Chlorowodorek erlotynibu i dichlorowodorek chinakryny w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IIIB-IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieuleczalny nowotwór złośliwy, który jest nieoperacyjny miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy (stadium IIIB/IV) niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Kwalifikują się pacjenci z gruczolakorakiem, rakiem płaskonabłonkowym, rakiem wielkokomórkowym i rakiem mięsakowatym.
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat leczenia zawierający platynę w leczeniu choroby zaawansowanej lub z przerzutami (z wyjątkiem pacjentów z mutacją EGFR). Wcześniejsza terapia podtrzymująca jest dozwolona i będzie traktowana jako ta sama linia leczenia, jeśli będzie kontynuowana bez przerwania leczenia po rozpoczęciu schematu leczenia. NSCLC z udokumentowaną mutacją EGFR będzie kwalifikować się po progresji na samym EGFR-TKI. NSCLC z innymi celami molekularnymi, takimi jak gen fuzyjny z udziałem genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) (takiego jak białko związane z mikrotubulami szkarłupni, takie jak 4 [EML4]-ALK) lub ROS-1 będą się kwalifikować, jeśli nastąpiła progresja po środkach ukierunkowanych (ALK inhibitor) i chemioterapii lub nie są kandydatami do chemioterapii. Chemioterapię adjuwantową/neoadiuwantową lub chemioradioterapię uważa się za linię leczenia, jeśli od ostatniej dawki do daty nawrotu upłynęło < 12 miesięcy. Leczenie skojarzone z chemioterapią i radioterapią stanowi jeden schemat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni, w opinii i udokumentowana przez badacza
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (dopuszczalna transfuzja i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9 l
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 x górna granica normy w placówce (u osób bez przerzutów do wątroby i < 5,0 górna granica normy [GGN] u osób z przerzutami do wątroby)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy (u pacjentów bez przerzutów do wątroby i < 5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina całkowita ≤ 4,0 GGN z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta
• Pacjenci, którzy otrzymują terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe heparyną, mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach. Pacjenci przyjmujący warfarynę kwalifikują się pod warunkiem, że przyjmują stałe dawki warfaryny i ściśle monitorują INR.
• Ustąpienie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (w tym radioterapii) zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.0, stopień ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii ≤ stopnia 2); podmiot musiał dojść do siebie po poważnych komplikacjach związanych z operacją
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej, immunoterapii lub lekach eksperymentalnych ≤ 3 tygodnie przed pierwszym dniem badania zdefiniowali leczenie. Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR mogą zostać włączeni do badania w ciągu 7 dni od odstawienia EGFR-TKI. Naświetlanie paliatywne < 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia (zmiany poddane radioterapii nie mogą być wykorzystywane jako zmiany docelowe). Pacjenci poddani radiochirurgii z użyciem noża gamma z powodu przerzutów do mózgu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z nieznanym statusem mutacji EGFR (tylko dla pacjentów z histologią gruczolakoraka)
• Pacjenci po dużych operacjach trwających ≤ 3 tygodnie lub po drobnych operacjach (np. pleurodeza talkiem, biopsja wycinająca itp.) ≤ 1 tydzień przed pierwszym dniem badania zdefiniowanego leczenia.
• Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (CAD); wcześniej rozpoznana bradykardia lub inne zaburzenia rytmu serca określone jako ≥ 2. stopnia według NCI-CTCAE (wersja 4.0) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (zawał mięśnia sercowego wystąpił > 6 miesięcy przed włączeniem do badania jest dozwolony)
• Pacjenci z klinicznie niestabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (aby zostać włączeni do badania, pacjenci muszą mieć potwierdzenie stabilnej choroby za pomocą rezonansu magnetycznego [MRI] lub tomografii komputerowej [CT] w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania określonego leczenia i mają dobrze kontrolowane przerzuty do OUN za pomocą sterydów, leków przeciwpadaczkowych lub innych leków łagodzących objawy)
• Pacjenci z istotnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które zdaniem badacza mogą zakłócać wchłanianie chinakryny i (lub) erlotynibu (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, resekcja jelita cienkiego lub grubego, zespół złego wchłaniania)
• Pacjenci z jakimkolwiek znanym przeciwwskazaniem do leczenia, w tym z nadwrażliwością na chinakrynę lub erlotynib
• Pacjenci z czynnymi klinicznie ciężkimi zakażeniami zdefiniowanymi jako stopień ≥ 2 według NCI CTCAE, wersja 4.0
• Pacjenci z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, schorzeniami medycznymi, psychologicznymi lub społecznymi, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Każdy inny stan, który jest niestabilny lub który może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu przez niego protokołu
• Historia nieuleczalnego nowotworu złośliwego innego niż NSCLC w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka śródnabłonkowego szyjki macicy; rak gruczołu krokowego z wartością antygenu swoistego dla gruczołu krokowego <0,2 ng/ml; lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, są wyłączone z tego badania, ponieważ chinakryna jest środkiem kategorii N o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci z wcześniej znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z chinakryną; (badania diagnostyczne w kierunku tych infekcji będą wykonywane tylko w przypadku wskazań klinicznych)
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem glukozo-6-fosforanu, łuszczycą, porfirią i psychozą (chinakryna może nasilać objawy tych zaburzeń)