Erlotinib cloridrato e chinacrina dicloridrato nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB-IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno incurabile confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile chirurgicamente, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato, ricorrente o metastatico (stadio IIIB/IV). Saranno ammissibili i pazienti con adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a grandi cellule e carcinoma sarcomatoide.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime contenente platino per il trattamento della malattia avanzata o metastatica (ad eccezione dei pazienti con mutazione dell'EGFR). La precedente terapia di mantenimento è consentita e sarà considerata come la stessa linea di terapia se continuata senza interruzione dopo l'inizio di un regime di trattamento. NSCLC con mutazione EGFR documentata sarà ammissibile dopo la progressione su un solo EGFR-TKI. NSCLC con altri bersagli molecolari, come il gene di fusione che coinvolge il gene della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) (come la proteina associata ai microtubuli dell'echinoderma come 4 [EML4]-ALK) o ROS-1 saranno ammissibili se sono progrediti con agenti mirati (ALK inibitore) e chemioterapia o non sono candidati alla chemioterapia. La chemioterapia adiuvante/neoadiuvante o la chemioradioterapia è considerata una linea di terapia se sono trascorsi <12 mesi tra l'ultima dose e la data della recidiva. Il trattamento combinato con chemioterapia e radioterapia costituisce un unico regime.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane, secondo e come documentato dallo sperimentatore
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (trasfusione e/o supporto del fattore di crescita consentito)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 L
• Fosfatasi alcalina < 2,5 X limite superiore istituzionale della norma (in soggetti senza metastasi epatiche e < 5,0 limite superiore della norma [ULN] in soggetti con metastasi epatiche)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma (in soggetti senza metastasi epatiche e < 5,0 ULN in soggetti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN O bilirubina totale ≤ 4,0 ULN con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
• I pazienti che stanno ricevendo anticoagulanti terapeutici con eparina possono partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anomalie sottostanti in questi parametri. I pazienti trattati con warfarin sono ammissibili a condizione che assumano dosi stabili di warfarin e vi sia un attento monitoraggio dell'INR.
• Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente (inclusa la radioterapia) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0, grado ≤ 1 (con l'eccezione di alopecia e neuropatia ≤ grado 2); il soggetto deve essersi ripreso da complicanze significative correlate all'intervento chirurgico
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 48 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo aver completato l'ultima dose di farmaco sperimentale; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con precedente chemioterapia antitumorale, immunoterapia o agenti sperimentali ≤ 3 settimane prima del primo giorno di studio definito trattamento. I pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR possono arruolarsi entro 7 giorni dall'interruzione dell'EGFR-TKI. Radiazioni palliative < 1 settimana prima dell'inizio del trattamento (le lesioni sottoposte a radioterapia non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio). Pazienti sottoposti a radiochirurgia gamma knife per metastasi cerebrali entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti con stato sconosciuto della mutazione EGFR (solo per pazienti con istologia di adenocarcinoma)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane o un intervento chirurgico minore (ad es. talco pleurodesi, biopsia escissionale, ecc.) ≤ 1 settimana prima del primo giorno del trattamento definito dallo studio.
• Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia definita come classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (CAD); bradicardia precedentemente diagnosticata o altra aritmia cardiaca definita come ≥ grado 2 secondo NCI-CTCAE (versione 4.0) o ipertensione incontrollata; infarto miocardico verificatosi entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (l'infarto miocardico verificatosi > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio è consentito)
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente instabili (per essere arruolati nello studio, i soggetti devono avere conferma di malattia stabile mediante risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC] entro 4 settimane dal primo giorno di studio definito trattamento e hanno metastasi del sistema nervoso centrale ben controllate da steroidi, antiepilettici o altri farmaci che alleviano i sintomi)
• Pazienti con disturbi gastrointestinali significativi che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con l'assorbimento di chinacrina e/o erlotinib (p. es., morbo di Crohn, resezione dell'intestino tenue o crasso, sindrome da malassorbimento)
• Pazienti con qualsiasi controindicazione nota al trattamento con, inclusa l'ipersensibilità a chinacrina o erlotinib
• Pazienti con infezioni clinicamente gravi attive definite di grado ≥ 2 secondo NCI CTCAE, versione 4.0
• Pazienti con abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Qualsiasi altra condizione instabile o che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e la sua conformità al protocollo
• Anamnesi di tumore maligno incurabile diverso dal NSCLC nei 5 anni precedenti l'inizio del trattamento, ad eccezione del carcinoma intraepiteliale adeguatamente trattato della cervice uterina; carcinoma della prostata con un valore dell'antigene prostatico specifico <0,2 ng/mL; o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
• Le donne in gravidanza o in allattamento e gli adulti con potenziale riproduttivo che non impiegano un metodo efficace di controllo delle nascite sono esclusi da questo studio perché la chinacrina è un agente di categoria N con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti con infezione precedentemente nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale attiva non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la chinacrina; (i test diagnostici per queste infezioni verranno eseguiti solo se clinicamente indicati)
• Pazienti con nota carenza di glucosio-6-fosfato, psoriasi, porfiria e psicosi (la chinacrina può esacerbare i sintomi di questi disturbi)