Chlorhydrate d'erlotinib et dichlorhydrate de quinacrine dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB-IV

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne incurable confirmée histologiquement ou cytologiquement, non résécable chirurgicalement, localement avancée, récurrente ou métastatique (stade IIIB/IV) d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les patients atteints d'adénocarcinome, de carcinome épidermoïde, de carcinome à grandes cellules et de carcinome sarcomatoïde seront éligibles.
• Les patients doivent avoir reçu au moins un régime contenant du platine pour le traitement d'une maladie avancée ou métastatique (sauf pour les patients mutants EGFR). Un traitement d'entretien antérieur est autorisé et sera considéré comme la même ligne de traitement lorsqu'il est poursuivi sans interruption après le début d'un schéma thérapeutique. Le CPNPC avec mutation EGFR documentée sera éligible après progression sur un EGFR-TKI seul. Le NSCLC avec d'autres cibles moléculaires, telles que le gène de fusion impliquant le gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) (comme la protéine associée aux microtubules d'échinoderme comme 4 [EML4]-ALK) ou ROS-1 sera éligible s'il a progressé sur des agents ciblés (ALK inhibiteur) et la chimiothérapie ou ne sont pas candidats à la chimiothérapie. La chimiothérapie ou la radiochimiothérapie adjuvante/néoadjuvante est considérée comme une ligne de traitement si < 12 mois se sont écoulés entre la dernière dose et la date de la récidive. Le traitement combiné avec la chimiothérapie et la radiothérapie constitue un régime unique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Espérance de vie ≥ 12 semaines, de l'avis et documenté par l'investigateur
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (soutien transfusionnel et/ou facteur de croissance autorisé)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9 L
• Phosphatase alcaline < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (chez les sujets sans métastases hépatiques et < 5,0 limite supérieure de la normale [LSN] chez les sujets présentant des métastases hépatiques)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (chez les sujets sans métastases hépatiques et < 5,0 LSN chez les sujets avec métastases hépatiques)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine totale ≤ 4,0 LSN avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté
• Les patients qui reçoivent une anticoagulation thérapeutique avec de l'héparine sont autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente n'existe dans ces paramètres. Les patients sous warfarine sont éligibles à condition qu'ils reçoivent des doses stables de warfarine et qu'il y ait une surveillance étroite de l'INR.
• Résolution de tout effet toxique d'un traitement antérieur (y compris la radiothérapie) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.0, grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie ≤ grade 2); le sujet doit avoir récupéré de complications importantes liées à la chirurgie
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 48 heures avant le début du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après avoir terminé la dernière dose de médicament expérimental ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie anticancéreuse, une immunothérapie ou des agents expérimentaux ≤ 3 semaines avant le premier jour du traitement défini à l'étude. Les patients atteints de NSCLC avec une mutation de l'EGFR peuvent s'inscrire dans les 7 jours suivant l'arrêt de l'EGFR-TKI. Radiothérapie palliative < 1 semaine avant le début du traitement (les lésions soumises à la radiothérapie ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles). Patients qui reçoivent une radiochirurgie au couteau gamma pour des métastases cérébrales dans la semaine précédant le début du traitement.
• Patients dont le statut de mutation de l'EGFR est inconnu (uniquement pour les patients présentant une histologie d'adénocarcinome)
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 3 semaines ou une intervention chirurgicale mineure (par ex. pleurodèse au talc, biopsie excisionnelle, etc.) ≤ 1 semaine avant le premier jour de traitement défini à l'étude.
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive définie comme classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active (CAD); bradycardie précédemment diagnostiquée ou autre arythmie cardiaque définie comme ≥ grade 2 selon NCI-CTCAE (version 4.0), ou hypertension non contrôlée ; infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'infarctus du myocarde survenu > 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé)
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement instables (pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent avoir la confirmation d'une maladie stable par imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM] dans les 4 semaines suivant le premier jour de l'étude définie traitement et dont les métastases du SNC sont bien contrôlées par des stéroïdes, des antiépileptiques ou d'autres médicaments soulageant les symptômes)
• Patients présentant un trouble gastro-intestinal important qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption de la quinacrine et/ou de l'erlotinib (par exemple, maladie de Crohn, résection de l'intestin grêle ou du gros intestin, syndrome de malabsorption)
• Patients présentant une contre-indication connue au traitement, y compris une hypersensibilité à la quinacrine ou à l'erlotinib
• Patients présentant des infections actives cliniquement graves définies comme ≥ grade 2 selon NCI CTCAE, version 4.0
• Patients souffrant de toxicomanie, de conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles, de l'avis de l'investigateur, d'interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Toute autre condition instable ou pouvant compromettre la sécurité du patient et son respect du protocole
• Antécédents de tumeur maligne incurable autre que NSCLC dans les 5 ans précédant le début du traitement, à l'exception d'un carcinome intraépithélial du col de l'utérus correctement traité ; cancer de la prostate avec une valeur d'antigène spécifique de la prostate <0,2 ng/mL ; ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les femmes enceintes ou allaitantes et les adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception sont exclus de cette étude car la quinacrine est un agent de catégorie N avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients déjà infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite virale active ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la quinacrine ; (les tests de diagnostic pour ces infections ne seront effectués que si cela est cliniquement indiqué)
• Patients présentant un déficit connu en glucose-6-phosphate, un psoriasis, une porphyrie et une psychose (la quinacrine peut exacerber les symptômes de ces troubles)