Cloridrato de Erlotinibe e Dicloridrato de Quinacrina no Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio IIIB-IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma malignidade incurável histológica ou citologicamente confirmada que é cirurgicamente irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático (estágio IIIB/IV) câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Pacientes com adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de grandes células e carcinoma sarcomatóide serão elegíveis.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime contendo platina para o tratamento de doença avançada ou metastática (exceto para pacientes com mutação EGFR). A terapia de manutenção prévia é permitida e será considerada como a mesma linha de terapia quando continuada sem descontinuação após o início de um regime de tratamento. NSCLC com mutação EGFR documentada será elegível após a progressão em um EGFR-TKI sozinho. NSCLC com outros alvos moleculares, como o gene de fusão envolvendo o gene da quinase do linfoma anaplásico (ALK) (como a proteína associada aos microtúbulos do equinodermo como 4 [EML4]-ALK) ou ROS-1 serão elegíveis se tiverem progredido em agentes direcionados (ALK inibidor) e quimioterapia ou não são candidatos à quimioterapia. A quimioterapia adjuvante/neoadjuvante ou quimiorradiação é considerada uma linha de terapia se < 12 meses se passaram entre a última dose e a data da recorrência. O tratamento combinado com quimioterapia e radiação constitui um regime único.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas, na opinião e conforme documentado pelo investigador
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (transfusão e/ou suporte de fator de crescimento permitido)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9 L
• Fosfatase alcalina < 2,5 X limite superior normal institucional (em indivíduos sem metástase hepática e < 5,0 limite superior normal [LSN] em indivíduos com metástase hepática)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X limite superior institucional do normal (em indivíduos sem metástase hepática e < 5,0 LSN em indivíduos com metástase hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina total ≤ 4,0 LSN com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada
• Os pacientes que estão recebendo anticoagulação terapêutica com heparina podem participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nesses parâmetros. Os pacientes em uso de varfarina são elegíveis desde que estejam em doses estáveis ​​de varfarina e haja monitoramento rigoroso do INR.
• Resolução de quaisquer efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo radioterapia) de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 4.0, grau ≤ 1 (com exceção de alopecia e ≤ grau 2 de neuropatia); o sujeito deve ter se recuperado de complicações significativas relacionadas à cirurgia
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 48 horas antes do início do medicamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após completar a última dose do medicamento experimental; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com quimioterapia anticâncer anterior, imunoterapia ou agentes em investigação ≤ 3 semanas antes do primeiro dia de tratamento definido pelo estudo. Pacientes com NSCLC com mutação de EGFR podem se inscrever dentro de 7 dias após a descontinuação de EGFR-TKI. Radiação paliativa < 1 semana antes do início do tratamento (lesões submetidas a radioterapia não podem ser utilizadas como lesões-alvo). Pacientes que recebem radiocirurgia com faca gama para metástases cerebrais dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Pacientes com status desconhecido de mutação EGFR (somente para pacientes com histologia de adenocarcinoma)
• Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas ou cirurgia de pequeno porte (p. talco pleurodese, biópsia excisional, etc) ≤ 1 semana antes do primeiro dia de tratamento definido pelo estudo.
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva definida como classe II a IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA); doença arterial coronariana (DAC) ativa; bradicardia previamente diagnosticada ou outra arritmia cardíaca definida como ≥ grau 2 de acordo com NCI-CTCAE (versão 4.0), ou hipertensão não controlada; infarto do miocárdio ocorrido dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (infarto do miocárdio ocorrido > 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
• Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC) clinicamente instável (para serem incluídos no estudo, os indivíduos devem ter confirmação de doença estável por ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC] dentro de 4 semanas do primeiro dia do estudo definido tratamento e metástases no SNC bem controladas por esteroides, antiepilépticos ou outros medicamentos para alívio dos sintomas)
• Pacientes com distúrbios gastrointestinais significativos que, na opinião do investigador, podem interferir na absorção de quinacrina e/ou erlotinibe (por exemplo, doença de Crohn, ressecção do intestino delgado ou grosso, síndrome de má absorção)
• Doentes com qualquer contra-indicação conhecida ao tratamento com, incluindo hipersensibilidade à quinacrina ou erlotinib
• Pacientes com infecções clinicamente graves ativas definidas como ≥ grau 2 de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0
• Pacientes com abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam, na opinião do investigador, interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Qualquer outra condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e o cumprimento do protocolo
• História de malignidade incurável diferente de NSCLC nos 5 anos anteriores ao início do tratamento, com exceção de carcinoma intraepitelial do colo do útero adequadamente tratado; carcinoma de próstata com valor de antígeno prostático específico <0,2 ng/mL; ou carcinoma de células basais ou escamosas da pele.
• Mulheres grávidas ou lactantes e adultos com potencial reprodutivo que não empregam um método eficaz de controle de natalidade são excluídos deste estudo porque a quinacrina é um agente da categoria N com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes com infecção previamente conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral ativa não são elegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a quinacrina; (testes diagnósticos para essas infecções serão feitos somente se clinicamente indicado)
• Pacientes com deficiência conhecida de glicose-6-fosfato, psoríase, porfiria e psicose (a quinacrina pode exacerbar os sintomas desses distúrbios)