Clorhidrato de erlotinib y diclorhidrato de quinacrina en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna incurable confirmada histológica o citológicamente que sea un cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, recurrente o metastásico (estadio IIIB/IV) irresecable quirúrgicamente. Serán elegibles los pacientes con adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células grandes y carcinoma sarcomatoide.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen que contenga platino para el tratamiento de enfermedad avanzada o metastásica (excepto los pacientes con mutación de EGFR). Se permite la terapia de mantenimiento anterior y se considerará como la misma línea de terapia cuando se continúa sin interrupción después del inicio de un régimen de tratamiento. El NSCLC con mutación EGFR documentada será elegible después de la progresión con un EGFR-TKI solo. El NSCLC con otros objetivos moleculares, como el gen de fusión que implica el gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) (como la proteína asociada a los microtúbulos de equinodermo como 4 [EML4]-ALK) o ROS-1 serán elegibles si han progresado con los agentes dirigidos (ALK inhibidor) y quimioterapia o no son candidatos para la quimioterapia. La quimioterapia o quimiorradiación adyuvante/neoadyuvante se considera una línea de tratamiento si han transcurrido menos de 12 meses entre la última dosis y la fecha de recurrencia. El tratamiento combinado con quimioterapia y radiación constituye un régimen único.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas, según la opinión y documentada por el investigador
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (se permite soporte de transfusión y/o factor de crecimiento)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9 L
• Fosfatasa alcalina < 2,5 X límite superior normal institucional (en sujetos sin metástasis hepática y < 5,0 límite superior normal [ULN] en sujetos con metástasis hepática)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de lo normal (en sujetos sin metástasis hepática y < 5,0 LSN en sujetos con metástasis hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina total ≤ 4,0 ULN con bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado
• Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica con heparina pueden participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros. Los pacientes que toman warfarina son elegibles siempre que reciban dosis estables de warfarina y haya un control estricto del INR.
• Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (incluida la radioterapia) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0, grado ≤ 1 (con la excepción de alopecia y neuropatía de grado ≤ 2); el sujeto debe haberse recuperado de complicaciones significativas relacionadas con la cirugía
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días después de completar la última dosis del fármaco en investigación; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con quimioterapia anticancerígena, inmunoterapia o agentes en investigación previos ≤ 3 semanas antes del primer día de tratamiento definido del estudio. Los pacientes con NSCLC con mutación de EGFR pueden inscribirse dentro de los 7 días posteriores a la interrupción de EGFR-TKI. Radiación paliativa < 1 semana antes del inicio del tratamiento (las lesiones sometidas a radioterapia no pueden utilizarse como lesiones diana). Pacientes que reciben radiocirugía con bisturí gamma para metástasis cerebrales dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Pacientes con estado desconocido de mutación de EGFR (solo para pacientes con histología de adenocarcinoma)
• Pacientes que han tenido cirugía mayor ≤ 3 semanas o cirugía menor (p. pleurodesis con talco, biopsia por escisión, etc.) ≤ 1 semana antes del primer día de tratamiento definido en el estudio.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva definida como clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa (CAD); bradicardia previamente diagnosticada u otra arritmia cardíaca definida como ≥ grado 2 según NCI-CTCAE (versión 4.0), o hipertensión no controlada; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (se permite el infarto de miocardio ocurrido > 6 meses antes del ingreso al estudio)
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente inestable (para ser inscritos en el estudio, los sujetos deben tener confirmación de enfermedad estable mediante imágenes de resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC] dentro de las 4 semanas posteriores al primer día del estudio definido tratamiento y tienen metástasis en el SNC bien controladas con esteroides, antiepilépticos u otros medicamentos para aliviar los síntomas)
• Pacientes con trastorno gastrointestinal significativo que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción de quinacrina y/o erlotinib (p. ej., enfermedad de Crohn, resección del intestino delgado o grueso, síndrome de malabsorción)
• Pacientes con cualquier contraindicación conocida para el tratamiento con, incluida la hipersensibilidad a la quinacrina o al erlotinib
• Pacientes con infecciones activas clínicamente graves definidas como ≥ grado 2 según NCI CTCAE, versión 4.0
• Pacientes con abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan, en opinión del Investigador, interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Cualquier otra condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y el cumplimiento del protocolo
• Antecedentes de neoplasias malignas incurables que no sean NSCLC en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento, con la excepción de carcinoma intraepitelial del cuello uterino tratado adecuadamente; carcinoma de próstata con un valor de antígeno prostático específico <0,2 ng/mL; o carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
• Las mujeres embarazadas o lactantes y los adultos con potencial reproductivo que no empleen un método eficaz de control de la natalidad están excluidos de este estudio porque la quinacrina es un agente de categoría N con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes con infección previa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral activa no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la quinacrina; (Las pruebas de diagnóstico para estas infecciones se realizarán solo si están clínicamente indicadas)
• Pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato, psoriasis, porfiria y psicosis (la quinacrina puede exacerbar los síntomas de estos trastornos)