≥ 2-es fokozatnak határoztak meg, vagy nem kontrollált magas vérnyomás; szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül következett be (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus fordult elő)
• Klinikailag instabil központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek (a vizsgálatba bevonandó alanyoknak mágneses rezonancia képalkotással [MRI] vagy számítógépes tomográfiás [CT] vizsgálattal kell igazolni a betegség stabilitását a vizsgálat első napjától számított 4 héten belül. kezelés, és központi idegrendszeri áttétek jól kontrollálhatók szteroidokkal, epilepszia elleni szerekkel vagy más tünetoldó gyógyszerekkel)
• Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a quinakrin és/vagy az erlotinib felszívódását (pl. Crohn-betegség, vékony- vagy vastagbél reszekció, felszívódási zavar szindróma)
• Betegek, akiknél a kezelés bármely ismert ellenjavallata, beleértve a quinakrinnal vagy erlotinibbel szembeni túlérzékenységet
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzésben szenvedő betegek, akiket az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint ≥ 2-es fokozatnak minősítettek
• Olyan betegek, akiknek kábítószerrel való visszaélése, olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
• Bármilyen más állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és protokoll-megfelelőségét
• A kezelés megkezdése előtti 5 éven belül az NSCLC-n kívüli gyógyíthatatlan rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a méhnyak megfelelően kezelt intraepiteliális karcinómát; prosztata karcinóma, amelynek prosztata-specifikus antigén értéke <0,2 ng/ml; vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája.
• Azok a terhes vagy szoptató nők, valamint a szaporodási potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, mivel a quinakrin az N kategóriájú ágens, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• A korábban ismert humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek nem jogosultak a quinakrinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; (a fertőzések diagnosztikai vizsgálatára csak akkor kerül sor, ha klinikailag indokolt)
• Ismert glükóz-6-foszfát-hiányban, pikkelysömörben, porfiriában és pszichózisban szenvedő betegek (a quinakrin súlyosbíthatja ezeknek a betegségeknek a tüneteit)