Erlotinib hydrochlorid og quinacrin dihydrochlorid i fase IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet uhelbredelig malignitet, der er kirurgisk uoperabel lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk (stadium IIIB/IV) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Patienter med adenocarcinom, planocellulært karcinom, storcellet karcinom og sarcomatoid karcinom vil være berettiget.
• Patienter skal have modtaget mindst ét ​​platinholdigt regime til behandling af fremskreden eller metastatisk sygdom (undtagen EGFR-mutante patienter). Forudgående vedligeholdelsesbehandling er tilladt og vil blive betragtet som den samme behandlingslinje, når den fortsættes uden afbrydelse efter påbegyndelse af et behandlingsregime. NSCLC med dokumenteret EGFR-mutation vil være kvalificeret efter progression på en EGFR-TKI alene. NSCLC med andre molekylære mål, såsom fusionsgen, der involverer det anaplastiske lymfom kinase (ALK) gen (såsom pighudmikrotubulus associeret protein som 4 [EML4]-ALK) eller ROS-1 vil være berettiget, hvis de har udviklet sig på målrettede midler (ALK) inhibitor) og kemoterapi eller er ikke en kandidat til kemoterapi. Adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller kemoradiation betragtes som en terapilinje, hvis der er gået < 12 måneder mellem sidste dosis og datoen for tilbagefald. Kombineret behandling med kemoterapi og stråling udgør en enkelt kur.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Forventet levetid på ≥ 12 uger, efter investigators vurdering og dokumenteret af investigator
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte tilladt)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9 L
• Alkalisk fosfatase < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (hos forsøgspersoner uden levermetastaser og < 5,0 øvre normalgrænse [ULN] hos forsøgspersoner med levermetastaser)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (hos forsøgspersoner uden levermetastaser og < 5,0 ULN) med levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER total bilirubin ≤ 4,0 ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom
• Patienter, der får terapeutisk antikoagulering med heparin, får lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre. Patienter på warfarin er berettigede, forudsat at de er på stabile doser af warfarin, og der er tæt monitorering af INR.
• Opløsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive strålebehandling) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0, grad ≤ 1 (med undtagelse af alopeci og ≤ grad 2 neuropati); forsøgspersonen skal være kommet sig over betydelige operationsrelaterede komplikationer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 48 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarrieremetode til prævention eller abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter at have afsluttet den sidste forsøgsdosis. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere anti-cancer kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler ≤ 3 uger før den første dag af undersøgelsen definerede behandling. NSCLC-patienter med EGFR-mutation kan tilmeldes inden for 7 dage efter seponering af EGFR-TKI. Palliativ stråling < 1 uge før behandlingsstart (læsioner udsat for strålebehandling må ikke anvendes som mållæsioner). Patienter, der får gammakniv-strålekirurgi for hjernemetastaser inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Patienter med ukendt status for EGFR-mutation (kun for patienter med adenocarcinom histologi)
• Patienter, der har fået foretaget større operationer ≤ 3 uger eller mindre operationer (f. talkum pleurodesis, excisional biopsi osv.) ≤ 1 uge før den første dag af undersøgelsesdefineret behandling.
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation; aktiv koronararteriesygdom (CAD); tidligere diagnosticeret bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som ≥ grad 2 ifølge NCI-CTCAE (version 4.0), eller ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt opstod inden for 6 måneder før studiestart (myokardieinfarkt opstod > 6 måneder før studiestart er tilladt)
• Patienter med klinisk ustabil metastase i centralnervesystemet (CNS) (for at blive optaget i undersøgelsen skal forsøgspersonerne have bekræftet stabil sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT] scanning inden for 4 uger efter den første dag af undersøgelsen defineret behandling og har CNS-metastaser godt kontrolleret af steroider, anti-epileptika eller anden symptomlindrende medicin)
• Patienter med signifikant gastrointestinal lidelse, der efter investigatorens opfattelse kunne forstyrre absorptionen af ​​quinacrin og/eller erlotinib (f.eks. Crohns sygdom, tynd- eller tyktarmsresektion, malabsorptionssyndrom)
• Patienter med enhver kendt kontraindikation til behandling med, herunder overfølsomhed over for quinacrin eller erlotinib
• Patienter med aktive klinisk alvorlige infektioner defineret som ≥ grad 2 i henhold til NCI CTCAE, version 4.0
• Patienter med stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter Investigators opfattelse kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Enhver anden tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes protokoloverholdelse i fare
• Anamnese med uhelbredelig malignitet ud over NSCLC inden for de 5 år forud for behandlingsstart, med undtagelser af tilstrækkeligt behandlet intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen; prostatacarcinom med en prostataspecifik antigenværdi <0,2 ng/ml; eller basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Gravide eller ammende kvinder og voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi quinacrin er kategori N-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter med tidligere kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv viral hepatitis er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med quinacrin; (diagnostisk test for disse infektioner vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret)
• Patienter med kendt glucose-6-phosphat-mangel, psoriasis, porfyri og psykose (quinacrin kan forværre symptomerne på disse lidelser)