Erlotinib hydroklorid og kinakrin dihydroklorid i stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig malignitet som er kirurgisk uopererbar lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk (stadium IIIB/IV) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Pasienter med adenokarsinom, plateepitelkarsinom, storcellet karsinom og sarcomatoid karsinom vil være kvalifisert.
• Pasienter må ha mottatt minst ett platinaholdig regime for behandling av avansert eller metastatisk sykdom (unntatt EGFR-mutante pasienter). Forutgående vedlikeholdsbehandling er tillatt og vil bli vurdert som samme behandlingslinje når den fortsettes uten seponering etter oppstart av et behandlingsregime. NSCLC med dokumentert EGFR-mutasjon vil være kvalifisert etter progresjon på en EGFR-TKI alene. NSCLC med andre molekylære mål, for eksempel fusjonsgenet som involverer anaplastisk lymfomkinase (ALK)-genet (som pigghudmikrotubuli assosiert protein som 4 [EML4]-ALK) eller ROS-1 vil være kvalifisert hvis de har utviklet seg med målrettede midler (ALK) inhibitor) og kjemoterapi eller ikke er en kandidat for kjemoterapi. Adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi eller kjemoterapi regnes som en behandlingslinje hvis det har gått < 12 måneder mellom siste dose og datoen for tilbakefall. Kombinert behandling med kjemoterapi og stråling utgjør ett enkelt kur.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder på ≥ 12 uker, etter vurdering av og dokumentert av utrederen
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte tillatt)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9 L
• Alkalisk fosfatase < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (hos personer uten levermetastaser og < 5,0 øvre normalgrense [ULN] hos personer med levermetastase)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (hos personer uten levermetastaser og < 5,0 ULN) med levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER total bilirubin ≤ 4,0 ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom
• Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med heparin får delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne. Pasienter på warfarin er kvalifisert forutsatt at de er på stabile doser av warfarin og det er nøye overvåking av INR.
• Oppløsning av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert strålebehandling) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.0, grad ≤ 1 (med unntak av alopecia og ≤ grad 2 nevropati); forsøkspersonen må ha kommet seg etter betydelige operasjonsrelaterte komplikasjoner
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 48 timer før starten av studiemedisinen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullført siste undersøkelsesdose; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere kjemoterapi mot kreft, immunterapi eller undersøkelsesmidler ≤ 3 uker før første dag av studien definerte behandling. NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjon kan registreres innen 7 dager etter seponering av EGFR-TKI. Palliativ stråling < 1 uke før behandlingsstart (lesjoner utsatt for strålebehandling kan ikke brukes som mållesjoner). Pasienter som får gammakniv-strålekirurgi for hjernemetastaser innen 1 uke før behandlingsstart.
• Pasienter med ukjent status for EGFR-mutasjon (kun for pasienter med adenokarsinom histologi)
• Pasienter som har hatt større operasjoner ≤ 3 uker eller mindre operasjoner (f. talkum pleurodesis, eksisjonsbiopsi, etc) ≤ 1 uke før den første studiedag definert behandling.
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering; aktiv koronararteriesykdom (CAD); tidligere diagnostisert bradykardi eller annen hjertearytmi definert som ≥ grad 2 i henhold til NCI-CTCAE (versjon 4.0), eller ukontrollert hypertensjon; hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før studiestart (hjerteinfarkt oppstod > 6 måneder før studiestart er tillatt)
• Pasienter med klinisk ustabil metastase i sentralnervesystemet (CNS) (for å bli registrert i studien, må forsøkspersonene ha bekreftet stabil sykdom ved magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT] skanning innen 4 uker etter den første studiedagen definert behandling og har CNS-metastaser godt kontrollert av steroider, antiepileptika eller andre symptomlindrende medisiner)
• Pasienter med betydelig gastrointestinal lidelse som etter utforskerens mening kan forstyrre absorpsjonen av kinakrin og/eller erlotinib (f.eks. Crohns sykdom, tynn- eller tykktarmsreseksjon, malabsorpsjonssyndrom)
• Pasienter med noen kjent kontraindikasjon for behandling med, inkludert overfølsomhet overfor kinakrin eller erlotinib
• Pasienter med aktive klinisk alvorlige infeksjoner definert som ≥ grad 2 i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0
• Pasienter med rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter utrederens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Enhver annen tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes protokolloverholdelse i fare
• Anamnese med uhelbredelig malignitet annet enn NSCLC innen 5 år før behandlingsstart, med unntak av adekvat behandlet intraepitelialt karsinom i livmorhalsen; prostatakarsinom med en prostataspesifikk antigenverdi <0,2 ng/ml; eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Gravide eller ammende kvinner og voksne med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode er ekskludert fra denne studien fordi kinakrin er kategori N-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter med tidligere kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv viral hepatitt er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med kinakrin; (diagnostisk testing for disse infeksjonene vil bare bli utført hvis det er klinisk indisert)
• Pasienter med kjent glukose-6-fosfatmangel, psoriasis, porfyri og psykose (kinakrin kan forverre symptomene på disse lidelsene)